Stratificering af præsymptomatisk amyotrofisk lateral sklerose: udviklingen af ​​nye billeddannende biomarkører (STRATALS)

Hovedformålet er at studere sygdomsforløbet i den præsymptomatiske fase af ALS. Vi vil studere en population af asymptomatiske forsøgspersoner, der bærer en autosomal dominant GGGGCC-hexanukleotid-gentagelsesudvidelse i C9orf72-genet, der er den hyppigste mutation i familiære tilfælde af ALS. Ændringerne vil blive sammenlignet med en population af raske kontroller. Vi har udvalgt to populationer af sunde kontroller for at tage højde for den mulige interaktion med den genetiske baggrund. Den første population af kontroller vil bestå i forsøgspersoner, der deler den samme genetiske baggrund som de præsymptomatiske forsøgspersoner, f.eks. ikke-muterede forsøgspersoner relateret til C9+ symptomatiske bærere. Den anden population vil bestå af raske individer, der kommer fra den almindelige befolkning. Vi vil sammenligne de præsymptomatiske ændringer med ændringer, der opstår i den symptomatiske fase ved at studere en gruppe patienter med symptomatisk ALS. Vi vil bruge en multimodal longitudinel tilgang, der kombinerer spinal- og hjernebilledprotokol og omfattende klinisk, genetisk, elektrofysiologisk og neuropsykologisk profilering.

Sekundære mål

1. Udviklingen af ​​prognostiske indikatorer baseret på rygmarvs-/hjernebilleddannelse og elektrofysiologi for at forudsige fænotypiske manifestationer (såsom DFT eller ALS) og debutalder.
2. Den integrerede evaluering af hjerne-ledningsinteraktioner, der sammenligner den relative påvisningsfølsomhed af spinale og cerebrale billeddiagnostiske foranstaltninger.
3. Vurdering af billeddannelsesbeviset for den fremherskende 'corticofugal spredning' eller 'dying-forward' teori baseret på longitudinelle rygmarvs- og cerebrale data.
4. Karakteriserende associationer mellem billeddannelse og elektrofysiologiske målinger af LMN og UMN integritet; korrelation af segmentelle grå matte metrikker til MUNE; TMS til corticospinalkanalen målinger
5. Vurderingen af, om longitudinelle cerebrale og rygmarvsbilleddata er i overensstemmelse med sekventielle TDP-43 patologiske iscenesættelsessystemer.
6. Krydsvalidering af nyudviklede ledningsteknikker (NODDI og fMRI) med etablerede strukturelle og diffusionsbilledmålingsmetrikker og elektrofysiologiske mål.