Stratification de la sclérose latérale amyotrophique présymptomatique : le développement de nouveaux biomarqueurs d'imagerie (STRATALS)

L'objectif principal est d'étudier la trajectoire de la maladie à la phase pré-symptomatique de la SLA. Nous étudierons une population de sujets asymptomatiques porteurs d'expansions répétées hexanucléotidiques GGGGCC autosomiques dominantes dans le gène C9orf72 qui est la mutation la plus fréquente dans les cas familiaux de SLA. Les changements seront comparés à une population de témoins sains. Nous avons sélectionné deux populations de témoins sains pour tenir compte de l'interaction possible avec le fond génétique. La première population de témoins sera constituée de sujets partageant le même patrimoine génétique que les sujets présymptomatiques, par ex. sujets non mutés apparentés à des porteurs C9+ symptomatiques. La seconde population sera constituée d'individus sains issus de la population générale. Nous comparerons les changements présymptomatiques aux changements survenant à la phase symptomatique en étudiant un groupe de patients atteints de SLA symptomatique. Nous utiliserons une approche longitudinale multimodale combinant un protocole d'imagerie rachidienne et cérébrale et un profilage clinique, génétique, électrophysiologique et neuropsychologique complet.

Objectifs secondaires

1. Le développement d'indicateurs pronostiques basés sur l'imagerie médullaire/cérébrale et l'électrophysiologie pour prédire les manifestations phénotypiques (telles que la DFT ou la SLA) et l'âge d'apparition.
2. L'évaluation intégrative des interactions cerveau-cordon, comparant la sensibilité de détection relative des mesures d'imagerie vertébrale et cérébrale.
3. Évaluer les preuves d'imagerie de la théorie dominante de la « propagation corticofuge » ou de la « mort vers l'avant » basée sur les données longitudinales de la moelle épinière et cérébrales.
4. Caractériser les associations entre les mesures d'imagerie et d'électrophysiologie de l'intégrité du LMN et de l'UMN ; corrélation des métriques gris mat segmentaires à MUNE ; TMS aux mesures du tractus corticospinal
5. L'évaluation si les données longitudinales d'imagerie cérébrale et de la moelle épinière sont compatibles avec les systèmes de stadification pathologiques séquentiels TDP-43.
6. La validation croisée des techniques de cordon nouvellement développées (NODDI et IRMf) avec des mesures d'imagerie structurelle et de diffusion et des mesures d'électrophysiologie établies.