Stratifisering av presymptomatisk amyotrofisk lateral sklerose: utvikling av nye avbildningsbiomarkører (STRATALS)

Hovedmålet er å studere sykdomsbanen i den presymptomatiske fasen av ALS. Vi vil studere en populasjon av asymptomatiske individer som bærer en autosomal dominant GGGGCC heksanukleotid gjentatt utvidelse i C9orf72 genet som er den hyppigste mutasjonen i familiære tilfeller av ALS. Endringene vil bli sammenlignet med en populasjon av friske kontroller. Vi har valgt ut to populasjoner av friske kontroller for å ta hensyn til mulig interaksjon med den genetiske bakgrunnen. Den første populasjonen av kontroller vil bestå av forsøkspersoner som deler samme genetiske bakgrunn enn de presymptomatiske forsøkspersonene, f.eks. ikke-muterte individer relatert til C9+ symptomatiske bærere. Den andre populasjonen vil bestå av friske individer som kommer fra befolkningen generelt. Vi vil sammenligne de presymptomatiske endringene med endringer som skjer i den symptomatiske fasen ved å studere en gruppe pasienter med symptomatisk ALS. Vi vil bruke en multimodal langsgående tilnærming som kombinerer spinal- og hjerneavbildningsprotokoll og omfattende klinisk, genetisk, elektrofysiologisk og nevropsykologisk profilering.

Sekundære mål

1. Utviklingen av prognostiske indikatorer basert på ryggmarg/hjerneavbildning og elektrofysiologi for å forutsi fenotypiske manifestasjoner (som DFT eller ALS) og debutalder.
2. Den integrative evalueringen av hjerne-ledningsinteraksjoner, som sammenligner den relative deteksjonsfølsomheten til spinal- og cerebrale avbildningstiltak.
3. Vurdere bildebeviset for den rådende 'corticofugal spredning' eller 'dying-forward' teorien basert på langsgående ryggmarg og cerebrale data.
4. Karakteriserende assosiasjoner mellom bildebehandling og elektrofysiologiske beregninger av LMN og UMN integritet; korrelasjon av segmental grå matt metrikk til MUNE; TMS til kortikospinalkanalmål
5. Vurderingen om longitudinelle cerebrale og ryggmargsavbildningsdata er i samsvar med sekvensielle TDP-43 patologiske iscenesettelsessystemer.
6. Kryssvalidering av nyutviklede ledningsteknikker (NODDI og fMRI) med etablerte strukturelle og diffusjonsavbildningsmetrikker og elektrofysiologiske mål.