Estratificación de la esclerosis lateral amiotrófica presintomática: el desarrollo de nuevos biomarcadores de imágenes (STRATALS)

El objetivo principal es estudiar la trayectoria de la enfermedad en la fase presintomática de la ELA. Estudiaremos una población de sujetos asintomáticos portadores de expansiones repetidas de hexanucleótidos GGGGCC autosómicas dominantes en el gen C9orf72 que es la mutación más frecuente en casos familiares de ELA. Los cambios se compararán con una población de controles sanos. Hemos seleccionado dos poblaciones de controles sanos para tener en cuenta la posible interacción con el fondo genético. La primera población de controles consistirá en sujetos que comparten los mismos antecedentes genéticos que los sujetos presintomáticos, p. sujetos no mutados relacionados con portadores sintomáticos C9+. La segunda población estará formada por individuos sanos provenientes de la población general. Compararemos los cambios presintomáticos con los cambios que ocurren en la fase sintomática mediante el estudio de un grupo de pacientes con ELA sintomática. Utilizaremos un enfoque longitudinal multimodal que combina el protocolo de imágenes de la columna y el cerebro y un perfil clínico, genético, electrofisiológico y neuropsicológico integral.

Objetivos secundarios

1. El desarrollo de indicadores de pronóstico basados ​​en imágenes de la médula espinal/cerebro y electrofisiología para predecir la manifestación fenotípica (como DFT o ALS) y la edad de inicio.
2. La evaluación integradora de las interacciones cerebro-médula, comparando la sensibilidad de detección relativa de las medidas de imágenes espinales y cerebrales.
3. Evaluar la evidencia de imágenes para la teoría predominante de 'propagación corticofugal' o 'morir hacia adelante' basada en datos longitudinales de la médula espinal y el cerebro.
4. Caracterizar las asociaciones entre las métricas de imágenes y electrofisiología de la integridad LMN y UMN; correlación de métricas grises mate segmentarias con MUNE; TMS a medidas del tracto corticoespinal
5. La evaluación de los datos longitudinales de imágenes cerebrales y de la médula espinal son consistentes con los sistemas de estadificación patológica secuencial TDP-43.
6. La validación cruzada de técnicas de cordón recientemente desarrolladas (NODDI y fMRI) con métricas de imágenes de difusión y estructurales establecidas y medidas de electrofisiología.