Oireita edeltävän amyotrofisen lateraaliskleroosin kerrostuminen: uusien kuvantamisbiomarkkerien kehittäminen (STRATALS)
torstai 15. helmikuuta 2024 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS) on hellittämättä etenevä hermostoa rappeuttava sairaus, jolla ei ole tällä hetkellä tehokkaita sairautta modifioivia hoitoja.
Tauti on satunnainen 90 %:lla ALS-potilaista.
Jopa 40 % familiaalisista ALS-tapauksista ja jopa 25 % familiaalisesta frontotemporaalisesta dementiasta (FTD) johtuu autosomaalisista dominanteista GGGGCC-heksanukleotiditoistoista C9orf72-geenissä.
Taudin oireista edeltävä vaihe tarjoaa ainutlaatuisen mahdollisuuden arvioida taudin leviämismekanismeja, karakterisoida anatomisia leviämismalleja, validoida staging-järjestelmiä ja arvioida uusien kuvantamismenetelmien vertailevaa herkkyysprofiilia.
Tällä hetkellä ALS:ssä on olemassa hyvin vähän selkäytimen kuvantamistutkimuksia, vaikka ne voivat karakterisoida sekä taudin alemman että ylemmän motorisen neuronikomponentin.
Tässä oireettomien ja oireettomien c9orf72-heksanukleotidin kantajien tulevassa pitkittäistutkimuksessa käytetään tarkoitukseen suunniteltua selkärangan ja aivojen kuvantamisprotokollaa ja kattavaa kliinistä, geneettistä, sähköfysiologista ja neuropsykologista profilointia.
Uusia kuvantamistekniikoita, kuten selkäytimen NODDI, selkäytimen fMRI, kvantitatiivista rintakehän kuvantamista, otetaan käyttöön vakiintuneiden selkäytimen ja aivojen kuvantamistekniikoiden lisäksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Päätavoitteena on tutkia taudin kehityskulkua ALS:n oireista edeltävässä vaiheessa. Tutkimme oireettomien koehenkilöiden populaatiota, joilla on autosomaalisesti hallitseva GGGGCC-heksanukleotiditoistolaajennukset C9orf72-geenissä, joka on yleisin mutaatio suvussa ALS-tapauksissa. Muutoksia verrataan terveiden kontrollien joukkoon. Olemme valinneet kaksi terveiden kontrollien populaatiota ottaaksemme huomioon mahdollisen vuorovaikutuksen geneettisen taustan kanssa. Ensimmäinen kontrollipopulaatio koostuu koehenkilöistä, joilla on sama geneettinen tausta kuin oireettomia koehenkilöitä, esim. Mutatoimattomat koehenkilöt, jotka liittyvät C9+ oireenmukaisiin kantajiin. Toinen populaatio koostuu terveistä yksilöistä, jotka tulevat yleisestä populaatiosta. Vertaamme presymptomaattisia muutoksia oireenmukaisessa vaiheessa tapahtuviin muutoksiin tutkimalla potilasryhmää, jolla on oireinen ALS. Käytämme multimodaalista pitkittäistä lähestymistapaa, jossa yhdistyvät selkärangan ja aivojen kuvantamisprotokolla sekä kattava kliininen, geneettinen, elektrofysiologinen ja neuropsykologinen profilointi.
Toissijaiset tavoitteet
- Selkäytimen/aivojen kuvantamiseen ja sähköfysiologiaan perustuvien prognostisten indikaattoreiden kehittäminen fenotyyppisten ilmenemismuotojen (kuten DFT tai ALS) ja alkamisiän ennustamiseksi.
- Aivo-aivo-vuorovaikutusten integroiva arviointi, jossa verrataan selkärangan ja aivojen kuvantamistoimenpiteiden suhteellista havaitsemisherkkyyttä.
- Vallitsevan "kortikofugaalisen leviämisen" tai "kuolemaan eteenpäin" -teorian kuvantamisen arvioiminen pitkittäissuuntaisen selkäytimen ja aivotietojen perusteella.
- Kuvantamisen ja LMN:n ja UMN:n eheyden sähköfysiologian mittareiden välisten assosiaatioiden karakterisointi; segmentoitujen harmaan mattamittareiden korrelaatio MUNE:n kanssa; TMS-mittaukset kortikospinaalikanavaan
- Arvio, ovatko pitkittäiset aivo- ja selkäydinkuvaustiedot yhdenmukaisia peräkkäisten TDP-43 patologisten määritysjärjestelmien kanssa.
- Äskettäin kehitettyjen johtotekniikoiden (NODDI ja fMRI) ristiinvalidointi vakiintuneiden rakenteellisten ja diffuusiokuvausmittareiden ja sähköfysiologisten mittareiden kanssa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
120
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Pierre Francois PRADAT, MD, PH
- Puhelinnumero: +33 1.42.16.24.71
- Sähköposti: pierre-francois.pradat@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75013
- Rekrytointi
- ICM, GH Pitié-Salpêtrière
-
Ottaa yhteyttä:
- Pierre-Francois Pradat, MD
- Puhelinnumero: +33 01 42 16 24 71
- Sähköposti: pierre-francois.pradat@aphp.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Kaikkien eri kohortien ja kontrollien yhteiset sisällyttämiskriteerit:
- Ikä yli 18 vuotta.
- Kliinisen, parakliinisen ja geneettisen arvioinnin suostumuslomakkeen allekirjoitus
- Puhuu sujuvasti ranskaa
- Liittynyt Ranskan turvallisuusterveydenhuoltojärjestelmään ("Sécurité Sociale")
- Neurologisten samanaikaisten sairauksien (halvaus, kasvain jne.) puuttuminen
Oireettomien sukulaisten sisällyttämiskriteerit:
- Ensimmäisen asteen henkilölle, jolla on C9orf72-mutaatio.
- FTD:n, ALS:n, kielen, käytännön, muistihäiriöiden, Parkinsonin oireyhtymän todistettujen kliinisten oireiden puuttuminen.
Oireiden ALS-potilaiden mukaanottokriteerit:
- Potilaat, jotka täyttävät El Escorialin kriteerit todennäköiselle tai selvälle ALS:lle
- C9orf72-mutaation läsnäolo
Poissulkemiskriteerit osallistujille kaikista kohortteista:
- Vasta-aihe MRI- ja TMS-tutkimukselle
- mahdottomuus pysyä decubitus-tilassa 1 tunnin ajan,
- Naisille, raskaana oleville tai imettäville
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille: positiivinen HCG-testi tai positiivinen virtsan raskaustesti
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: osallistujia
Potilaat, jotka täyttävät El Escorialin kriteerit todennäköiselle tai selvälle ALS:lle, joilla on C9orf72-mutaatio tai oireeton, joka on ensimmäisen asteen henkilölle, jolla on C9orf72-mutaatio tai terveet kontrollit
|
Aivojen ja selkäytimen MRI, transkraniaalinen magneettistimulaatio; Moottoriyksikön numeron arviointi, EEG
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Funktionaalinen ja rakenteellinen kvantitatiivinen kuvantaminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Muutokset lepotilan selkäytimen MRI (fMRI) -signaalissa presymptomaattisilla ja oireellisilla ALS-potilailla verrattuna kontrolleihin
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elektromyografia MUNE:lla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Ero sähköfysiologisen MUNE:n välillä ensimmäisen ja viimeisen käynnin välillä
|
6 kuukautta
|
|
TMS
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Ero sähköfysiologisen TMS:n välillä ensimmäisen ja viimeisen käynnin välillä
|
6 kuukautta
|
|
EEG
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Ero sähköfysiologisen "lepotila (rs-)EEG", alfa (7-13 Hz), beeta (13-40 Hz) ja gammakaistan (40-200 Hz) välillä ensimmäisen ja viimeisen käynnin välillä
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 21. heinäkuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 21. helmikuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 21. helmikuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 17. helmikuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 2. toukokuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 3. toukokuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 20. helmikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 15. helmikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP211449
- 2022-A00083-40 (Muu tunniste: IDRCB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .