Srovnání dvou způsobů fotodynamické terapie pro léčbu aktinické keratózy na horních končetinách

Tato studie bude prospektivní klinickou studií prováděnou v jediném centru s 20 dospělými subjekty vykazujícími 4–17 klinicky potvrzených, mírných až středně těžkých AK podle Olsenových klasifikací na každém ze dvou srovnatelných léčebných polí na rukou a/nebo pažích pacientů. . Umístění a maximální velikost polí ošetření by měla být taková, aby bylo možné PDT s jedním osvětlením s BF-RhodoLED® a Blu-U® paralelně. Počet lézí na obou stranách pacienta se nesmí lišit o více než 50 %.

Subjekty budou léčeny na straně AMELUZ® podle evropského SmPC s tou výjimkou, že druhá PDT, pokud je požadována, bude provedena po dvou měsících (SmPC: tři měsíce) a na straně LEVULAN® podle USPI. Subjekty budou náhodně rozděleny podle toho, která horní končetina (tj. pravá vs. levá) obdrží gel AMELUZ® (hydrochlorid kyseliny aminolevulové), 10% s jeho schváleným zdrojem světla (lampa BF-RhodoLED®, 635 nm ± 9 nm, Biofrontera, Inc., Wakefield, MA, USA) nebo LEVULAN® KERASTICK® (kyselina aminolevulová HCl) topický roztok, 20% s jeho schváleným světelným zdrojem (BLU-U® Blue light photodynamic Therapy Illuminator Model 4170, 417 nm ± 5 nm, DUSA Pharmaceuticals, Wilmington MA, USA).

Podle pokynů v SmPC budou všechny léze na straně AMELUZ® pečlivě otřeny bavlněným tamponem namočeným v etanolu nebo isopropanolu, aby se zajistilo odmaštění kůže. Šupiny a krusty budou odstraněny přesně a všechny povrchy lézí budou jemně zdrsněny. Je třeba dbát na to, aby nedošlo ke krvácení. AMELUZ® bude aplikován na oblast léze nebo na celá kancerózní pole o velikosti asi 20 cm2 pomocí špiček prstů chráněných v rukavicích nebo špachtle. Gel by měl pokrýt léze nebo celá pole a přibližně 5 mm okolní plochy filmem o tloušťce přibližně 1 mm. Bude aplikována celá tuba AMELUZ®. Gel se nechá zaschnout přibližně 10 minut, než se na ošetřované místo přiloží světlotěsný obvaz. Po 3 hodinách inkubace se obvaz odstraní a setře se zbytky gelu.

Podle pokynů USPI se lokální roztok LEVULAN® KERASTICK® připravuje rozdrcením skleněných ampulí a mícháním jejich obsahu po dobu nejméně 30 sekund. Po přimíchání roztoku se odstraní víčko z aplikátoru LEVULAN® KERASTICK® a suchá špička aplikátoru se nanese na gázový tampon, dokud není rovnoměrně navlhčen roztokem. Aktinické keratózy určené k léčbě na straně LEVULAN by měly být před aplikací topického roztoku LEVULAN® KERASTICK® čisté a suché. Roztok bude aplikován přímo na cílové léze jemným poklepáváním vlhkou špičkou aplikátoru. Mělo by být aplikováno dostatečné množství roztoku, aby se povrch léze rovnoměrně namočil, včetně okrajů bez nadměrného stékání nebo kapání. Horní končetina musí být uzavřena plastovým obalem z nízkohustotního polyethylenu a držena na místě elastickým síťovým obvazem. Pacient by měl nosit košili s dlouhým rukávem a/nebo rukavice nebo jiný ochranný oděv, aby zastínil léčené aktinické keratózy před slunečním zářením nebo jinými zdroji jasného světla až do ošetření fotodynamickým iluminátorem modrého světla BLU-U®. Fotosenzibilizace ošetřených lézí bude probíhat po dobu 3 hodin. Během této doby by se aktinické keratózy neměly omývat. Okluzivní obvaz by měl být odstraněn před ošetřením světlem a ošetřená oblast (oblasti) by měla být jemně opláchnuta vodou a osušena před lehkým osvětlením.

Po 3hodinové inkubaci bude strana ošetřená AMELUZ® vystavena lampě BF-RhodoLED® po dobu 10 minut, aby byla aplikována dávka světla 37 J/cm2 při 635 nm ± 9 nm. Současně bude strana ošetřená LEVULAN® KERASTICK® vystavena působení BLU-U® (Modrý fotodynamický Therapy Illuminator Model 4170) po dobu 16 minut a 40 sekund, aby byla aplikována dávka světla přibližně 10 J/cm2 při 417 nm ±5 nm.

Bezprostředně po osvětlení budou subjekty hodnotit bolest, kterou zažili během léčby, na standardní 11bodové stupnici (žádná [0] až závažná [10]; příloha E). Subjektům bude doporučeno vyhýbat se přímému slunečnímu světlu bez použití opalovacího krému a vystavení intenzivnímu světlu, jako jsou solária a sluneční lampy, po dobu 48 hodin po zákroku.

Subjekty navštíví ordinaci 60 dní po PDT, aby zhodnotily ošetřované oblasti. PDT se bude opakovat při této 60denní návštěvě pro jakékoli léze aktinické keratózy zbývající v ošetřované oblasti. Pokud je provedena druhá PDT, subjekt navštíví ordinaci pro závěrečné hodnocení primární části studie 60 dní po druhé léčbě. Následné návštěvy se uskuteční 6 měsíců a 12 měsíců po poslední léčbě PDT, aby se určila míra recidivy.

Vyšetřovatelé provedou následující posouzení:

1. Kompletní odstranění léčených lézí.
2. Nežádoucí příhody (AE): Hojení po výkonu bude dokumentováno standardizovanými stupnicemi hodnocenými zkoušejícím a hodnocením nežádoucích příhod po léčbě a při každé následné návštěvě po léčbě (Příloha A). Bolest při osvětlení bude zaznamenána porovnáním bolesti na obou stranách pacienta
3. Dotazník

Subjekty provedou následující sebehodnocení:

1. Spokojenost subjektu: Subjekty vyhodnotí spokojenost s léčbou na standardizované 6bodové škále (příloha B) po léčbě a při každé následné návštěvě.
2. Hodnocení bolesti subjektu: Bolest během osvětlení bude hodnocena na obou stranách
3. Dotazník