Vergleich zweier photodynamischer Therapieverfahren zur Behandlung der aktinischen Keratose an den oberen Extremitäten

Diese Studie wird eine prospektive klinische Studie sein, die in einem einzigen Zentrum durchgeführt wird, mit 20 erwachsenen Probanden, die 4-17 klinisch bestätigte, leichte bis mittelschwere AKs gemäß Olsen-Einstufung auf jedem von zwei vergleichbaren Behandlungsfeldern an den Händen und/oder Armen der Patienten aufweisen . Die Lage und maximale Größe der Behandlungsfelder sollte so sein, dass eine PDT mit einer parallelen Beleuchtung mit BF-RhodoLED® und Blu-U® möglich ist. Die Anzahl der Läsionen auf beiden Seiten eines Patienten darf sich um nicht mehr als 50 % unterscheiden.

Die Probanden werden auf der AMELUZ®-Seite gemäß der europäischen SmPC behandelt, mit der Ausnahme, dass eine zweite PDT, falls erforderlich, nach zwei Monaten durchgeführt wird (SmPC: drei Monate), und auf der LEVULAN®-Seite gemäß der USPI. Die Probanden werden randomisiert, welche obere Extremität (d. h. rechts vs. links) erhält AMELUZ® (Aminolävulinsäurehydrochlorid)-Gel, 10 % mit seiner zugelassenen Lichtquelle (BF-RhodoLED®-Lampe, 635 nm ± 9 nm, Biofrontera, Inc., Wakefield, MA, USA) oder LEVULAN® KERASTICK® (Aminolävulinsäure HCl) topische Lösung, 20 % mit seiner zugelassenen Lichtquelle (BLU-U® Blue light photodynamic Therapy Illuminator Modell 4170, 417 nm ± 5 nm, DUSA Pharmaceuticals, Wilmington MA, USA).

Gemäß den Anweisungen der SmPC werden alle Läsionen auf der AMELUZ®-Seite vorsichtig mit einem in Ethanol oder Isopropanol getränkten Wattepad abgewischt, um sicherzustellen, dass die Haut entfettet wird. Schuppen und Krusten werden präzise entfernt und alle Läsionsoberflächen sanft aufgeraut. Es sollte darauf geachtet werden, Blutungen zu vermeiden. AMELUZ® wird mit handschuhgeschützten Fingerspitzen oder einem Spatel auf den Läsionsbereich oder die gesamten kanzerisierten Felder von etwa 20 cm2 aufgetragen. Das Gel sollte die Läsionen oder ganze Felder und etwa 5 mm der Umgebung mit einem Film von etwa 1 mm Dicke bedecken. Die gesamte Tube AMELUZ® wird aufgetragen. Lassen Sie das Gel etwa 10 Minuten trocknen, bevor ein lichtundurchlässiger Verband über die Behandlungsstelle gelegt wird. Nach 3 Stunden Inkubation wird der Verband entfernt und das restliche Gel abgewischt .

Gemäß den Anweisungen des USPI wird die LEVULAN® KERASTICK® topische Lösung zubereitet, indem die Glasampullen zerstoßen und der Inhalt mindestens 30 Sekunden lang miteinander vermischt wird. Nach dem Anmischen der Lösung wird die Kappe vom LEVULAN® KERASTICK® Applikator entfernt und die trockene Applikatorspitze sollte auf einen Mulltupfer getupft werden, bis sie gleichmäßig mit der Lösung benetzt ist. Aktinische Keratosen, die auf der LEVULAN-Seite behandelt werden sollen, sollten vor dem Auftragen der topischen Lösung LEVULAN® KERASTICK® sauber und trocken sein. Die Lösung wird durch leichtes Tupfen mit der feuchten Applikatorspitze direkt auf die Zielläsionen aufgetragen. Es sollte ausreichend Lösung aufgetragen werden, um die Läsionsoberfläche gleichmäßig zu benetzen, einschließlich der Ränder, ohne übermäßiges Laufen oder Tropfen. Die obere Extremität wird mit Plastikfolie aus Polyethylen niedriger Dichte verschlossen und mit einem elastischen Netzverband fixiert. Der Patient sollte ein langärmliges Hemd und/oder Handschuhe oder andere Schutzkleidung tragen, um die behandelten aktinischen Keratosen bis zur Behandlung mit dem BLU-U® Blue Light Photodynamic Therapy Illuminator vor Sonnenlicht oder anderen hellen Lichtquellen zu schützen. Die Photosensibilisierung der behandelten Läsionen findet für 3 Stunden statt. Die aktinischen Keratosen sollten in dieser Zeit nicht gewaschen werden. Der Okklusivverband sollte vor der Lichtbehandlung entfernt und der/die behandelte(n) Bereich(e) vor der Lichtbestrahlung vorsichtig mit Wasser gespült und trocken getupft werden.

Nach der 3-stündigen Inkubation wird die mit AMELUZ® behandelte Seite 10 Minuten lang der BF-RhodoLED®-Lampe ausgesetzt, um eine Lichtdosis von 37 J/cm2 bei 635 nm ± 9 nm aufzubringen. Gleichzeitig wird die mit LEVULAN® KERASTICK® behandelte Seite 16 Minuten und 40 Sekunden lang dem BLU-U® (Blue Light Photodynamic Therapy Illuminator Modell 4170) ausgesetzt, um eine Lichtdosis von etwa 10 J/cm2 bei 417 nm ±5 aufzubringen nm.

Unmittelbar nach der Beleuchtung bewerten die Probanden die Schmerzen, die sie während der Behandlung erlebt haben, auf einer 11-Punkte-Standardskala (keine [0] bis stark [10]; Anhang E). Den Probanden wird geraten, direktes Sonnenlicht ohne Anwendung von Sonnenschutzmitteln und intensive Beleuchtung wie Solarien und Höhensonnen für 48 Stunden nach dem Eingriff zu vermeiden.

Die Probanden besuchen 60 Tage nach der PDT die Praxis, um die Behandlungsbereiche zu beurteilen. Die PDT wird bei diesem 60-tägigen Besuch für alle im Behandlungsbereich verbleibenden aktinischen Keratoseläsionen wiederholt. Wenn eine zweite PDT durchgeführt wird, besucht der Proband 60 Tage nach der zweiten Behandlung das Büro für die abschließende Bewertung des ersten Teils der Studie. Nachuntersuchungen finden 6 Monate und 12 Monate nach der letzten PDT-Behandlung statt, um die Rezidivraten zu bestimmen.

Die Ermittler führen die folgenden Bewertungen durch:

1. Vollständige Beseitigung der behandelten Läsionen.
2. Unerwünschte Ereignisse (AEs): Die Heilung nach dem Eingriff wird mit vom Prüfarzt bewerteten standardisierten Skalen und der Bewertung der unerwünschten Ereignisse nach der Behandlung und bei jedem Nachuntersuchungsbesuch nach der Behandlung dokumentiert (Anhang A). Der Schmerz während der Beleuchtung wird aufgezeichnet, wobei der Schmerz auf beiden Seiten des Patienten verglichen wird
3. Fragebogen

Die Probanden führen die folgenden Selbsteinschätzungen durch:

1. Zufriedenheit der Probanden: Die Probanden bewerten die Zufriedenheit mit der Behandlung auf einer standardisierten 6-Punkte-Skala (Anhang B) nach der Behandlung und bei jedem Folgebesuch
2. Schmerzbeurteilung des Probanden: Der Schmerz während der Beleuchtung wird auf beiden Seiten beurteilt
3. Fragebogen