Otevřená, randomizovaná, 2dobá, zkřížená farmakokinetická studie

Kritéria pro zařazení:

1. Musí být schopen a ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu před účastí na studiu v souladu s právními požadavky.
2. Ženy (ve věku 18 až 40 let včetně) bez nekontrolovaného doprovodného onemocnění při základní návštěvě.
3. Mějte pravidelný menstruační cyklus, který trvá 24-32 dní.
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) od 18 kg/m2 do 30 kg/m2.
5. Nebude ohroženo těhotenstvím, subjekty musí souhlasit s důsledným používáním spolehlivých nehormonálních antikoncepčních metod (kondomy potažené spermicidem, sterilizace mužského partnera prostřednictvím vasektomie nebo sexuální abstinence) nebo musí být ve vztahu se stejným pohlavím od screeningu po dokončení studie. nebo být chirurgicky sterilizován oboustrannou tubární ligací. -
6. Subjekty musí být v dobrém fyzickém a duševním zdraví, jak je určeno vitálními znaky, anamnézou.
7. Subjekty musí mít naměřený krevní tlak v sedě mezi 90-140 mmHg (systolický) a 50-90 mmHg (diastolický) a tepovou frekvenci mezi 50 a 100 bpm.
8. Být alespoň 3 měsíce po porodu nebo potratu.
9. Ochota zdržet se vaginálních produktů, např. tamponů, intravaginálních léků atd. během období nošení kroužku po dobu trvání studie s výjimkou vaginálních lubrikantů/spermicidů na bázi vody.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotenství, pozitivní těhotenský test na ß-hCG v séru při screeningu nebo laktaci.
2. Užívání výrobků obsahujících tabák nebo nikotin (např. cigarety, dýmky, doutníky, žvýkání, vaping, nikotinové náplasti nebo nikotinové žvýkačky) během 6 měsíců před příjezdem v den -1.
3. Máte v anamnéze karcinom děložního hrdla nebo jiné karcinomy pochvy nebo vulvy.
4. Máte v anamnéze rakovinu prsu nebo jakoukoli hormonálně citlivou rakovinu.
5. Subjekty s abnormálními pap stěry, které vyžadují kolposkopické vyšetření, jak je definováno čtvrtou Americkou společností pro kolposkopii a cervikální patologii (ASCCP) sponzorovanými pokyny pro léčbu abnormalit cervikálního karcinomu během následujících 6 měsíců, jsou vyloučeni, dokud neprojdou kolposkopickým vyšetřením, které určí, že a cervikální výkon není nutný během 6 měsíců po kolposkopii.
6. Tromboflebitida, žilní nebo arteriální tromboembolická onemocnění v anamnéze (trombóza, plicní embolie, cévní mozková příhoda nebo infarkt myokardu).
7. Jakékoli známé závažné neurologické, gastrointestinální, jaterní nebo jiné onemocnění, které by mohlo interferovat s příjmem zkoumaného léku nebo s jakýmkoli studijním stavem.
8. Klinicky relevantní nálezy ze sérové ​​biochemie a hematologie a sérologie HBsAg a C Virus/HIV podle hodnocení zkoušejícího.
9. Klinicky relevantní/významné nálezy na elektrokardiogramu (EKG).

10. Další kontraindikace související s užíváním ethinylestradiolu (EE) nebo hormonální antikoncepce včetně žen s vysokým rizikem arteriálních nebo žilních trombotických onemocnění. Příklady zahrnují ženy, o kterých je známo, že:

    1. Máte cerebrovaskulární onemocnění
    2. Máte onemocnění koronárních tepen
    3. Máte trombogenní chlopenní nebo trombogenní srdeční onemocnění srdečního rytmu (například subakutní bakteriální endokarditida s chlopenním onemocněním nebo fibrilace síní)
    4. Máte zděděné nebo získané hyperkoagulopatie
    5. Mít nekontrolovanou hypertenzi
    6. Máte diabetes mellitus s onemocněním cév
    7. Máte bolesti hlavy s fokálními neurologickými příznaky nebo migrénové bolesti hlavy s aurou
11. Anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky.
12. Známá dědičná nebo získaná predispozice k žilní a/nebo arteriální tromboembolii (např. rezistence na aktivovaný protein C [APC], protilátky proti kardiolipinu).
13. Méně než 2 týdny remobilizace po velké operaci nebo delší imobilizaci
14. Zneužívání alkoholu, drog nebo léků nebo podezření na něj.
15. Známá alergie na kteroukoli složku zkoumaného léku.
16. Použití dlouhodobě působící injekční nebo implantační hormonální terapie. Pro dlouhodobě působící injekční antikoncepční terapii nebo implantovanou hormonální terapii (např. depo-medroxyprogesteron) je před zahájením screeningu vyžadováno vymývací období 10 měsíců a dva pravidelné cykly.
17. Použití hormonálních nebo nehormonálních IUD do 30 dnů před začátkem screeningu.
18. Účast na jiném klinickém hodnocení ve stejnou dobu nebo během předchozích tří měsíců
19. Nesplnění specifických požadavků studie při screeningu.
20. Subjekty si přejí otěhotnět během studie.
21. Nediagnostikovaný vaginální výtok/krvácení, vaginální léze/abnormality nebo nediagnostikované abnormální děložní krvácení. Subjekty s podezřením na vaginální infekci (např. chlamydie, gonokoky, kvasinky, trichomoniázu nebo bakteriální vaginózu atd.) mohou být zařazeny po léčbě a následných negativních výsledcích testů; doporučuje se také partnerská léčba (podle pokynů pro léčbu).

22. Pravidelné užívání nebo užívání následujících léků:

    1. jakékoli léky, které by mohly interferovat s hodnoceným lékem.
    2. jakýkoli hormonální přípravek 30 dní před zahájením screeningu (s výjimkou léčby poruch štítné žlázy pod kontrolou).
    3. jakékoli léky, o kterých je známo, že indukují jaterní enzymy (např. rifampicin, dexamethason, barbituráty, antikonvulziva, třezalka tečkovaná).
    4. jakékoli léky, o kterých je známo, že inhibují CYP 3A4 (např. ketokonazol, verapamil, cimetidin, makrolidy).
    5. jakákoliv širokospektrá antibiotika.
    6. užívání kombinací léků proti hepatitidě C obsahujících ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, s dasabuvirem nebo bez něj, kvůli možnému zvýšení hladiny ALT