Een open-label, gerandomiseerde, 2-periode, cross-over, farmacokinetische studie

Inclusiecriteria:

1. Moet in staat en bereid zijn om het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen voorafgaand aan deelname aan de studie in overeenstemming met de wettelijke vereisten.
2. Vrouwen (18 tot en met 40 jaar oud) zonder ongecontroleerde bijkomende ziekte bij baselinebezoek.
3. Een regelmatige menstruatiecyclus hebben die 24-32 dagen duurt.
4. Body Mass Index (BMI) van 18 kg/m2 tot 30 kg/m2.
5. Loopt geen risico op zwangerschap, proefpersonen moeten ermee instemmen om consequent betrouwbare niet-hormonale anticonceptiemethoden te gebruiken (condooms met zaaddodende coating, sterilisatie van mannelijke partners door middel van vasectomie of seksuele onthouding), of een relatie van hetzelfde geslacht hebben vanaf de screening tot aan de voltooiing van het onderzoek of chirurgisch worden gesteriliseerd door bilaterale afbinding van de eileiders. -
6. Onderwerpen moeten in goede lichamelijke en geestelijke gezondheid verkeren, zoals bepaald door vitale functies, medische geschiedenis.
7. Proefpersonen moeten een bloeddrukmeting hebben in een zittende positie, tussen 90-140 mmHg (systolisch) en 50-90 mmHg (diastolisch) en een polsslag tussen 50 en 100 slagen per minuut.
8. Minstens 3 maanden na een bevalling of abortus zijn.
9. Bereid zijn zich te onthouden van vaginale producten, bijv. tampons, intravaginale medicatie enz. tijdens de draagperiode van de ring voor de duur van het onderzoek, met uitzondering van vaginale glijmiddelen/spermiciden op waterbasis.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangerschap, een positieve serum ß-hCG-zwangerschapstest bij screening of borstvoeding.
2. Gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten (bijv. sigaretten, pijp, sigaar, kauwgom, vapen, nicotinepleister of nicotinekauwgom) binnen 6 maanden voorafgaand aan het inchecken op Dag -1.
3. Een voorgeschiedenis hebben van cervicaal carcinoom of andere carcinomen van de vagina of vulva.
4. Heb een voorgeschiedenis van borstkanker of een hormonaal gevoelige kanker.
5. Proefpersonen met abnormale uitstrijkjes die colposcopische evaluaties vereisen, zoals gedefinieerd door de vierde American Society of Colposcopie and Cervical Pathology (ASCCP) gesponsorde richtlijnen voor de behandeling van baarmoederhalskankerafwijkingen gedurende de volgende 6 maanden, worden uitgesloten totdat ze een colposcopische evaluatie hebben ondergaan die heeft vastgesteld dat een cervicale procedure is niet nodig tijdens de 6 maanden na de colposcopie.
6. Geschiedenis van tromboflebitis, veneuze of arteriële trombo-embolische ziekten (trombose, longembolie, beroerte of hartinfarct).
7. Elke bekende ernstige neurologische, gastro-intestinale, lever- of andere ziekte die de inname van een onderzoeksgeneesmiddel of een studieaandoening zou kunnen verstoren.
8. Klinisch relevante bevindingen uit serumbiochemie en hematologie en HBsAg- en C-virus/HlV-serologie zoals beoordeeld door de onderzoeker.
9. Klinisch relevante/significante bevindingen op het elektrocardiogram (ECG).

10. Aanvullende contra-indicaties in verband met het gebruik van ethinylestradiol (EE) of hormonale anticonceptiva, waaronder vrouwen met een hoog risico op arteriële of veneuze trombotische aandoeningen. Voorbeelden zijn onder meer vrouwen waarvan bekend is dat ze:

    1. Een cerebrovasculaire aandoening hebben
    2. Heb coronaire hartziekte
    3. Trombogene klep- of trombogene hartritmestoornissen hebben (bijvoorbeeld subacute bacteriële endocarditis met klepaandoening of atriumfibrilleren)
    4. Hypercoagulopathieën hebben geërfd of verworven
    5. Heb ongecontroleerde hypertensie
    6. Diabetes mellitus met vaatziekten hebben
    7. Heb hoofdpijn met focale neurologische symptomen of migrainehoofdpijn met aura
11. Geschiedenis van migraine met focale neurologische symptomen.
12. Bekende erfelijke of verworven aanleg voor veneuze en/of arteriële trombo-embolie (bijv. geactiveerde proteïne C [APC]-resistentie, anti-cardiolipine-antilichamen).
13. Minder dan 2 weken remobilisatie na een grote operatie of langdurige immobilisatie
14. Alcohol-, drugs- of medicijnmisbruik, of een vermoeden daarvan.
15. Bekende allergie voor een ingrediënt van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. Gebruik van langwerkende injecteerbare of implanteerbare hormonale therapie. Een wash-outperiode van 10 maanden en twee regelmatige cycli is vereist voor langwerkende injecteerbare anticonceptietherapie of implantaathormoontherapie (bijv. Depo-medroxyprogesteron) voorafgaand aan de start van de screening.
17. Gebruik van hormonale of niet-hormonale spiraaltjes binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de screening.
18. Deelname aan een andere klinische studie op hetzelfde moment of binnen de voorgaande drie maanden
19. Niet voldoen aan studiespecifieke vereisten bij screening.
20. Proefpersonen willen tijdens het onderzoek zwanger worden.
21. Niet-gediagnosticeerde vaginale afscheiding/bloeding, vaginale laesies/afwijkingen of niet-gediagnosticeerde abnormale uteriene bloedingen. Proefpersonen waarvan wordt vermoed dat ze een vaginale infectie hebben (bijv. chlamydia, gonococcus, gist, trichomoniasis of bacteriële vaginose, enz.) kunnen worden ingeschreven na behandeling en daaropvolgende negatieve testresultaten; partnerbehandeling wordt ook aanbevolen (volgens behandelrichtlijnen).

22. Regelmatige inname of gebruik van de volgende medicijnen:

    1. alle medicijnen die kunnen interfereren met het onderzoeksgeneesmiddel.
    2. elk hormonaal preparaat 30 dagen voor aanvang van de screening (behalve voor behandeling van schildklieraandoeningen onder controle).
    3. alle geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze leverenzymen induceren (bijv. rifampicine, dexamethason, barbituraten, anticonvulsiva, sint-janskruid).
    4. alle geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze CYP 3A4 remmen (bijv. ketoconazol, verapamil, cimetidine, macroliden).
    5. alle breedspectrumantibiotica.
    6. gebruik van Hepatitis C-medicijncombinaties die ombitasvir/paritaprevir/ritonavir bevatten, met of zonder dasabuvir, vanwege de mogelijkheid van ALAT-veranderingen