En öppen, randomiserad, 2-periods, crossover, farmakokinetikstudie

Inklusionskriterier:

1. Måste kunna och vilja underteckna formuläret för informerat samtycke innan studiedeltagande i enlighet med lagkrav.
2. Kvinnor (18 till 40 år, inklusive) utan okontrollerad samtidig sjukdom vid baslinjebesök.
3. Ha en regelbunden menstruationscykel som är 24-32 dagar lång.
4. Body Mass Index (BMI) på 18 kg/m2 till 30 kg/m2.
5. Kommer inte att vara i riskzonen för graviditet, försökspersonerna måste gå med på att konsekvent använda tillförlitliga icke-hormonella preventivmetoder (spermicidbelagda kondomer, manlig partners sterilisering via vasektomi eller sexuell avhållsamhet), eller vara i ett samkönat förhållande från screening till slutförande av studien , eller steriliseras kirurgiskt genom bilateral tubal ligering. -
6. Försökspersonerna måste ha god fysisk och mental hälsa, vilket bestäms av vitala tecken, medicinsk historia.
7. Försökspersonerna måste ha en blodtrycksavläsning i sittande läge, mellan 90-140 mmHg (systoliskt) och 50-90 mmHg (diastoliskt) och en pulsfrekvens mellan 50 och 100 slag/min.
8. Vara minst 3 månader efter en förlossning eller abort.
9. Villig att avstå från vaginala produkter t.ex. tamponger, intravaginala mediciner etc. under ringens användningsperiod under studietiden förutom vattenbaserade vaginala smörjmedel/spermicider.

Exklusions kriterier:

1. Graviditet, ett positivt serum ß-hCG graviditetstest vid screening eller amning.
2. Användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter (t.ex. cigarett, pipa, cigarr, tuggning, vaping, nikotinplåster eller nikotintuggummi) inom 6 månader före incheckning dag -1.
3. Har en historia av livmoderhalscancer eller andra karcinom i slidan eller vulva.
4. Har en historia av bröstcancer eller någon hormonellt känslig cancer.
5. Försökspersoner med onormala cellprov som kräver kolposkopiska utvärderingar enligt definitionen av det fjärde American Society of Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) sponsrade riktlinjer för hantering av avvikelser i livmoderhalscancer under de kommande 6 månaderna exkluderas tills de har genomgått kolposkopisk utvärdering som har fastställt att en cervikal ingrepp är inte nödvändig under de 6 månaderna efter kolposkopin.
6. Anamnes med tromboflebit, venösa eller arteriella tromboemboliska sjukdomar (trombos, lungemboli, stroke eller hjärtinfarkt).
7. Alla kända allvarliga neurologiska, gastrointestinala, lever- eller andra sjukdomar som kan störa intaget av ett prövningsläkemedel eller något studietillstånd.
8. Kliniskt relevanta fynd från serumbiokemi och hematologi och HBsAg- och C-virus/HlV-serologi som utvärderats av utredaren.
9. Kliniskt relevanta/signifikanta elektrokardiogram (EKG) fynd.

10. Ytterligare kontraindikationer relaterade till användningen av etinylöstradiol (EE) eller hormonella preventivmedel inklusive kvinnor med hög risk för arteriella eller venösa trombotiska sjukdomar. Exempel inkluderar kvinnor som är kända för att:

    1. Har cerebrovaskulär sjukdom
    2. Har kranskärlssjukdom
    3. Har trombogene klaff- eller trombogena rytmsjukdomar i hjärtat (till exempel subakut bakteriell endokardit med klaffsjukdom eller förmaksflimmer)
    4. Har ärvt eller förvärvat hyperkoagulopati
    5. Har okontrollerad hypertoni
    6. Har diabetes mellitus med kärlsjukdom
    7. Har huvudvärk med fokala neurologiska symtom eller migrän med aura
11. Historik av migrän med fokala neurologiska symtom.
12. Känd ärftlig eller förvärvad predisposition för venös och/eller arteriell tromboembolism (t.ex. aktiverat protein C [APC]-resistens, anti-kardiolipinantikroppar).
13. Mindre än 2 veckors remobilisering efter större operation eller långvarig immobilisering
14. Alkohol-, drog- eller medicinmissbruk eller misstanke om detta.
15. Känd allergi mot någon ingrediens i det prövningsläkemedel som helst.
16. Användning av långverkande injicerbara eller implantathormonbehandlingar. En uttvättningsperiod på 10 månader och två regelbundna cykler krävs för långverkande injicerbar preventivmedelsterapi eller implantathormonbehandling (t.ex. depo-medroxiprogesteron) innan screening påbörjas.
17. Användning av hormonella eller icke-hormonella spiraler inom 30 dagar före start av screening.
18. Deltagande i en annan klinisk prövning samtidigt eller inom de föregående tre månaderna
19. Uppfyller inte studiespecifika krav vid screening.
20. Försökspersoner önskar att bli gravida under studien.
21. Odiagnostiserad flytning/blödning, vaginala skador/avvikelser eller odiagnostiserad onormal livmoderblödning. Patienter som misstänks ha en vaginal infektion (t.ex. klamydia, gonokocker, jästsvamp, trichomoniasis eller bakteriell vaginos, etc.) kan registreras efter behandling och efterföljande negativa testresultat; partnerbehandling rekommenderas också (enligt behandlingsriktlinjerna).

22. Regelbundet intag eller användning av följande mediciner:

    1. alla läkemedel som kan störa läkemedlet under prövning.
    2. alla hormonella preparat 30 dagar före start av screening (förutom för behandling av sköldkörtelrubbningar under kontroll).
    3. alla läkemedel som är kända för att inducera leverenzymer (t.ex. rifampicin, dexametason, barbiturater, antikonvulsiva medel, johannesört).
    4. alla läkemedel som är kända för att hämma CYP 3A4 (t. ketokonazol, verapamil, cimetidin, makrolider).
    5. alla bredspektrumantibiotika.
    6. användning av Hepatit C-läkemedelskombinationer som innehåller ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, med eller utan dasabuvir, på grund av risk för ALAT-evevations