Um Estudo Farmacocinético Aberto, Randomizado, de 2 Períodos, Crossover

Critério de inclusão:

1. Deve ser capaz e estar disposto a assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido antes da participação no estudo, de acordo com os requisitos legais.
2. Mulheres (18 a 40 anos de idade, inclusive) sem doença concomitante não controlada na visita inicial.
3. Tenha um ciclo menstrual regular de 24 a 32 dias de duração.
4. Índice de Massa Corporal (IMC) de 18 kg/m2 a 30 kg/m2.
5. Não correm risco de gravidez, os participantes devem concordar em usar consistentemente métodos contraceptivos não hormonais confiáveis ​​(preservativos revestidos com espermicida, esterilização do parceiro masculino por meio de vasectomia ou abstinência sexual) ou estar em um relacionamento do mesmo sexo desde a triagem até a conclusão do estudo , ou ser esterilizado cirurgicamente por ligadura bilateral das trompas. -
6. Os indivíduos devem estar em boa saúde física e mental, conforme determinado pelos sinais vitais e histórico médico.
7. Os indivíduos devem ter uma leitura da pressão arterial na posição sentada, entre 90-140 mmHg (sistólica) e 50-90 mmHg (diastólica) e frequência de pulso entre 50 e 100 bpm.
8. Ter pelo menos 3 meses após um parto ou aborto.
9. Disposto a se abster de produtos vaginais, por exemplo, tampões, medicamentos intravaginais, etc. durante o período de uso do anel durante a duração do estudo, exceto lubrificantes/espermicidas vaginais à base de água.

Critério de exclusão:

1. Gravidez, um teste de gravidez de ß-hCG sérico positivo na triagem ou lactação.
2. Uso de produtos que contenham tabaco ou nicotina (por exemplo, cigarro, cachimbo, charuto, mascar, vaping, adesivo de nicotina ou chiclete de nicotina) dentro de 6 meses antes do check-in no Dia -1.
3. Tem história de carcinoma cervical ou outros carcinomas da vagina ou vulva.
4. Tem um histórico de câncer de mama ou qualquer câncer sensível a hormônios.
5. Indivíduos com esfregaços de Papanicolaou anormais que requerem avaliações colposcópicas, conforme definido pela quarta diretriz patrocinada pela Sociedade Americana de Colposcopia e Patologia Cervical (ASCCP) para o tratamento de anormalidades do câncer cervical durante os próximos 6 meses, são excluídos até que tenham passado por uma avaliação colposcópica que determine que um procedimento cervical não é necessário durante os 6 meses após a colposcopia.
6. História de tromboflebite, doenças tromboembólicas venosas ou arteriais (trombose, embolia pulmonar, acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio).
7. Qualquer doença neurológica, gastrointestinal, hepática ou outra grave conhecida que possa interferir na ingestão de um medicamento em investigação ou em qualquer condição do estudo.
8. Achados clinicamente relevantes da bioquímica sérica e hematologia e sorologia HBsAg e Vírus C/HlV conforme avaliados pelo investigador.
9. Achados clinicamente relevantes/significativos do eletrocardiograma (ECG).

10. Contraindicações adicionais relacionadas ao uso de etinilestradiol (EE) ou contraceptivos hormonais, incluindo mulheres com alto risco de doenças trombóticas arteriais ou venosas. Exemplos incluem mulheres que são conhecidas por:

    1. Tem doença cerebrovascular
    2. Tem doença arterial coronariana
    3. Tem doenças valvulares trombogênicas ou do ritmo trombogênico do coração (por exemplo, endocardite bacteriana subaguda com doença valvular ou fibrilação atrial)
    4. Têm hipercoagulopatias hereditárias ou adquiridas
    5. Tem hipertensão descontrolada
    6. Tem diabetes mellitus com doença vascular
    7. Tem dores de cabeça com sintomas neurológicos focais ou dores de cabeça de enxaqueca com aura
11. História de enxaqueca com sintomas neurológicos focais.
12. Predisposição hereditária ou adquirida conhecida para tromboembolismo venoso e/ou arterial (por exemplo, resistência à proteína C ativada [APC], anticorpos anticardiolipina).
13. Menos de 2 semanas de remobilização após cirurgia de grande porte ou imobilização prolongada
14. Abuso de álcool, drogas ou medicamentos, ou suspeita disso.
15. Alergia conhecida a qualquer ingrediente do medicamento em investigação.
16. Uso de terapia hormonal de implante ou injetável de ação prolongada. É necessário um período de washout de 10 meses e dois ciclos regulares para terapia anticoncepcional injetável de longa duração ou terapia hormonal de implante (por exemplo, depomedroxiprogesterona) antes do início da triagem.
17. Uso de DIU hormonal ou não hormonal nos 30 dias anteriores ao início da triagem.
18. Participação em outro ensaio clínico ao mesmo tempo ou nos três meses anteriores
19. Não cumprimento dos requisitos específicos do estudo na triagem.
20. Os indivíduos desejam engravidar durante o estudo.
21. Corrimento/sangramento vaginal não diagnosticado, lesões/anormalidades vaginais ou sangramento uterino anormal não diagnosticado. Indivíduos com suspeita de infecção vaginal (por exemplo, clamídia, gonococo, levedura, tricomoníase ou vaginose bacteriana, etc.) podem ser inscritos após o tratamento e resultados de teste negativos subsequentes; o tratamento do parceiro também é recomendado (conforme as diretrizes de tratamento).

22. Ingestão regular ou uso dos seguintes medicamentos:

    1. qualquer medicamento que possa interferir com o medicamento experimental.
    2. qualquer preparação hormonal 30 dias antes do início da triagem (exceto para tratamento de distúrbios da tireoide sob controle).
    3. qualquer medicamento conhecido por induzir enzimas hepáticas (por exemplo, rifampicina, dexametasona, barbitúricos, anticonvulsivantes, erva de São João).
    4. qualquer medicamento conhecido por inibir o CYP 3A4 (por exemplo, cetoconazol, verapamil, cimetidina, macrólidos).
    5. qualquer antibiótico de amplo espectro.
    6. uso de combinações de medicamentos para hepatite C contendo ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, com ou sem dasabuvir, devido ao potencial para eventos ALT