En åpen, randomisert, 2-perioders, crossover, farmakokinetikkstudie

Inklusjonskriterier:

1. Må kunne og være villig til å signere skjema for informert samtykke før studiedeltakelse i samsvar med lovkrav.
2. Kvinner (18 til 40 år inkludert) uten ukontrollert samtidig sykdom ved baseline-besøk.
3. Ha en vanlig menstruasjonssyklus som varer i 24-32 dager.
4. Kroppsmasseindeks (BMI) på 18 kg/m2 til 30 kg/m2.
5. Vil ikke være i fare for graviditet, må forsøkspersonene samtykke i å konsekvent bruke pålitelige ikke-hormonelle prevensjonsmetoder (spermicid-belagte kondomer, mannlig partners sterilisering via vasektomi eller seksuell avholdenhet), eller være i et forhold av samme kjønn fra screening til studien er fullført , eller bli kirurgisk sterilisert ved bilateral tubal ligering. -
6. Forsøkspersonene må være i god fysisk og mental helse som bestemt av vitale tegn, medisinsk historie.
7. Forsøkspersoner må ha en blodtrykksavlesning i sittende stilling, mellom 90-140 mmHg (systolisk) og 50-90 mmHg (diastolisk) og puls mellom 50 og 100 bpm.
8. Være minst 3 måneder etter en fødsel eller abort.
9. Villig til å avstå fra vaginale produkter, f.eks. tamponger, intravaginale medisiner etc. i løpet av ringens bruksperiode under studiens varighet, bortsett fra vannbaserte vaginale smøremidler/spermicider.

Ekskluderingskriterier:

1. Graviditet, en positiv serum ß-hCG graviditetstest ved screening eller amming.
2. Bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter (f.eks. sigarett, pipe, sigar, tygging, vaping, nikotinplaster eller nikotintyggegummi) innen 6 måneder før innsjekking på dag -1.
3. Har en historie med livmorhalskreft eller andre karsinomer i skjeden eller vulva.
4. Har en historie med brystkreft eller annen hormonelt sensitiv kreft.
5. Personer med unormale celleprøver som krever kolposkopiske evalueringer som definert av det fjerde American Society of Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) sponsede retningslinjer for behandling av livmorhalskreftavvik i løpet av de neste 6 månedene, er ekskludert inntil de har gjennomgått kolposkopisk evaluering som har fastslått at en cervikal prosedyre er ikke nødvendig i løpet av 6 måneder etter kolposkopien.
6. Anamnese med tromboflebitt, venøse eller arterielle tromboemboliske sykdommer (trombose, lungeemboli, hjerneslag eller hjerteinfarkt).
7. Enhver kjent alvorlig nevrologisk, gastrointestinal, hepatisk eller annen sykdom som kan forstyrre inntaket av et forsøkslegemiddel eller en hvilken som helst studietilstand.
8. Klinisk relevante funn fra serumbiokjemi og hematologi og HBsAg og C Virus/HlV-serologi som evaluert av etterforskeren.
9. Klinisk relevante/signifikante elektrokardiogram (EKG) funn.

10. Ytterligere kontraindikasjoner knyttet til bruk av etinyløstradiol (EE), eller hormonelle prevensjonsmidler inkludert kvinner med høy risiko for arterielle eller venøse trombotiske sykdommer. Eksempler inkluderer kvinner som er kjent for å:

    1. Har cerebrovaskulær sykdom
    2. Har koronarsykdom
    3. Har trombogene klaffe- eller trombogene rytmesykdommer i hjertet (for eksempel subakutt bakteriell endokarditt med klaffesykdom eller atrieflimmer)
    4. Har arvet eller ervervet hyperkoagulopatier
    5. Har ukontrollert hypertensjon
    6. Har diabetes mellitus med vaskulær sykdom
    7. Har hodepine med fokale nevrologiske symptomer eller migrenehodepine med aura
11. Historie om migrene med fokale nevrologiske symptomer.
12. Kjent arvelig eller ervervet disposisjon for venøs og/eller arteriell tromboembolisme (f.eks. aktivert protein C [APC]-resistens, anti-kardiolipin-antistoffer).
13. Mindre enn 2 uker remobilisering etter større operasjon eller langvarig immobilisering
14. Misbruk av alkohol, narkotika eller medisiner, eller mistanke om dette.
15. Kjent allergi mot en hvilken som helst ingrediens i undersøkelsesstoffet.
16. Bruk av langtidsvirkende injiserbar eller implantathormonbehandling. En utvaskingsperiode på 10 måneder og to vanlige sykluser er nødvendig for langtidsvirkende injiserbar prevensjonsbehandling eller hormonbehandling med implantater (f.eks. depo-medroxyprogesteron) før start av screening.
17. Bruk av hormonelle eller ikke-hormonelle spiraler innen 30 dager før start av screening.
18. Deltakelse i en annen klinisk studie på samme tid eller i løpet av de foregående tre månedene
19. Oppfyller ikke studiespesifikke krav ved screening.
20. Fagene ønsker å bli gravide i løpet av studien.
21. Udiagnostisert vaginal utflod/blødning, vaginale lesjoner/abnormiteter eller udiagnostisert unormal livmorblødning. Personer som mistenkes for å ha en vaginal infeksjon (f.eks. klamydia, gonokokker, gjær, trichomoniasis eller bakteriell vaginose, etc.) kan bli registrert etter behandling og påfølgende negative testresultater; partnerbehandling anbefales også (i henhold til retningslinjer for behandling).

22. Regelmessig inntak eller bruk av følgende medisiner:

    1. alle legemidler som kan forstyrre undersøkelsesstoffet.
    2. ethvert hormonpreparat 30 dager før start av screening (bortsett fra behandling for skjoldbrusksykdommer under kontroll).
    3. alle legemidler som er kjent for å indusere leverenzymer (f.eks. rifampicin, deksametason, barbiturater, antikonvulsiva, johannesurt).
    4. alle legemidler som er kjent for å hemme CYP 3A4 (f. ketokonazol, verapamil, cimetidin, makrolider).
    5. alle bredspektrede antibiotika.
    6. bruk av hepatitt C medikamentkombinasjoner som inneholder ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, med eller uten dasabuvir, på grunn av potensiale for ALAT-evevations