非盲検、ランダム化、2 期間、クロスオーバー、薬物動態研究

包含基準:

1. 法的要件に従って、研究参加前にインフォームド・コンセントフォームに署名することができ、またその意思がある必要があります。
2. ベースライン訪問時に制御されていない付随疾患のない女性（18歳から40歳まで）。
3. 24 ～ 32 日の規則的な月経周期を保ちます。
4. 体格指数 (BMI) が 18 kg/m2 ～ 30 kg/m2。
5. 妊娠の危険性がなく、被験者は信頼性の高い非ホルモン避妊法（殺精子剤コーティングされたコンドーム、精管切除術による男性パートナーの不妊手術、または性的禁欲）を一貫して使用することに同意するか、スクリーニングから研究完了まで同性関係にある必要があります。 、または両側卵管結紮によって外科的に滅菌されます。 -
6. 被験者は、バイタルサインや病歴によって判断される身体的および精神的健康状態が良好でなければなりません。
7. 被験者は、座位での血圧測定値が 90 ～ 140 mmHg (収縮期) ～ 50 ～ 90 mmHg (拡張期) であり、脈拍数が 50 ～ 100 bpm でなければなりません。
8. 出産または中絶後少なくとも 3 か月が経過していること。
9. -試験期間中のリング装着期間中は、水ベースの膣潤滑剤/殺精子剤を除き、膣製品（例えば、タンポン、膣内薬など）の使用を控える意思がある。

除外基準:

1. 妊娠、スクリーニングまたは授乳時の血清β-hCG妊娠検査陽性。
2. -1 日目のチェックイン前の 6 か月以内のタバコまたはニコチン含有製品 (紙巻きタバコ、パイプ、葉巻、チューイング、電子タバコ、ニコチン パッチ、ニコチン ガムなど) の使用。
3. 子宮頸がん、または他の膣または外陰がんの病歴がある。
4. 乳がんまたはホルモン感受性がんの病歴がある。
5. 第 4 回米国コルポスコピー・子宮頸部病理学会 (ASCCP) が後援する、今後 6 か月間における子宮頸がん異常の管理に関するガイドラインで定義されている膣鏡検査を必要とする異常なパプスメアを有する被験者は、膣鏡検査を受け、次のことが判明するまで除外される。コルポスコピー後 6 か月間は子宮頸部処置は必要ありません。
6. -血栓静脈炎、静脈または動脈の血栓塞栓性疾患（血栓症、肺塞栓症、脳卒中または心筋梗塞）の病歴。
7. 治験薬の摂取または研究条件を妨げる可能性がある既知の重度の神経疾患、胃腸疾患、肝臓疾患、またはその他の疾患。
8. 研究者によって評価された、血清生化学および血液学、HBs抗原およびCウイルス/HIV血清学からの臨床的に関連する所見。
9. 臨床的に関連性のある/重要な心電図 (ECG) 所見。

10. エチニルエストラジオール (EE) またはホルモン避妊薬の使用に関連する追加の禁忌には、動脈または静脈の血栓性疾患のリスクが高い女性が含まれます。 例としては、次のような女性が挙げられます。

    1. 脳血管疾患がある
    2. 冠動脈疾患がある
    3. 心臓の血栓形成性弁膜疾患または血栓形成性リズム疾患がある（弁膜症を伴う亜急性細菌性心内膜炎、または心房細動など）
    4. 遺伝性または後天性凝固亢進症がある
    5. コントロール不良の高血圧症がある
    6. 血管疾患を伴う糖尿病がある
    7. 局所的な神経症状を伴う頭痛、または前兆を伴う片頭痛がある
11. 局所的な神経症状を伴う片頭痛の病歴。
12. 静脈および/または動脈の血栓塞栓症に対する既知の遺伝的または後天的素因（例、活性化プロテインC [APC]耐性、抗カルジオリピン抗体）。
13. 大手術または長期間の固定後、2週間未満での復帰
14. アルコール、薬物、薬物の乱用、またはその疑い。
15. 治験薬の成分に対する既知のアレルギー。
16. 長時間作用型の注射ホルモン療法またはインプラントホルモン療法の使用。 長時間作用型の注射型避妊薬療法またはインプラントホルモン療法（デポメドロキシプロゲステロンなど）の場合、スクリーニング開始前に10か月の休薬期間と2回の定期サイクルが必要です。
17. -スクリーニング開始前の30日以内のホルモンまたは非ホルモンIUDの使用。
18. 同時または過去3か月以内に別の臨床試験に参加した
19. スクリーニング時に研究固有の要件を満たしていない。
20. 被験者は研究期間中に妊娠を希望します。
21. 診断されていないおりもの/出血、膣の病変/異常、または診断されていない異常な子宮出血。 膣感染症（例えば、クラミジア、淋菌、酵母菌、トリコモナス症、細菌性膣症など）の疑いのある被験者は、治療およびその後の検査結果が陰性であれば登録することができます。パートナーによる治療も推奨されます（治療ガイドラインに従って）。

22. 以下の薬を定期的に摂取または使用している：

    1. 治験薬を妨げる可能性のある薬物。
    2. スクリーニング開始の 30 日前までにホルモン製剤を服用していた場合（管理下にある甲状腺疾患の治療を除く）。
    3. 肝酵素を誘導することが知られている薬物（例、リファンピシン、デキサメタゾン、バルビツール酸塩、抗けいれん薬、セントジョーンズワート）。
    4. CYP 3A4 を阻害することが知られている薬物 (例: ケトコナゾール、ベラパミル、シメチジン、マクロライド）。
    5. あらゆる広域抗生物質。
    6. ALT上昇の可能性があるため、ダサブビルの有無にかかわらず、オムビタスビル/パリタプレビル/リトナビルを含むC型肝炎薬の組み合わせの使用