Un estudio de farmacocinética abierto, aleatorizado, de 2 períodos, cruzado

Criterios de inclusión:

1. Debe poder y estar dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado antes de participar en el estudio de acuerdo con los requisitos legales.
2. Mujeres (de 18 a 40 años de edad inclusive) sin enfermedad concomitante no controlada en la visita inicial.
3. Tener un ciclo menstrual regular de 24 a 32 días de duración.
4. Índice de Masa Corporal (IMC) de 18 kg/m2 a 30 kg/m2.
5. No estarán en riesgo de embarazo, los sujetos deben aceptar el uso constante de métodos anticonceptivos no hormonales confiables (condones recubiertos con espermicida, esterilización de la pareja masculina mediante vasectomía o abstinencia sexual), o tener una relación del mismo sexo desde la selección hasta la finalización del estudio. , o esterilizarse quirúrgicamente mediante ligadura de trompas bilateral. -
6. Los sujetos deben gozar de buena salud física y mental según lo determinen los signos vitales y el historial médico.
7. Los sujetos deben tener una lectura de presión arterial en una posición sentada, entre 90-140 mmHg (sistólica) y 50-90 mmHg (diastólica) y una frecuencia cardíaca entre 50 y 100 lpm.
8. Ser por lo menos 3 meses después de un parto o aborto.
9. Dispuesto a abstenerse de productos vaginales, por ejemplo, tampones, medicamentos intravaginales, etc. durante el período de uso del anillo durante la duración del estudio, excepto lubricantes/espermicidas vaginales a base de agua.

Criterio de exclusión:

1. Embarazo, una prueba de embarazo de ß-hCG en suero positiva en la selección o lactancia.
2. Uso de productos que contienen tabaco o nicotina (p. ej., cigarrillos, pipas, cigarros, mascar, vapear, parches de nicotina o chicles de nicotina) dentro de los 6 meses anteriores al check-in el Día -1.
3. Tiene antecedentes de carcinoma de cuello uterino u otros carcinomas de la vagina o la vulva.
4. Tiene antecedentes de cáncer de mama o cualquier cáncer sensible a las hormonas.
5. Los sujetos con pruebas de Papanicolaou anormales que requieren evaluaciones colposcópicas según lo definido por las cuartas pautas patrocinadas por la Sociedad Estadounidense de Colposcopia y Patología Cervical (ASCCP) para el manejo de anomalías del cáncer de cuello uterino durante los próximos 6 meses se excluyen hasta que se hayan sometido a una evaluación colposcópica que haya determinado que un el procedimiento cervical no es necesario durante los 6 meses posteriores a la colposcopia.
6. Antecedentes de tromboflebitis, enfermedades tromboembólicas venosas o arteriales (trombosis, embolia pulmonar, ictus o infarto de miocardio).
7. Cualquier enfermedad neurológica, gastrointestinal, hepática o de otro tipo grave conocida que pueda interferir con la ingesta de un fármaco en investigación o cualquier condición del estudio.
8. Hallazgos clínicamente relevantes de bioquímica sérica y hematología y serología de HBsAg y virus C/VIH evaluados por el investigador.
9. Hallazgos de electrocardiograma (ECG) clínicamente relevantes/significativos.

10. Contraindicaciones adicionales relacionadas con el uso de etinilestradiol (EE) o anticonceptivos hormonales, incluidas mujeres con alto riesgo de enfermedades trombóticas arteriales o venosas. Los ejemplos incluyen mujeres que son conocidas por:

    1. Tiene enfermedad cerebrovascular
    2. Tiene enfermedad de las arterias coronarias
    3. Tiene enfermedades valvulares trombogénicas o del ritmo trombogénico del corazón (por ejemplo, endocarditis bacteriana subaguda con enfermedad valvular o fibrilación auricular)
    4. Tiene hipercoagulopatías hereditarias o adquiridas
    5. Tiene hipertensión no controlada
    6. Tiene diabetes mellitus con enfermedad vascular.
    7. Tiene dolores de cabeza con síntomas neurológicos focales o dolores de cabeza por migraña con aura
11. Antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales.
12. Predisposición hereditaria o adquirida conocida al tromboembolismo venoso y/o arterial (p. ej., resistencia a la proteína C activada [APC], anticuerpos anticardiolipina).
13. Menos de 2 semanas de removilización después de una cirugía mayor o inmovilización prolongada
14. Abuso de alcohol, drogas o medicamentos, o sospecha de los mismos.
15. Alergia conocida a cualquier ingrediente del fármaco en investigación.
16. Uso de terapia hormonal inyectable o de implante de acción prolongada. Se requiere un período de lavado de 10 meses y dos ciclos regulares para la terapia anticonceptiva inyectable de acción prolongada o la terapia hormonal de implante (p. ej., medroxiprogesterona de depósito) antes del inicio de la selección.
17. Uso de DIU hormonales o no hormonales dentro de los 30 días anteriores al inicio de la selección.
18. Participación en otro ensayo clínico al mismo tiempo o dentro de los tres meses anteriores
19. No cumplir con los requisitos específicos del estudio en la selección.
20. Los sujetos desean quedar embarazadas durante el Estudio.
21. Flujo/sangrado vaginal no diagnosticado, lesiones/anomalías vaginales o sangrado uterino anormal no diagnosticado. Los sujetos sospechosos de tener una infección vaginal (p. ej., clamidia, gonococo, hongos, tricomoniasis o vaginosis bacteriana, etc.) pueden inscribirse después del tratamiento y los resultados negativos subsiguientes; también se recomienda el tratamiento de pareja (según las pautas de tratamiento).

22. Ingesta regular o uso de los siguientes medicamentos:

    1. cualquier fármaco que pueda interferir con el fármaco en investigación.
    2. cualquier preparado hormonal 30 días antes del inicio del cribado (excepto tratamiento de trastornos tiroideos bajo control).
    3. cualquier fármaco conocido por inducir enzimas hepáticas (p. ej., rifampicina, dexametasona, barbitúricos, anticonvulsivos, hierba de San Juan).
    4. cualquier fármaco conocido por inhibir el CYP 3A4 (p. ketoconazol, verapamilo, cimetidina, macrólidos).
    5. cualquier antibiótico de amplio espectro.
    6. uso de combinaciones de medicamentos contra la hepatitis C que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, con o sin dasabuvir, debido al potencial de evavaciones de ALT