Otwarte, randomizowane, 2-okresowe, krzyżowe badanie farmakokinetyczne

Kryteria przyjęcia:

1. Musi być w stanie i chcieć podpisać formularz świadomej zgody przed udziałem w badaniu zgodnie z wymogami prawnymi.
2. Kobiety (w wieku od 18 do 40 lat włącznie) bez niekontrolowanej choroby współistniejącej podczas wizyty początkowej.
3. Mieć regularny cykl menstruacyjny trwający 24-32 dni.
4. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 kg/m2 do 30 kg/m2.
5. Nie będą zagrożone ciążą, uczestniczki muszą wyrazić zgodę na konsekwentne stosowanie niezawodnych niehormonalnych metod antykoncepcji (prezerwatywy pokryte środkiem plemnikobójczym, sterylizacja partnera poprzez wazektomię lub abstynencję seksualną) lub być w związku tej samej płci od badania przesiewowego do zakończenia badania lub zostać wysterylizowany chirurgicznie przez obustronne podwiązanie jajowodów. -
6. Pacjenci muszą być w dobrym zdrowiu fizycznym i psychicznym, co określają parametry życiowe i historia medyczna.
7. Badani muszą mieć odczyt ciśnienia krwi w pozycji siedzącej, między 90-140 mmHg (skurczowe) a 50-90 mmHg (rozkurczowe), a tętno między 50 a 100 uderzeń na minutę.
8. Mieć co najmniej 3 miesiące po porodzie lub aborcji.
9. Chęć powstrzymania się od produktów dopochwowych, np. tamponów, leków dopochwowych itp. podczas okresu noszenia pierścienia przez czas trwania badania, z wyjątkiem wodnych lubrykantów dopochwowych/środków plemnikobójczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Ciąża, pozytywny wynik testu ciążowego ß-hCG w surowicy podczas badania przesiewowego lub laktacji.
2. Używanie produktów zawierających tytoń lub nikotynę (np. papierosa, fajki, cygara, żucia, wapowania, plastrów nikotynowych lub gumy nikotynowej) w ciągu 6 miesięcy przed odprawą w dniu -1.
3. Mieć historię raka szyjki macicy lub innych raków pochwy lub sromu.
4. Mieć historię raka piersi lub jakiegokolwiek raka wrażliwego na hormony.
5. Pacjentki z nieprawidłowym rozmazem cytologicznym, które wymagają oceny kolposkopowej zgodnie z czwartymi wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Kolposkopii i Patologii Szyjki Macicy (ASCCP) dotyczącymi postępowania w przypadku nieprawidłowości raka szyjki macicy w ciągu następnych 6 miesięcy, są wykluczone do czasu poddania się badaniu kolposkopowemu, które wykazało, że zabieg szyjki macicy nie jest konieczny w ciągu 6 miesięcy po kolposkopii.
6. Historia zakrzepowego zapalenia żył, żylnych lub tętniczych chorób zakrzepowo-zatorowych (zakrzepica, zatorowość płucna, udar lub zawał mięśnia sercowego).
7. Wszelkie znane poważne choroby neurologiczne, żołądkowo-jelitowe, wątrobowe lub inne, które mogą zakłócać przyjmowanie badanego leku lub jakiekolwiek warunki badania.
8. Klinicznie istotne wyniki badań biochemicznych i hematologicznych surowicy oraz serologii HBsAg i wirusa C/HlV zgodnie z oceną badacza.
9. Klinicznie istotne/istotne wyniki elektrokardiogramu (EKG).

10. Dodatkowe przeciwwskazania związane ze stosowaniem etynyloestradiolu (EE) lub hormonalnych środków antykoncepcyjnych, w tym kobiet z dużym ryzykiem zakrzepicy tętniczej lub żylnej. Przykłady obejmują kobiety, które są znane z:

    1. Masz chorobę naczyniowo-mózgową
    2. Chorować na chorobę wieńcową
    3. mają zakrzepowe zastawkowe lub zakrzepowe choroby rytmu serca (na przykład podostre bakteryjne zapalenie wsierdzia z chorobą zastawkową lub migotanie przedsionków)
    4. Odziedziczone lub nabyte hiperkoagulopatie
    5. Mieć niekontrolowane nadciśnienie
    6. Mieć cukrzycę z chorobą naczyniową
    7. Miewają bóle głowy z ogniskowymi objawami neurologicznymi lub migrenowe bóle głowy z aurą
11. Historia migreny z ogniskowymi objawami neurologicznymi.
12. Znana dziedziczna lub nabyta predyspozycja do żylnej i (lub) tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej (np. oporność na aktywowane białko C [APC], przeciwciała przeciwko kardiolipinie).
13. Mniej niż 2 tygodnie remobilizacji po poważnej operacji lub przedłużonym unieruchomieniu
14. Nadużywanie alkoholu, narkotyków lub leków lub podejrzenie ich wystąpienia.
15. Znana alergia na jakikolwiek składnik badanego leku.
16. Stosowanie długodziałającej terapii hormonalnej w formie iniekcji lub implantu. Przed rozpoczęciem badań przesiewowych wymagany jest okres wypłukiwania wynoszący 10 miesięcy i dwa regularne cykle w przypadku długo działającej antykoncepcji we wstrzyknięciach lub terapii hormonalnej implantowanej (np. depo-medroksyprogesteronu).
17. Stosowanie hormonalnych lub niehormonalnych wkładek wewnątrzmacicznych w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badań przesiewowych.
18. Udział w innym badaniu klinicznym w tym samym czasie lub w ciągu ostatnich trzech miesięcy
19. Niespełnienie specyficznych wymagań badania podczas badania przesiewowego.
20. Pacjentki pragną zajść w ciążę podczas badania.
21. Niezdiagnozowana wydzielina/krwawienie z pochwy, zmiany/nieprawidłowości pochwy lub niezdiagnozowane nieprawidłowe krwawienie z macicy. Pacjentki z podejrzeniem zakażenia pochwy (np. chlamydią, gonokokiem, drożdżakami, rzęsistkowicą lub bakteryjnym zapaleniem pochwy itp.) mogą zostać włączone do badania po leczeniu i późniejszych negatywnych wynikach badań; zalecane jest również leczenie partnerskie (zgodnie z wytycznymi dotyczącymi leczenia).

22. Regularne przyjmowanie lub stosowanie następujących leków:

    1. wszelkie leki, które mogą wchodzić w interakcje z badanym lekiem.
    2. jakikolwiek preparat hormonalny 30 dni przed rozpoczęciem skriningu (z wyjątkiem leczenia chorób tarczycy pod kontrolą).
    3. wszelkie leki, o których wiadomo, że indukują enzymy wątrobowe (np. ryfampicyna, deksametazon, barbiturany, leki przeciwdrgawkowe, ziele dziurawca).
    4. jakiekolwiek leki, o których wiadomo, że hamują CYP 3A4 (np. ketokonazol, werapamil, cymetydyna, makrolidy).
    5. wszelkie antybiotyki o szerokim spektrum działania.
    6. stosowanie kombinacji leków przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C zawierających ombitaswir/parytaprewir/rytonawir z dazabuwirem lub bez dazabuwiru, ze względu na możliwość zwiększenia aktywności AlAT