Une étude pharmacocinétique ouverte, randomisée, à 2 périodes et croisée

Critère d'intégration:

1. Doit être capable et disposé à signer le formulaire de consentement éclairé avant la participation à l'étude conformément aux exigences légales.
2. Femmes (âgées de 18 à 40 ans, inclusivement) sans maladie concomitante non contrôlée lors de la visite de référence.
3. Avoir un cycle menstruel régulier d'une durée de 24 à 32 jours.
4. Indice de masse corporelle (IMC) de 18 kg/m2 à 30 kg/m2.
5. Ne seront pas à risque de grossesse, les sujets doivent accepter d'utiliser systématiquement des méthodes contraceptives non hormonales fiables (préservatifs enduits de spermicide, stérilisation du partenaire masculin par vasectomie ou abstinence sexuelle), ou être dans une relation homosexuelle du dépistage jusqu'à la fin de l'étude , ou être stérilisé chirurgicalement par ligature bilatérale des trompes. -
6. Les sujets doivent être en bonne santé physique et mentale, tel que déterminé par les signes vitaux et les antécédents médicaux.
7. Les sujets doivent avoir une lecture de la pression artérielle en position assise, entre 90-140 mmHg (systolique) et 50-90 mmHg (diastolique) et un pouls entre 50 et 100 bpm.
8. Être au moins 3 mois après un accouchement ou un avortement.
9. Disposé à s'abstenir de produits vaginaux, par exemple, tampons, médicaments intravaginaux, etc. pendant la période de port de l'anneau pendant la durée de l'étude, à l'exception des lubrifiants/spermicides vaginaux à base d'eau.

Critère d'exclusion:

1. Grossesse, un test de grossesse ß-hCG sérique positif au dépistage ou à l'allaitement.
2. Utilisation de produits contenant du tabac ou de la nicotine (par exemple, cigarette, pipe, cigare, mastication, vapotage, patch à la nicotine ou gomme à la nicotine) dans les 6 mois précédant l'enregistrement le jour -1.
3. Avoir des antécédents de carcinome cervical ou d'autres carcinomes du vagin ou de la vulve.
4. Avoir des antécédents de cancer du sein ou de tout cancer sensible aux hormones.
5. Les sujets présentant des frottis vaginaux anormaux qui nécessitent des évaluations colposcopiques telles que définies par les directives de la quatrième société américaine de colposcopie et de pathologie cervicale (ASCCP) pour la prise en charge des anomalies du cancer du col de l'utérus au cours des 6 prochains mois sont exclus jusqu'à ce qu'ils aient subi une évaluation colposcopique qui a déterminé qu'un une intervention cervicale n'est pas nécessaire pendant les 6 mois suivant la colposcopie.
6. Antécédents de thrombophlébite, de maladies thromboemboliques veineuses ou artérielles (thrombose, embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde).
7. Toute maladie neurologique, gastro-intestinale, hépatique ou autre grave connue qui pourrait interférer avec la prise d'un médicament expérimental ou toute condition à l'étude.
8. Résultats cliniquement pertinents de la biochimie et de l'hématologie sériques et de la sérologie HBsAg et C Virus/HlV, tels qu'évalués par l'investigateur.
9. Résultats cliniquement pertinents/significatifs de l'électrocardiogramme (ECG).

10. Contre-indications supplémentaires liées à l'utilisation d'éthinylestradiol (EE), ou de contraceptifs hormonaux, y compris chez les femmes présentant un risque élevé de maladies thrombotiques artérielles ou veineuses. Les exemples incluent les femmes qui sont connues pour :

    1. Avoir une maladie cérébrovasculaire
    2. Avoir une maladie coronarienne
    3. Avoir des maladies valvulaires thrombogènes ou du rythme thrombogène du cœur (par exemple, endocardite bactérienne subaiguë avec maladie valvulaire ou fibrillation auriculaire)
    4. Avoir des hypercoagulopathies héréditaires ou acquises
    5. Avoir une hypertension non contrôlée
    6. Avoir un diabète sucré avec une maladie vasculaire
    7. Avoir des maux de tête avec des symptômes neurologiques focaux ou des migraines avec aura
11. Antécédents de migraine avec symptômes neurologiques focaux.
12. Prédisposition héréditaire ou acquise connue à la thromboembolie veineuse et/ou artérielle (par exemple, résistance à la protéine C activée [APC], anticorps anti-cardiolipine).
13. Moins de 2 semaines de remobilisation après chirurgie majeure ou immobilisation prolongée
14. Abus d'alcool, de drogues ou de médicaments, ou soupçon de ceux-ci.
15. Allergie connue à l'un des ingrédients du médicament expérimental.
16. Utilisation d'une hormonothérapie injectable ou implantaire à longue durée d'action. Une période de sevrage de 10 mois et deux cycles réguliers sont nécessaires pour la thérapie contraceptive injectable à longue durée d'action ou l'hormonothérapie implantaire (par exemple, la depo-médroxyprogestérone) avant le début du dépistage.
17. Utilisation de DIU hormonaux ou non hormonaux dans les 30 jours précédant le début du dépistage.
18. Participation à un autre essai clinique en même temps ou dans les trois mois précédents
19. Ne remplissant pas les exigences spécifiques à l'étude lors de la sélection.
20. Les sujets souhaitent devenir enceintes pendant l'étude.
21. Pertes/saignements vaginaux non diagnostiqués, lésions/anomalies vaginales ou saignements utérins anormaux non diagnostiqués. Les sujets suspectés d'avoir une infection vaginale (par exemple, chlamydia, gonocoque, levure, trichomonase ou vaginose bactérienne, etc.) peuvent être inscrits après le traitement et les résultats des tests négatifs ultérieurs ; le traitement du partenaire est également recommandé (conformément aux directives de traitement).

22. Prise ou utilisation régulière des médicaments suivants :

    1. tout médicament qui pourrait interférer avec le médicament expérimental.
    2. toute préparation hormonale 30 jours avant le début du dépistage (sauf traitement des troubles thyroïdiens sous contrôle).
    3. tout médicament connu pour induire les enzymes hépatiques (par exemple, la rifampicine, la dexaméthasone, les barbituriques, les anticonvulsivants, le millepertuis).
    4. tout médicament connu pour inhiber le CYP 3A4 (par ex. kétoconazole, vérapamil, cimétidine, macrolides).
    5. tout antibiotique à large spectre.
    6. utilisation d'associations de médicaments contre l'hépatite C contenant de l'ombitasvir/paritaprévir/ritonavir, avec ou sans dasabuvir, en raison du risque d'élévation des taux d'ALT