Eine offene, randomisierte, 2-Perioden-Crossover-Pharmakokinetikstudie

Einschlusskriterien:

1. Muss in der Lage und bereit sein, vor der Teilnahme an der Studie gemäß den gesetzlichen Anforderungen eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
2. Frauen (im Alter von 18 bis einschließlich 40 Jahren) ohne unkontrollierte Begleiterkrankung beim Baseline-Besuch.
3. Haben Sie einen regelmäßigen Menstruationszyklus, der 24–32 Tage dauert.
4. Body-Mass-Index (BMI) von 18 kg/m2 bis 30 kg/m2.
5. Es besteht kein Risiko für eine Schwangerschaft. Die Probanden müssen zustimmen, konsequent zuverlässige nicht-hormonelle Verhütungsmethoden anzuwenden (mit Spermiziden beschichtete Kondome, Sterilisation des männlichen Partners durch Vasektomie oder sexuelle Abstinenz) oder vom Screening bis zum Abschluss der Studie in einer gleichgeschlechtlichen Beziehung leben oder durch bilaterale Tubenligatur chirurgisch sterilisiert werden. -
6. Die Probanden müssen sich in einem guten körperlichen und geistigen Gesundheitszustand befinden, wie anhand der Vitalfunktionen und der Krankengeschichte festgestellt wird.
7. Die Probanden müssen in sitzender Position einen Blutdruckwert zwischen 90–140 mmHg (systolisch) und 50–90 mmHg (diastolisch) und eine Pulsfrequenz zwischen 50 und 100 Schlägen pro Minute haben.
8. Mindestens 3 Monate nach einer Entbindung oder Abtreibung sein.
9. Bereit, auf Vaginalprodukte wie Tampons, intravaginale Medikamente usw. während des Tragens des Rings während der Studiendauer zu verzichten, mit Ausnahme von vaginalen Gleitmitteln/Spermiziden auf Wasserbasis.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangerschaft, ein positiver Serum-ß-hCG-Schwangerschaftstest beim Screening oder in der Stillzeit.
2. Verwendung von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten (z. B. Zigarette, Pfeife, Zigarre, Kauartikel, E-Zigaretten, Nikotinpflaster oder Nikotinkaugummi) innerhalb von 6 Monaten vor dem Check-in am ersten Tag.
3. Sie haben in der Vergangenheit ein Zervixkarzinom oder andere Karzinome der Vagina oder Vulva.
4. Sie haben eine Vorgeschichte von Brustkrebs oder einer hormonell bedingten Krebserkrankung.
5. Probanden mit abnormalen Pap-Abstrichen, die eine kolposkopische Untersuchung gemäß den von der vierten American Society of Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) geförderten Richtlinien für die Behandlung von Gebärmutterhalskrebsanomalien während der nächsten 6 Monate erfordern, werden ausgeschlossen, bis sie sich einer kolposkopischen Untersuchung unterzogen haben, bei der festgestellt wurde, dass a Eine zervikale Operation ist in den 6 Monaten nach der Kolposkopie nicht erforderlich.
6. Vorgeschichte von Thrombophlebitis, venösen oder arteriellen thromboembolischen Erkrankungen (Thrombose, Lungenembolie, Schlaganfall oder Myokardinfarkt).
7. Jede bekannte schwere neurologische, gastrointestinale, hepatische oder andere Erkrankung, die die Einnahme eines Prüfpräparats oder einen Studienzustand beeinträchtigen könnte.
8. Klinisch relevante Erkenntnisse aus der Serumbiochemie und Hämatologie sowie der HBsAg- und C-Virus/HlV-Serologie, wie vom Prüfer bewertet.
9. Klinisch relevante/signifikante Ergebnisse im Elektrokardiogramm (EKG).

10. Weitere Kontraindikationen im Zusammenhang mit der Anwendung von Ethinylestradiol (EE) oder hormonellen Kontrazeptiva, einschließlich Frauen mit einem hohen Risiko für arterielle oder venöse thrombotische Erkrankungen. Beispiele hierfür sind Frauen, von denen bekannt ist:

    1. An einer zerebrovaskulären Erkrankung leiden
    2. An einer koronaren Herzkrankheit leiden
    3. an thrombogenen Herzklappen- oder thrombogenen Herzrhythmusstörungen leiden (z. B. subakute bakterielle Endokarditis mit Herzklappenerkrankung oder Vorhofflimmern)
    4. Vererbte oder erworbene Hyperkoagulopathien haben
    5. Haben Sie unkontrollierten Bluthochdruck
    6. Diabetes mellitus mit Gefäßerkrankung haben
    7. Kopfschmerzen mit fokalen neurologischen Symptomen oder Migräne mit Aura haben
11. Vorgeschichte von Migräne mit fokalen neurologischen Symptomen.
12. Bekannte erbliche oder erworbene Veranlagung für venöse und/oder arterielle Thromboembolien (z. B. aktivierte Protein-C-Resistenz [APC], Anti-Cardiolipin-Antikörper).
13. Weniger als 2 Wochen Remobilisierung nach größeren chirurgischen Eingriffen oder längerer Immobilisierung
14. Alkohol-, Drogen- oder Medikamentenmissbrauch oder Verdacht darauf.
15. Bekannte Allergie gegen einen der Inhaltsstoffe des Prüfpräparats.
16. Verwendung einer langwirksamen injizierbaren oder implantierten Hormontherapie. Für eine langwirksame injizierbare Verhütungstherapie oder implantierte Hormontherapie (z. B. Depo-Medroxyprogesteron) ist vor Beginn des Screenings eine Auswaschphase von 10 Monaten und zwei regulären Zyklen erforderlich.
17. Verwendung hormoneller oder nicht-hormoneller Spiralen innerhalb von 30 Tagen vor Beginn des Screenings.
18. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zum gleichen Zeitpunkt oder innerhalb der letzten drei Monate
19. Nichterfüllung studienspezifischer Anforderungen beim Screening.
20. Die Probanden möchten während der Studie schwanger werden.
21. Nicht diagnostizierter vaginaler Ausfluss/Vaginalblutung, vaginale Läsionen/Anomalien oder nicht diagnostizierte abnormale Uterusblutungen. Personen, bei denen der Verdacht auf eine vaginale Infektion besteht (z. B. Chlamydien, Gonokokken, Hefepilze, Trichomoniasis oder bakterielle Vaginose usw.), können nach der Behandlung und anschließenden negativen Testergebnissen aufgenommen werden; Eine Partnerbehandlung wird ebenfalls empfohlen (gemäß Behandlungsrichtlinien).

22. Regelmäßige Einnahme bzw. Verwendung folgender Medikamente:

    1. alle Medikamente, die das Prüfpräparat beeinträchtigen könnten.
    2. jedes Hormonpräparat 30 Tage vor Beginn des Screenings (außer zur Behandlung von unter Kontrolle stehenden Schilddrüsenerkrankungen).
    3. alle Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie Leberenzyme induzieren (z. B. Rifampicin, Dexamethason, Barbiturate, Antikonvulsiva, Johanniskraut).
    4. alle Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie CYP 3A4 hemmen (z. B. Ketoconazol, Verapamil, Cimetidin, Makrolide).
    5. alle Breitbandantibiotika.
    6. Verwendung von Hepatitis-C-Arzneimittelkombinationen mit Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir, mit oder ohne Dasabuvir, aufgrund der Möglichkeit von ALT-Ausbrüchen