Avoin, satunnaistettu, 2-jaksoinen, crossover, farmakokinetiikkatutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. On kyettävä ja haluttava allekirjoittamaan tietoinen suostumuslomake ennen opiskelua lain vaatimusten mukaisesti.
2. Naiset (18–40-vuotiaat mukaan lukien), joilla ei ollut hallitsematonta samanaikaista sairautta lähtötilanteessa.
3. Sinulla on säännöllinen kuukautiskierto, jonka kesto on 24-32 päivää.
4. Painoindeksi (BMI) 18 kg/m2 - 30 kg/m2.
5. Ei ole vaarassa tulla raskaaksi, koehenkilöiden on suostuttava käyttämään jatkuvasti luotettavia ei-hormonaalisia ehkäisymenetelmiä (spermisidillä päällystetyt kondomit, mieskumppanin sterilointi vasektomialla tai seksuaalinen pidättyvyys) tai olla samaa sukupuolta olevassa parisuhteessa seulonnasta tutkimuksen loppuun asti. tai steriloitava kirurgisesti kahdenvälisellä munanjohtimien ligaatiolla. -
6. Tutkittavien fyysisen ja henkisen terveyden tulee olla elintoimintojen ja sairaushistorian perusteella hyvässä kunnossa.
7. Koehenkilöiden verenpainelukeman tulee olla istuma-asennossa 90-140 mmHg (systolinen) ja 50-90 mmHg (diastolinen) ja pulssin välillä 50-100 lyöntiä minuutissa.
8. Ole vähintään 3 kuukautta synnytyksen tai abortin jälkeen.
9. Valmis pidättymään emättimen tuotteista, kuten tamponeista, emättimensisäisistä lääkkeistä jne. renkaan käyttöjakson aikana tutkimuksen ajan, paitsi vesipohjaisia ​​emättimen liukasteita/spermisidejä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaus, positiivinen seerumin ß-hCG-raskaustesti seulonnan tai imetyksen aikana.
2. Tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden (esim. tupakka, piippu, sikari, pureskelu, höyrytys, nikotiinilaastari tai nikotiinipuru) käyttö 6 kuukauden sisällä ennen lähtöselvitystä päivänä -1.
3. Sinulla on ollut kohdunkaulan syöpää tai muita emättimen tai ulkosynnyttimen syöpää.
4. Sinulla on ollut rintasyöpä tai jokin hormonaalisesti herkkä syöpä.
5. Kohdunkaulan syövän poikkeavuuksien hoitoon seuraavien kuuden kuukauden aikana määritellyt potilaat, joilla on epänormaaleja papa-näpäytyksiä, jotka vaativat kolposkooppisia arviointeja, jotka on määritelty neljännen American Society of Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) -ohjeistuksen mukaisesti, suljetaan pois, kunnes heille on tehty kolposkooppinen arviointi, jossa on todettu, että kohdunkaulan toimenpidettä ei tarvita 6 kuukauden aikana kolposkopiasta.
6. Aiemmin tromboflebiitti, laskimo- tai valtimotromboemboliset sairaudet (tromboosi, keuhkoembolia, aivohalvaus tai sydäninfarkti).
7. Mikä tahansa tunnettu vakava neurologinen, maha-suolikanavan, maksan tai muu sairaus, joka saattaa häiritä tutkittavan lääkkeen ottamista tai mitä tahansa tutkimustilaa.
8. Kliinisesti merkitykselliset löydökset seerumin biokemiasta ja hematologiasta sekä HBsAg- ja C-virus/HlV-serologiasta, kuten tutkija arvioi.
9. Kliinisesti merkitykselliset/merkittävät EKG-löydökset.

10. Muita vasta-aiheita, jotka liittyvät etinyyliestradiolin (EE) tai hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden käyttöön, mukaan lukien naiset, joilla on suuri valtimo- tai laskimotromboottisten sairauksien riski. Esimerkkejä ovat naiset, joiden tiedetään:

    1. Onko sinulla aivoverenkiertohäiriö
    2. Onko sinulla sepelvaltimotauti
    3. sinulla on trombogeeniset läppä- tai trombogeeniset sydämen rytmisairaudet (esimerkiksi subakuutti bakteeriperäinen endokardiitti, johon liittyy läppäsairaus, tai eteisvärinä)
    4. sinulla on perinnöllinen tai hankittu hyperkoagulopatia
    5. Sinulla on hallitsematon verenpaine
    6. Sinulla on diabetes mellitus ja verisuonisairaus
    7. Sinulla on päänsärkyä, johon liittyy fokaalisia neurologisia oireita, tai migreenipäänsärkyä, jossa on aura
11. Aiempi migreeni, johon liittyy fokaalisia neurologisia oireita.
12. Tunnettu perinnöllinen tai hankittu taipumus laskimo- ja/tai valtimotromboemboliaan (esim. aktivoitu proteiini C [APC] -resistenssi, anti-kardiolipiinivasta-aineet).
13. Alle 2 viikon remobilisaatio suuren leikkauksen tai pitkittyneen immobilisaation jälkeen
14. Alkoholin, huumeiden tai lääkkeiden väärinkäyttö tai sen epäily.
15. Tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
16. Pitkävaikutteisen injektio- tai implanttihormonihoidon käyttö. Pitkävaikutteisen injektoitavan ehkäisyhoidon tai implanttihormonaalihoidon (esim. depo-medroksiprogesteroni) osalta vaaditaan 10 kuukauden poistumisjakso ja kaksi säännöllistä sykliä ennen seulonnan aloittamista.
17. Hormonaalisen tai ei-hormonaalisen IUD:n käyttö 30 päivän sisällä ennen seulonnan alkamista.
18. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen samaan aikaan tai kolmen edeltävän kuukauden aikana
19. Ei täytä tutkimuskohtaisia ​​vaatimuksia seulonnassa.
20. Koehenkilöt haluavat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
21. Diagnosoimaton emätinvuoto/verenvuoto, emättimen vauriot/poikkeavuudet tai diagnosoimaton epänormaali kohdun verenvuoto. Kohteet, joilla epäillään olevan emätintulehdus (esim. klamydia, gonokokki, hiiva, trichomoniasis tai bakteerivaginoosi jne.), voidaan ottaa mukaan hoidon ja myöhempien negatiivisten testitulosten jälkeen; Myös kumppanihoitoa suositellaan (hoitoohjeiden mukaisesti).

22. Seuraavien lääkkeiden säännöllinen saanti tai käyttö:

    1. kaikki lääkkeet, jotka saattavat häiritä tutkittavaa lääkettä.
    2. mitä tahansa hormonaalista valmistetta 30 päivää ennen seulonnan alkua (paitsi kilpirauhasen sairauksien hoidossa hallinnassa).
    3. mitkä tahansa lääkkeet, joiden tiedetään indusoivan maksaentsyymejä (esim. rifampisiini, deksametasoni, barbituraatit, kouristuslääkkeet, mäkikuisma).
    4. kaikki lääkkeet, joiden tiedetään estävän CYP3A4:ää (esim. ketokonatsoli, verapamiili, simetidiini, makrolidit).
    5. kaikki laajakirjoiset antibiootit.
    6. hepatiitti C -lääkeyhdistelmien käyttö, jotka sisältävät ombitasviiria/paritapreviiri/ritonaviiria, dasabuviirin kanssa tai ilman, mahdollisen ALAT-arvon nousun vuoksi