Открытое, рандомизированное, двухпериодное, перекрестное, фармакокинетическое исследование

Критерии включения:

1. Должен иметь возможность и желание подписать форму информированного согласия до участия в исследовании в соответствии с требованиями законодательства.
2. Женщины (в возрасте от 18 до 40 лет включительно) без неконтролируемого сопутствующего заболевания на исходном визите.
3. Менструальный цикл регулярный, продолжительность 24-32 дня.
4. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 кг/м2 до 30 кг/м2.
5. Не будет риска беременности, субъекты должны дать согласие на постоянное использование надежных негормональных методов контрацепции (презервативы, покрытые спермицидом, стерилизация партнера-мужчины посредством вазэктомии или половое воздержание) или состоять в однополых отношениях с момента скрининга до завершения исследования. или подвергаться хирургической стерилизации путем двусторонней перевязки маточных труб. -
6. Субъекты должны иметь хорошее физическое и психическое здоровье, что подтверждается жизненными показателями и историей болезни.
7. Субъекты должны иметь показания артериального давления в сидячем положении, от 90-140 мм рт.ст. (систолическое) до 50-90 мм рт.ст. (диастолическое) и частоту пульса от 50 до 100 ударов в минуту.
8. Быть не менее 3 месяцев после родов или аборта.
9. Готовы воздерживаться от вагинальных продуктов, например, тампонов, интравагинальных лекарств и т. д., в период ношения кольца на время исследования, за исключением вагинальных смазок/спермицидов на водной основе.

Критерий исключения:

1. Беременность, положительный тест на беременность ß-ХГЧ в сыворотке при скрининге или в период лактации.
2. Использование продуктов, содержащих табак или никотин (например, сигарет, трубок, сигар, жевания, вейпинга, никотинового пластыря или никотиновой жевательной резинки) в течение 6 месяцев до регистрации в День -1.
3. Наличие в анамнезе карциномы шейки матки или других карцином влагалища или вульвы.
4. Иметь в анамнезе рак молочной железы или любой гормонально-чувствительный рак.
5. Субъекты с аномальными мазками Папаниколау, которые требуют кольпоскопических оценок, как это определено четвертым руководством Американского общества кольпоскопии и патологии шейки матки (ASCCP), спонсируемым руководящими принципами лечения аномалий рака шейки матки в течение следующих 6 месяцев, исключаются до тех пор, пока они не пройдут кольпоскопическую оценку, которая определила, что цервикальная процедура не требуется в течение 6 месяцев после кольпоскопии.
6. История тромбофлебита, венозных или артериальных тромбоэмболических заболеваний (тромбоз, тромбоэмболия легочной артерии, инсульт или инфаркт миокарда).
7. Любое известное тяжелое неврологическое, желудочно-кишечное, печеночное или другое заболевание, которое может помешать приему исследуемого препарата или любого исследуемого состояния.
8. Клинически значимые результаты биохимии сыворотки и гематологии, а также серологии HBsAg и вируса С/ВИЧ по оценке исследователя.
9. Клинически значимые/значимые результаты электрокардиограммы (ЭКГ).

10. Дополнительные противопоказания, связанные с применением этинилэстрадиола (ЭЭ) или гормональных контрацептивов, включая женщин с высоким риском артериальных или венозных тромботических заболеваний. Примеры включают женщин, которые, как известно:

    1. Имеют цереброваскулярное заболевание
    2. Имеют ишемическую болезнь сердца
    3. Имеют тромбогенные пороки клапанов или тромбогенные нарушения ритма сердца (например, подострый бактериальный эндокардит с пороком клапанов или фибрилляцию предсердий)
    4. Унаследованные или приобретенные гиперкоагулопатии
    5. Имеют неконтролируемую гипертензию
    6. У вас сахарный диабет с сосудистыми заболеваниями
    7. Имеют головные боли с очаговыми неврологическими симптомами или мигренозные головные боли с аурой
11. В анамнезе мигрень с очаговой неврологической симптоматикой.
12. Известная наследственная или приобретенная предрасположенность к венозной и/или артериальной тромбоэмболии (например, резистентность к активированному протеину С [APC], антитела к кардиолипину).
13. Ремобилизация менее чем через 2 недели после серьезной операции или длительной иммобилизации
14. Злоупотребление алкоголем, наркотиками или лекарствами или подозрение на это.
15. Известная аллергия на любой ингредиент исследуемого препарата.
16. Использование инъекционной или имплантируемой гормональной терапии длительного действия. Для терапии инъекционными контрацептивами длительного действия или имплантационной гормональной терапии (например, депо-медроксипрогестерон) до начала скрининга требуется период вымывания продолжительностью 10 месяцев и два регулярных цикла.
17. Использование гормональных или негормональных ВМС в течение 30 дней до начала скрининга.
18. Участие в другом клиническом исследовании в то же время или в течение предшествующих трех месяцев
19. Невыполнение конкретных требований исследования при скрининге.
20. Субъекты желают забеременеть во время исследования.
21. Недиагностированные выделения из влагалища/кровотечение, поражения/аномалии влагалища или недиагностированное аномальное маточное кровотечение. Субъекты с подозрением на вагинальную инфекцию (например, хламидиоз, гонококк, дрожжи, трихомониаз или бактериальный вагиноз и т. д.) могут быть включены в исследование после лечения и последующих отрицательных результатов теста; также рекомендуется лечение партнером (в соответствии с рекомендациями по лечению).

22. Регулярный прием или использование следующих препаратов:

    1. любые препараты, которые могут помешать действию исследуемого препарата.
    2. любой гормональный препарат за 30 дней до начала скрининга (за исключением лечения контролируемых заболеваний щитовидной железы).
    3. любые препараты, которые, как известно, индуцируют ферменты печени (например, рифампицин, дексаметазон, барбитураты, противосудорожные средства, зверобой).
    4. любые препараты, ингибирующие CYP 3A4 (например, кетоконазол, верапамил, циметидин, макролиды).
    5. любые антибиотики широкого спектра действия.
    6. использование комбинаций препаратов от гепатита С, содержащих омбитасвир/паритапревир/ритонавир, с дасабувиром или без него, из-за возможного повышения активности АЛТ