Studie DARE-HRT1 po dobu 12 týdnů u zdravých žen po menopauze (DARE-HRT1)

Kritéria pro zařazení:

1. Ženy po menopauze s indexem tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 a ≤ 38 kg/m2. BMI = hmotnost (kg)/(výška [m])2

   Postmenopauza je definována jako 12 měsíců spontánní amenorey nebo 6 měsíců spontánní amenorey se sérovými hladinami folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 mIU/ml nebo 6 týdnů po chirurgické bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie (ačkoli účastnice, které prodělaly hysterektomii, jsou nezpůsobilé pro toto studium).

   Vyšetřovatel bude muset určit, zda BMI účastníka spadající do rozmezí obézní-těžce obézní může potenciálně interferovat s procedurami požadovanými protokolem, konkrétně s vyšetřeními pánve popsanými v inkluzním kritériu č. 2. Každý účastník, jehož BMI je rozhodnuto spadat do této kategorie, by měl být z účasti ve studii vyloučen.

2. Normální děložní hrdlo, pochva, děloha a adnexa na základě vyšetření zrcadlem a bimanuálního vyšetření.

3. Normální transvaginální ultrazvuk a biopsie endometria mají následující výsledky:

   • Pokud je tloušťka endometria ≤ 4,0 mm u pacientky bez postmenopauzálního vaginálního krvácení, není endometriální biopsie pro účely screeningu indikována,
   • Pokud je tloušťka endometria > 4,0 mm ≤ 6,0 mm u účastnice bez postmenopauzálního vaginálního krvácení, je pro zařazení do studie vyžadován přijatelný výsledek z hodnotitelné screeningové biopsie endometria, hodnocené patologem. Tkáň musí být hodnocena jako benigní, neaktivní nebo atrofické endometrium alespoň 1 patologem,
4. Aktuální o všech australských požadavcích na screening rakoviny děložního čípku.
5. Schopný a ochotný správně a samostatně absolvovat všechny studijní postupy.
6. Schopnost a ochota ukončit jakoukoli probíhající HRT v souladu s příslušnými vymývacími periodami (požadavky na vymývání viz část 4.1). Účastníci, kteří užívají HRT, která vyžaduje více než 8 týdnů na vymytí (např. gestagenní implantáty nebo progestogenní injekční léková terapie, injekční léková terapie samotným estrogenem nebo estrogenová peletová terapie), nebudou způsobilí.
7. Schopný číst, porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas poté, co byla plně vysvětlena povaha studie, a musí být ochoten splnit všechny požadavky a postupy studie.
8. Normální mamografické hlášení do 24 měsíců od screeningu.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí abnormální cervikální screeningový test nebo Papanicolaouův výsledek do 2 let od screeningu. Účastník může mít atypické dlaždicové buňky neurčeného významu, pokud je lidský papilomavirus negativní.
2. Účastníci s jakoukoli aktivní sexuálně přenosnou chorobou, kterou sami nahlásili, a/nebo důkazem infekce na základě vaginálního vizuálního vyšetření vyšetřovatelem.
3. Účastníci s infekcí močových cest během screeningu, která byla hodnocena testem močových proužků s abnormálními výsledky testu (jakýkoli pozitivní výsledek na leukocyty A jakýkoli pozitivní výsledek na dusitany).
4. Máte v anamnéze hyperplazii endometria nebo karcinom děložního čípku nebo dělohy.
5. Účastníci se zavedenými katetry nebo vyžadující intermitentní katetrizaci.
6. Účastníci s mnohočetnou nebo neúspěšnou (např. stále mající příznaky) rekonstrukční pánevní chirurgií nebo kteří trpí pánevní relaxací.
7. Účastníci, kteří podstoupili hysterektomii.
8. Účastníci užívající jakékoli estrogenové a/nebo progesteronové produkty, kteří nejsou ochotni ukončit tuto léčbu během své účasti v této studii (požadavky na vymývání viz část 4.1). Účastníci, kteří užívají HRT, která vyžaduje více než 8 týdnů na vymytí (např. gestagenní implantáty nebo progestogenní injekční léková terapie, injekční léková terapie samotným estrogenem nebo estrogenová peletová terapie), nebudou způsobilí.
9. Účastníci, kteří současně používají osobní lubrikanty (lubrikanty na vodní bázi jsou povoleny) nebo jakýkoli intravaginální přípravek nebo léky, ať už na předpis nebo volně prodejné (OTC) (např. Femring [estradiol acetát vaginální kroužek], ESTRING® [estradiol vaginální ring]), s výjimkou těch, kteří souhlasí s tím, že nebudou tyto produkty používat během doby používání IVR.
10. Samostatně hlášené nebo pozorované vaginální podráždění nesouvisející s VVA; vaginální, vulvální nebo cervikální léze, nediagnostikované vaginální krvácení; nebo něha.
11. Účastníci s nálezem klinicky významných děložních myomů při screeningu.
12. Účastníci se známou přecitlivělostí na progesteron, estradiol, Femring nebo složky IVR (např. etylenvinylacetát).
13. Účastníci s předchozími malignitami pánve.

14. Účastníci s anamnézou jakéhokoli závažného akutního nebo chronického zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo laboratorní abnormality, které by mohly zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním studijní léčby nebo by mohly narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by účastník nevhodný pro vstup do soudního řízení. To zahrnuje, ale není omezeno na následující:

    1. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (potvrzená anamnézou/sérologickým vyšetřením),
    2. aktivní chronická infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C včetně pozitivních účastníků na povrchový antigen hepatitidy B a protilátky proti hepatitidě C s abnormálními jaterními enzymy nebo bez nich (potvrzeno anamnézou/sérologickým vyšetřením),
    3. Souběžné neurodegenerativní onemocnění,
    4. Kardiovaskulární: nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo symptomatické městnavé srdeční selhání během posledních 6 měsíců, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie, užívání antiarytmických léků třídy 1 nebo žilní tromboembolismus nebo cévní mozková příhoda v anamnéze,
    5. demence nebo výrazně změněný duševní stav, který by znemožňoval pochopení nebo poskytnutí informovaného souhlasu a dodržování požadavků protokolu,
    6. Účastníci se známými trombofiliemi se nemusí této studie zúčastnit, protože přípravky na bázi estrogenu jsou pro ně kontraindikovány,
    7. Symptomatická bakteriální vaginóza.
15. Triglycerid nalačno > 3,39 mmol/l a/nebo celkový cholesterol > 7,77 mmol/l.
16. Aspartátaminotransferáza nebo alaninaminotransferáza > 1,5násobek horní hranice normy.
17. Glykémie nalačno > 6,94 mmol/l.
18. Důkaz o současném zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 60 dnech, včetně pozitivního výsledku ze zneužívání drog v moči nebo screeningu alkoholu, nebo anamnéza závislosti na drogách nebo alkoholu v posledních 2 letech, podle hodnocení hlavního zkoušejícího. Zneužívání alkoholu je definováno jako více než 14 standardních jednotek/týden u žen a zneužívání drog je definováno jako známá psychiatrická porucha nebo porucha související s užíváním návykových látek, která by narušovala účast v této studii, včetně současného užívání jakýchkoli nezákonných drog. Užívání léčebného konopí není vyloučeno.
19. Účast na jakémkoli jiném zkoušeném léku nebo zařízení, ve kterém došlo k podání zkoušeného léku/přístroje do 30 dnů, nebo umístění zdravotnického prostředku bez léčiva během 15 dnů před screeningem.