Undersøgelse af DARE-HRT1 over 12 uger hos raske postmenopausale kvinder (DARE-HRT1)

Inklusionskriterier:

1. Postmenopausale kvinder med et body mass index (BMI) ≥ 18 og ≤ 38 kg/m2. BMI = vægt (kg)/(højde [m])2

   Postmenopausal defineres som 12 måneders spontan amenoré eller 6 måneders spontan amenoré med serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer > 40 mIU/mL eller 6 uger postkirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi, som selv har fået foretaget hysterektomi ikke kvalificeret til denne undersøgelse).

   Efterforskeren bliver nødt til at afgøre, om en deltagers BMI, der falder inden for det overvægtige-svært overvægtige område, potentielt kan interferere med de protokolkrævede procedurer, specifikt bækkenundersøgelserne beskrevet i inklusionskriterium #2. Enhver deltager, hvis BMI er fast besluttet på at falde ind under denne kategori, bør udelukkes fra prøvedeltagelse.

2. Normal livmoderhals, vagina, livmoder og adnexa baseret på spekulumundersøgelse og bimanuel undersøgelse.

3. Normal transvaginal ultralyd og endometriebiopsi resultater som følger:

   • Hvis endometrietykkelsen er ≤ 4,0 mm hos en deltager uden postmenopausal vaginal blødning, er en endometriebiopsi ikke indiceret med henblik på screening,
   • Hvis endometrietykkelsen er > 4,0 mm ≤ 6,0 mm hos en deltager uden postmenopausal vaginal blødning, kræves et acceptabelt resultat fra en evaluerbar screening endometriebiopsi, evalueret af en patolog, for at blive inkluderet i undersøgelsen. Væv skal læses som benignt, inaktivt eller atrofisk endometrium af mindst 1 patolog,
4. Aktuelt på alle australske screeningskrav for livmoderhalskræft.
5. Kan og er villig til korrekt og selvstændigt at gennemføre alle studieprocedurer.
6. Kan og er villig til at stoppe enhver igangværende HRT i overensstemmelse med de passende udvaskningsperioder (se afsnit 4.1 for udvaskningskrav). Deltagere, der bruger HRT, som kræver mere end 8 uger at vaske ud (f.eks. gestagenimplantater eller gestageninjicerbar lægemiddelterapi, østrogen alene injicerbar lægemiddelbehandling eller østrogenpillebehandling) vil ikke være berettigede.
7. Kunne læse, forstå og give skriftligt informeret samtykke, efter at undersøgelsens art er blevet fuldstændig forklaret og skal være villig til at overholde alle undersøgelseskrav og procedurer.
8. Normal mammografirapport inden for 24 måneder efter screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående unormal cervikal screeningstest eller Papanicolaou-resultat inden for 2 år efter screening. Deltageren kan have atypiske pladecelleceller af ubestemt betydning, hvis human papillomavirus er negativ.
2. Deltagere med en hvilken som helst selvrapporteret aktiv seksuelt overført sygdom og/eller tegn på infektion baseret på vaginal visuel undersøgelse af investigator.
3. Deltagere med en urinvejsinfektion under screening vurderet ved urinstikprøve med unormale testresultater (ethvert positivt resultat for leukocytter OG ethvert positivt resultat for nitritter).
4. Har en historie med endometriehyperplasi eller livmoderhals- eller livmoderkarcinom.
5. Deltagere med indlagt katetre eller med behov for intermitterende kateterisation.
6. Deltagere med flere eller mislykkede (f.eks. stadig symptomer) rekonstruktiv bækkenoperation, eller som lider af bækkenafspænding.
7. Deltagere, der har fået foretaget en hysterektomi.
8. Deltagere, der tager østrogen- og/eller progesteronprodukter, som ikke er villige til at stoppe denne behandling under deres deltagelse i dette forsøg (se afsnit 4.1 for udvaskningskrav). Deltagere, der bruger HRT, som kræver mere end 8 uger at vaske ud (f.eks. gestagenimplantater eller gestageninjicerbar lægemiddelterapi, østrogen alene injicerbar lægemiddelbehandling eller østrogenpillebehandling) vil ikke være berettigede.
9. Deltagere med samtidig brug af personlige smøremidler (vandbaserede smøremidler er tilladt) eller ethvert intravaginalt produkt eller medicin, enten på recept eller i håndkøb (OTC) (f.eks. Femring [estradiolacetat vaginal ring], ESTRING® [estradiol vaginal ring]) med undtagelse af dem, der accepterer ikke at bruge disse produkter i IVR-brugsperioden.
10. Selvrapporteret eller observeret vaginal irritation, der ikke er relateret til VVA; vaginale, vulva eller cervikale læsioner, udiagnosticeret vaginal blødning; eller ømhed.
11. Deltagere med et fund af klinisk signifikante uterusfibromer ved screening.
12. Deltagere med en kendt overfølsomhed over for progesteron, østradiol, Femring eller komponenterne i IVR (f.eks. ethylenvinylacetat).
13. Deltagere med tidligere bækkensygdomme.

14. Deltagere med en anamnese med enhver alvorlig akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kunne øge risikoen forbundet med forsøgsdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling eller kunne forstyrre fortolkningen af ​​forsøgsresultater, og efter investigatorens vurdering ville deltageren er uegnet til at indgå i forsøget. Dette omfatter, men er ikke begrænset til, følgende:

    1. Human immundefekt virus (HIV) infektion (bekræftet af medicinsk historie/serologisk test),
    2. Aktiv kronisk hepatitis B- eller hepatitis C-infektion inklusive hepatitis B-overfladeantigen og hepatitis C-antistofpositive deltagere med eller uden unormale leverenzymer (bekræftet af medicinsk historie/serologisk test),
    3. Samtidig neurodegenerativ sygdom,
    4. Kardiovaskulær: ukontrolleret hypertension, ustabil angina, myokardieinfarkt eller symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens inden for de seneste 6 måneder, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi, brug af klasse 1 antiarytmisk medicin eller historie med venøs tromboemboli eller slagtilfælde,
    5. Demens eller væsentligt ændret mental status, der ville forbyde forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke og overholdelse af kravene i protokollen,
    6. Deltagere med kendt trombofili deltager muligvis ikke i denne undersøgelse, fordi østrogenbaserede produkter er kontraindiceret for dem,
    7. Symptomatisk bakteriel vaginose.
15. Fastende triglycerid på > 3,39 mmol/L og/eller total kolesterol på > 7,77 mmol/L.
16. Aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase > 1,5 gange den øvre normalgrænse.
17. Fastende glukose > 6,94 mmol/L.
18. Beviser for aktuelt alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 60 dage, inklusive et positivt resultat fra urinmisbrugs- eller alkoholscreening, eller historie med stof- eller alkoholafhængighed i de sidste 2 år, vurderet af hovedforsker. Alkoholmisbrug er defineret som mere end 14 standardenheder/uge for kvinder, og stofmisbrug er defineret som kendt psykiatrisk eller stofmisbrugsforstyrrelse, der ville forstyrre deltagelse med kravene i denne undersøgelse, herunder aktuel brug af ulovlige stoffer. Brug af medicinsk cannabis er ikke udelukkende.
19. Deltagelse i ethvert andet afprøvningslægemiddel eller -udstyrsforsøg, hvor administration af et forsøgslægemiddel/-udstyr fandt sted inden for 30 dage eller placering af et medicinsk udstyr, der ikke eluerer, inden for 15 dage før screening.