Studie av DARE-HRT1 over 12 uker hos friske postmenopausale kvinner (DARE-HRT1)

Inklusjonskriterier:

1. Postmenopausale kvinner med en kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18 og ≤ 38 kg/m2. BMI = vekt (kg)/(høyde [m])2

   Postmenopausal er definert som 12 måneder med spontan amenoré eller 6 måneder med spontan amenoré med serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer > 40 mIU/mL eller 6 uker postkirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi som har hatt hysterektomi (selv om deltakere er hysterektomi). ikke kvalifisert for denne studien).

   Etterforskeren må finne ut om en deltakers BMI som faller innenfor området overvekt-alvorlig overvekt, potensielt kan forstyrre de protokollkrevde prosedyrene, spesielt bekkenundersøkelsene beskrevet i inklusjonskriterium #2. Enhver deltaker hvis BMI er fast bestemt på å falle inn i denne kategorien, bør ekskluderes fra prøvedeltagelse.

2. Normal cervix, vagina, livmor og adnexa basert på spekulumundersøkelse og bimanuell undersøkelse.

3. Normal transvaginal ultralyd og endometriebiopsi resultater som følger:

   • Hvis endometrietykkelsen er ≤ 4,0 mm hos en deltaker uten postmenopausal vaginal blødning, er en endometriebiopsi ikke indisert for screeningformål,
   • Hvis endometrietykkelsen er > 4,0 mm ≤ 6,0 mm hos en deltaker uten postmenopausal vaginal blødning, kreves et akseptabelt resultat fra en evaluerbar screening endometriebiopsi, evaluert av en patolog, for å inkluderes i studien. Vev må leses som benign, inaktiv eller atrofisk endometrium av minst 1 patolog,
4. Gjelder alle australske screeningskrav for livmorhalskreft.
5. Kunne og vilje til korrekt og selvstendig gjennomføre alle studieprosedyrer.
6. Er i stand til og villig til å stoppe enhver pågående HRT i samsvar med passende utvaskingsperioder (se avsnitt 4.1 for utvaskingskrav). Deltakere som bruker HRT som krever mer enn 8 uker å vaske ut (f.eks. gestagenimplantater eller injiserbar gestagenbehandling, østrogen alene injiserbar medikamentbehandling eller østrogenpelletbehandling) vil ikke være kvalifisert.
7. Kunne lese, forstå og gi skriftlig informert samtykke etter at studiens natur er fullstendig forklart og må være villig til å overholde alle studiekrav og prosedyrer.
8. Normal mammografirapport innen 24 måneder etter screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere unormal cervical screening-test eller Papanicolaou-resultat innen 2 år etter screening. Deltakeren kan ha atypiske plateepitelceller av ubestemt betydning, hvis humant papillomavirus er negativt.
2. Deltakere med en hvilken som helst selvrapportert aktiv seksuelt overførbar sykdom og/eller bevis på infeksjon basert på vaginal visuell undersøkelse av etterforskeren.
3. Deltakere med urinveisinfeksjon under screening vurdert ved urinstikkprøve med unormale testfunn (evt. positivt resultat for leukocytter OG eventuelt positivt resultat for nitritter).
4. Har en historie med endometriehyperplasi eller livmorhals- eller livmorkarsinom.
5. Deltakere med inneliggende katetre eller som krever intermitterende kateterisering.
6. Deltakere med flere eller mislykkede (f.eks. fortsatt ha symptomer) rekonstruktiv bekkenkirurgi, eller som lider av bekkenavslapning.
7. Deltakere som har hatt en hysterektomi.
8. Deltakere som tar østrogen- og/eller progesteronprodukter som ikke er villige til å stoppe denne behandlingen mens de deltar i denne studien (se avsnitt 4.1 for utvaskingskrav). Deltakere som bruker HRT som krever mer enn 8 uker å vaske ut (f.eks. gestagenimplantater eller injiserbar gestagenbehandling, østrogen alene injiserbar medikamentbehandling eller østrogenpelletbehandling) vil ikke være kvalifisert.
9. Deltakere med samtidig bruk av personlige smøremidler (vannbaserte smøremidler er tillatt) eller ethvert intravaginalt produkt eller medisin, enten på resept eller reseptfritt (OTC) (f.eks. Femring [vaginal ring med østradiolacetat], ESTRING® [vaginal østradiol ring]) med unntak av de som godtar å ikke bruke disse produktene i IVR-bruksperioden.
10. Selvrapportert eller observert vaginal irritasjon som ikke er relatert til VVA; vaginale, vulva eller cervikale lesjoner, udiagnostisert vaginal blødning; eller ømhet.
11. Deltakere med funn av klinisk signifikante uterine fibroider ved screening.
12. Deltakere med kjent overfølsomhet overfor progesteron, østradiol, Femring eller komponentene i IVR (f.eks. etylenvinylacetat).
13. Deltakere med tidligere kreft i bekkenet.

14. Deltakere med en historie med en alvorlig akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med prøvedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon eller kan forstyrre tolkningen av prøveresultatene og, etter utforskerens vurdering, ville gjøre deltakeren upassende for inntreden i rettssaken. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende:

    1. Humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon (bekreftet av medisinsk historie/serologisk testing),
    2. Aktiv kronisk hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon inkludert hepatitt B-overflateantigen og hepatitt C-antistoffpositive deltakere med eller uten unormale leverenzymer (bekreftet av medisinsk historie/serologisk testing),
    3. Samtidig nevrodegenerativ sykdom,
    4. Kardiovaskulær: ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, hjerteinfarkt eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt i løpet av de siste 6 månedene, alvorlig ukontrollert hjertearytmi, bruk av klasse 1 antiarytmiske medisiner eller historie med venøs tromboemboli eller hjerneslag,
    5. Demens eller betydelig endret mental status som ville hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke og overholdelse av kravene i protokollen,
    6. Deltakere med kjent trombofili kan ikke delta i denne studien fordi østrogenbaserte produkter er kontraindisert for dem,
    7. Symptomatisk bakteriell vaginose.
15. Fastende triglyserid på > 3,39 mmol/L og/eller totalkolesterol på > 7,77 mmol/L.
16. Aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase > 1,5 ganger øvre normalgrense.
17. Fastende glukose > 6,94 mmol/L.
18. Bevis på nåværende alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 60 dagene, inkludert et positivt resultat fra misbruk av urinmedisiner eller alkoholscreening, eller historie med narkotika- eller alkoholavhengighet de siste 2 årene, vurdert av hovedetterforsker. Alkoholmisbruk er definert som mer enn 14 standardenheter/uke for kvinner, og narkotikamisbruk er definert som kjent psykiatrisk eller rusmisbruksforstyrrelse som vil forstyrre deltakelse med kravene i denne studien, inkludert nåværende bruk av ulovlige rusmidler. Bruk av medisinsk cannabis er ikke utelukkende.
19. Deltakelse i andre undersøkelseslegemidler eller utstyrsutprøvinger der administrering av et undersøkelseslegemiddel/-enhet skjedde innen 30 dager eller plassering av et ikke-medikamentelt eluerende medisinsk utstyr innen 15 dager før screening.