Studie von DARE-HRT1 über 12 Wochen bei gesunden postmenopausalen Frauen (DARE-HRT1)

Einschlusskriterien:

1. Postmenopausale Frauen mit einem Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18 und ≤ 38 kg/m2. BMI = Gewicht (kg)/(Größe [m])2

   Postmenopausal ist definiert als 12 Monate spontane Amenorrhö oder 6 Monate spontane Amenorrhö mit Serumspiegeln des follikelstimulierenden Hormons (FSH) > 40 mIU/ml oder 6 Wochen postoperative bilaterale Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie (obwohl Teilnehmerinnen, die eine Hysterektomie hatten nicht für diese Studie geeignet).

   Der Prüfarzt muss feststellen, ob der BMI eines Teilnehmers, der in den Bereich von fettleibig bis stark fettleibig fällt, möglicherweise die im Protokoll erforderlichen Verfahren beeinträchtigen könnte, insbesondere die in Einschlusskriterium Nr. 2 beschriebenen Beckenuntersuchungen. Jeder Teilnehmer, dessen BMI bestimmt in diese Kategorie fällt, sollte von der Studienteilnahme ausgeschlossen werden.

2. Normaler Gebärmutterhals, Vagina, Uterus und Adnexe basierend auf Spekulumuntersuchung und bimanueller Untersuchung.

3. Normale transvaginale Ultraschall- und Endometriumbiopsie-Ergebnisse wie folgt:

   • Wenn die Endometriumdicke bei einer Teilnehmerin ohne postmenopausale Vaginalblutung ≤ 4,0 mm beträgt, ist eine Endometriumbiopsie zum Zwecke des Screenings nicht indiziert,
   • Wenn die Endometriumdicke bei einer Teilnehmerin ohne postmenopausale Vaginalblutung > 4,0 mm ≤ 6,0 mm beträgt, ist für die Aufnahme in die Studie ein akzeptables Ergebnis einer auswertbaren Screening-Endometriumbiopsie erforderlich, die von einem Pathologen bewertet wurde. Gewebe muss von mindestens 1 Pathologen als gutartiges, inaktives oder atrophisches Endometrium gelesen werden,
4. Aktuelle Informationen zu allen australischen Screening-Anforderungen für Gebärmutterhalskrebs.
5. Fähigkeit und Bereitschaft, alle Studienleistungen korrekt und selbstständig zu absolvieren.
6. Fähigkeit und Bereitschaft, eine laufende HRT gemäß den entsprechenden Washout-Zeiträumen zu beenden (siehe Abschnitt 4.1 für Washout-Anforderungen). Teilnehmer, die eine HRT anwenden, die mehr als 8 Wochen zum Auswaschen benötigt (z. B. Gestagenimplantate oder injizierbare medikamentöse Therapie mit Gestagen, injizierbare medikamentöse Therapie mit Östrogen allein oder Östrogenpelletstherapie), sind nicht teilnahmeberechtigt.
7. Kann lesen, verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, nachdem die Art der Studie vollständig erklärt wurde, und muss bereit sein, alle Studienanforderungen und -verfahren einzuhalten.
8. Normaler Mammographiebericht innerhalb von 24 Monaten nach dem Screening.

Ausschlusskriterien:

1. Vorheriger abnormaler zervikaler Screening-Test oder Papanicolaou-Ergebnis innerhalb von 2 Jahren nach dem Screening. Der Teilnehmer kann atypische Plattenepithelzellen von unbestimmter Bedeutung haben, wenn das humane Papillomavirus negativ ist.
2. Teilnehmer mit einer selbst gemeldeten aktiven sexuell übertragbaren Krankheit und / oder Anzeichen einer Infektion basierend auf einer vaginalen visuellen Untersuchung durch den Ermittler.
3. Teilnehmer mit einer Harnwegsinfektion während des Screenings, wie durch einen Urinteststreifen mit abnormalen Testergebnissen (jedes positive Ergebnis für Leukozyten UND jedes positive Ergebnis für Nitrite) festgestellt wurde.
4. Haben Sie eine Vorgeschichte von Endometriumhyperplasie oder Zervix- oder Uteruskarzinom.
5. Teilnehmer mit Verweilkathetern oder die eine intermittierende Katheterisierung benötigen.
6. Teilnehmer mit mehreren oder erfolglosen (z. B. immer noch Symptome) rekonstruktiven Beckenoperationen oder die an einer Beckenentspannung leiden.
7. Teilnehmer, die eine Hysterektomie hatten.
8. Teilnehmer, die Östrogen- und/oder Progesteronprodukte einnehmen und nicht bereit sind, diese Behandlung während ihrer Teilnahme an dieser Studie zu beenden (siehe Abschnitt 4.1 für Auswaschanforderungen). Teilnehmer, die eine HRT anwenden, die mehr als 8 Wochen zum Auswaschen benötigt (z. B. Gestagenimplantate oder injizierbare medikamentöse Therapie mit Gestagen, injizierbare medikamentöse Therapie mit Östrogen allein oder Östrogenpelletstherapie), sind nicht teilnahmeberechtigt.
9. Teilnehmer mit gleichzeitiger Anwendung von persönlichen Gleitmitteln (Gleitmittel auf Wasserbasis sind erlaubt) oder anderen intravaginalen Produkten oder Medikamenten, entweder auf Rezept oder rezeptfrei (OTC) (z Ring]), mit Ausnahme derjenigen, die zustimmen, diese Produkte während des IVR-Nutzungszeitraums nicht zu verwenden.
10. Selbstberichtete oder beobachtete vaginale Reizung ohne Zusammenhang mit VVA; vaginale, vulväre oder zervikale Läsionen, nicht diagnostizierte vaginale Blutungen; oder Zärtlichkeit.
11. Teilnehmer mit einem Befund von klinisch signifikanten Uterusmyomen beim Screening.
12. Teilnehmer mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Progesteron, Östradiol, Femring oder die Komponenten des IVR (z. B. Ethylenvinylacetat).
13. Teilnehmer mit früheren malignen Erkrankungen des Beckens.

14. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von schweren akuten oder chronischen medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen oder Laboranomalien, die das Risiko im Zusammenhang mit der Teilnahme an der Studie oder der Verabreichung der Studienbehandlung erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten und dies nach Einschätzung des Prüfarztes machen würden der Teilnehmer für die Teilnahme an der Studie ungeeignet ist. Dies beinhaltet, ist aber nicht beschränkt auf Folgendes:

    1. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (bestätigt durch Anamnese/serologische Tests),
    2. Aktive chronische Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion, einschließlich Hepatitis-B-Oberflächenantigen- und Hepatitis-C-Antikörper-positiver Teilnehmer mit oder ohne abnormale Leberenzyme (bestätigt durch Anamnese/serologische Tests),
    3. Gleichzeitige neurodegenerative Erkrankung,
    4. Herz-Kreislauf: unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz innerhalb der letzten 6 Monate, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, Anwendung von Antiarrhythmika der Klasse 1 oder venöse Thromboembolie oder Schlaganfall in der Vorgeschichte,
    5. Demenz oder erheblich veränderter Geisteszustand, der das Verständnis oder die Erteilung einer Einverständniserklärung und die Einhaltung der Anforderungen des Protokolls verbieten würde,
    6. Teilnehmer mit bekannter Thrombophilie dürfen nicht an dieser Studie teilnehmen, da Produkte auf Östrogenbasis für sie kontraindiziert sind.
    7. Symptomatische bakterielle Vaginose.
15. Nüchtern-Triglyceride von > 3,39 mmol/L und/oder Gesamtcholesterin von > 7,77 mmol/L.
16. Aspartat-Aminotransferase oder Alanin-Aminotransferase > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts.
17. Nüchternglukose > 6,94 mmol/l.
18. Hinweise auf aktuellen Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 60 Tagen, einschließlich eines positiven Ergebnisses aus dem Urin-Drogenmissbrauchs- oder Alkoholscreening, oder Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholabhängigkeit in den letzten 2 Jahren, wie vom Hauptprüfarzt beurteilt. Alkoholmissbrauch ist definiert als mehr als 14 Standardeinheiten/Woche für Frauen, und Drogenmissbrauch ist definiert als bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörung, die die Teilnahme an den Anforderungen dieser Studie beeinträchtigen würde, einschließlich des aktuellen Konsums illegaler Drogen. Die Verwendung von medizinischem Cannabis ist nicht ausgrenzend.
19. Teilnahme an einer anderen Prüfpräparat- oder Gerätestudie, bei der die Verabreichung eines Prüfpräparats/-geräts innerhalb von 30 Tagen oder die Platzierung eines nicht medikamentenfreisetzenden Medizinprodukts innerhalb von 15 Tagen vor dem Screening erfolgte.