Estudo de DARE-HRT1 durante 12 semanas em mulheres saudáveis ​​na pós-menopausa (DARE-HRT1)

Critério de inclusão:

1. Mulheres na pós-menopausa com índice de massa corporal (IMC) ≥ 18 e ≤ 38 kg/m2. IMC = peso (kg)/(altura [m])2

   A pós-menopausa é definida como 12 meses de amenorréia espontânea ou 6 meses de amenorréia espontânea com níveis séricos de hormônio folículo-estimulante (FSH) > 40 mIU/mL ou 6 semanas de ooforectomia bilateral pós-cirúrgica com ou sem histerectomia (embora os participantes que fizeram histerectomia sejam não elegível para este estudo).

   O investigador precisará determinar se o IMC de um participante que cai dentro da faixa de obesidade grave poderia interferir nos procedimentos exigidos pelo protocolo, especificamente nos exames pélvicos descritos no Critério de inclusão nº 2. Qualquer participante cujo IMC esteja determinado a se enquadrar nessa categoria deve ser excluído da participação no estudo.

2. Colo do útero, vagina, útero e anexos normais com base no exame especular e no exame bimanual.

3. A ultrassonografia transvaginal normal e os resultados da biópsia endometrial são os seguintes:

   • Se a espessura endometrial for ≤ 4,0 mm em uma participante sem sangramento vaginal pós-menopausa, uma biópsia endometrial não é indicada para fins de triagem,
   • Se a espessura endometrial for > 4,0 mm ≤ 6,0 mm em uma participante sem sangramento vaginal pós-menopausa, um resultado aceitável de uma biópsia endometrial de triagem avaliável, avaliada por um patologista, é necessário para inclusão no estudo. O tecido deve ser lido como endométrio benigno, inativo ou atrófico por pelo menos 1 patologista,
4. Atual em todos os requisitos de triagem australianos para câncer cervical.
5. Capaz e disposto a concluir correta e independentemente todos os procedimentos do estudo.
6. Capaz e disposto a interromper qualquer HRT em andamento de acordo com os períodos de washout apropriados (consulte a Seção 4.1 para requisitos de washout). As participantes que estão usando TRH que requer mais de 8 semanas para desaparecer (por exemplo, implantes de progestágeno ou terapia com drogas injetáveis ​​de progestágeno, terapia com drogas injetáveis ​​de estrogênio sozinho ou terapia com pílulas de estrogênio) não serão elegíveis.
7. Capaz de ler, entender e fornecer consentimento informado por escrito após a natureza do estudo ter sido totalmente explicada e deve estar disposto a cumprir todos os requisitos e procedimentos do estudo.
8. Relatório de mamografia normal dentro de 24 meses após a triagem.

Critério de exclusão:

1. Teste de triagem cervical anormal anterior ou resultado de Papanicolaou dentro de 2 anos da triagem. O participante pode ter células escamosas atípicas de significado indeterminado, se papilomavírus humano negativo.
2. Participantes com qualquer doença sexualmente transmissível ativa autorreferida e/ou evidência de infecção com base no exame visual vaginal realizado pelo investigador.
3. Participantes com infecção do trato urinário durante a triagem avaliada por teste de vareta de urina com achados anormais no teste (qualquer resultado positivo para leucócitos E qualquer resultado positivo para nitritos).
4. Tem história de hiperplasia endometrial ou carcinoma cervical ou uterino.
5. Participantes com cateteres de demora ou que necessitem de cateterismo intermitente.
6. Participantes com cirurgia reconstrutiva pélvica múltipla ou sem sucesso (por exemplo, ainda com sintomas), ou que sofrem de relaxamento pélvico.
7. Participantes que fizeram histerectomia.
8. Participantes tomando qualquer produto de estrogênio e/ou progesterona que não estejam dispostos a interromper este tratamento durante sua participação neste estudo (consulte a Seção 4.1 para requisitos de eliminação). As participantes que estão usando TRH que requer mais de 8 semanas para desaparecer (por exemplo, implantes de progestágeno ou terapia com drogas injetáveis ​​de progestágeno, terapia com drogas injetáveis ​​de estrogênio sozinho ou terapia com pílulas de estrogênio) não serão elegíveis.
9. Participantes com uso concomitante de lubrificantes pessoais (lubrificantes à base de água são permitidos) ou qualquer produto ou medicamento intravaginal, seja por prescrição ou sem receita (OTC) (por exemplo, Femring [anel vaginal de acetato de estradiol], ESTRING® [estradiol vaginal anel]) com exceção daqueles que concordam em não usar esses produtos durante o período de uso do IVR.
10. Irritação vaginal autorreferida ou observada não relacionada a VVA; lesões vaginais, vulvares ou cervicais, sangramento vaginal não diagnosticado; ou ternura.
11. Participantes com achado de miomas uterinos clinicamente significativos na triagem.
12. Participantes com hipersensibilidade conhecida à progesterona, estradiol, Femring ou aos componentes do IVR (por exemplo, acetato de etileno e vinil).
13. Participantes com neoplasias pélvicas prévias.

14. Participantes com histórico de qualquer condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do tratamento do estudo ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo e, a critério do investigador, tornaria o participante inadequado para entrada no estudo. Isso inclui, mas não está limitado ao seguinte:

    1. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (confirmada por histórico médico/teste sorológico),
    2. Infecção ativa por hepatite B ou hepatite C, incluindo antígeno de superfície da hepatite B e participantes positivos para anticorpos da hepatite C com ou sem enzimas hepáticas anormais (confirmado por histórico médico/teste sorológico),
    3. Doença neurodegenerativa concomitante,
    4. Cardiovascular: hipertensão não controlada, angina instável, infarto do miocárdio ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática nos últimos 6 meses, arritmia cardíaca grave não controlada, uso de medicamentos antiarrítmicos Classe 1 ou história de tromboembolismo venoso ou acidente vascular cerebral,
    5. Demência ou estado mental significativamente alterado que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado e cumprimento dos requisitos do protocolo,
    6. Participantes com trombofilias conhecidas não podem participar deste estudo porque produtos à base de estrogênio são contraindicados para eles,
    7. Vaginose bacteriana sintomática.
15. Triglicerídeos em jejum > 3,39 mmol/L e/ou colesterol total > 7,77 mmol/L.
16. Aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase > 1,5 vezes o limite superior do normal.
17. Glicemia em jejum > 6,94 mmol/L.
18. Evidência de abuso atual de álcool ou drogas nos últimos 60 dias, incluindo um resultado positivo do teste de abuso de drogas ou álcool na urina, ou história de dependência de drogas ou álcool nos últimos 2 anos, conforme avaliado pelo investigador principal. O abuso de álcool é definido como mais de 14 unidades padrão/semana para mulheres e o abuso de drogas é definido como transtorno psiquiátrico conhecido ou abuso de substâncias que interferiria na participação com os requisitos deste estudo, incluindo o uso atual de quaisquer drogas ilícitas. O uso de cannabis medicinal não é excludente.
19. Participação em qualquer outro teste experimental de medicamento ou dispositivo no qual a administração de um medicamento/dispositivo de estudo experimental ocorreu em 30 dias ou a colocação de um dispositivo médico sem eluição de medicamento em 15 dias antes da triagem.