Studie van DARE-HRT1 gedurende 12 weken bij gezonde postmenopauzale vrouwen (DARE-HRT1)

Inclusiecriteria:

1. Postmenopauzale vrouwen met een body mass index (BMI) ≥ 18 en ≤ 38 kg/m2. BMI = gewicht (kg)/(lengte [m])2

   Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe of 6 maanden spontane amenorroe met serum follikelstimulerend hormoon (FSH)-waarden > 40 mIU/ml of 6 weken postoperatieve bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie (hoewel deelnemers die een hysterectomie hebben ondergaan, komt niet in aanmerking voor dit onderzoek).

   De onderzoeker zal moeten bepalen of de BMI van een deelnemer die binnen het zwaarlijvig-ernstig zwaarlijvig bereik valt mogelijk de protocol-vereiste procedures kan verstoren, met name de bekkenonderzoeken beschreven in Inclusiecriterium #2. Elke deelnemer van wie is vastgesteld dat de BMI in deze categorie valt, moet worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek.

2. Normale baarmoederhals, vagina, baarmoeder en adnexa op basis van speculumonderzoek en bimanueel onderzoek.

3. Normale transvaginale echografie en endometriumbiopsie zijn als volgt:

   • Als de endometriumdikte ≤ 4,0 mm is bij een deelnemer zonder postmenopauzaal vaginaal bloedverlies, is een endometriumbiopsie niet geïndiceerd voor screeningsdoeleinden,
   • Als de dikte van het endometrium > 4,0 mm ≤ 6,0 mm is bij een deelnemer zonder postmenopauzaal vaginaal bloedverlies, is een aanvaardbaar resultaat van een evalueerbare endometriumbiopsie, geëvalueerd door een patholoog, vereist voor opname in het onderzoek. Weefsel moet door ten minste 1 patholoog worden beoordeeld als goedaardig, inactief of atrofisch endometrium,
4. Actueel over alle Australische screeningvereisten voor baarmoederhalskanker.
5. In staat en bereid om alle studieprocedures correct en zelfstandig af te ronden.
6. In staat en bereid om lopende HST te stoppen in overeenstemming met de toepasselijke wash-outperiodes (zie rubriek 4.1 voor wash-outvereisten). Deelnemers die HST gebruiken die meer dan 8 weken nodig hebben om uit te wassen (bijv. progestageenimplantaten of injecteerbare medicamenteuze behandeling met progestageen, injecteerbare medicamenteuze behandeling met alleen oestrogeen of therapie met oestrogeenpellets) komen niet in aanmerking.
7. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te lezen, te begrijpen en te geven nadat de aard van het onderzoek volledig is uitgelegd en moet bereid zijn om te voldoen aan alle onderzoeksvereisten en -procedures.
8. Normaal mammogramrapport binnen 24 maanden na screening.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande abnormale cervicale screeningtest of Papanicolaou-resultaat binnen 2 jaar na screening. Deelnemer kan atypische plaveiselcellen hebben van onbepaalde betekenis, als humaan papillomavirus negatief is.
2. Deelnemers met een zelfgerapporteerde actieve seksueel overdraagbare aandoening en/of bewijs van infectie op basis van vaginaal visueel onderzoek door de onderzoeker.
3. Deelnemers met een urineweginfectie tijdens de screening zoals beoordeeld door middel van een urinepeilstoktest met abnormale testbevindingen (elk positief resultaat voor leukocyten EN elk positief resultaat voor nitrieten).
4. Een voorgeschiedenis hebben van endometriumhyperplasie of baarmoederhals- of baarmoedercarcinoom.
5. Deelnemers met verblijfskatheters of die intermitterende katheterisatie nodig hebben.
6. Deelnemers met meervoudige of mislukte (bijv. nog steeds symptomen hebbende) bekkenreconstructieve chirurgie, of die last hebben van bekkenontspanning.
7. Deelnemers die een hysterectomie hebben gehad.
8. Deelnemers die oestrogeen- en/of progesteronproducten gebruiken en niet bereid zijn om deze behandeling te stoppen tijdens hun deelname aan deze studie (zie paragraaf 4.1 voor wash-outvereisten). Deelnemers die HST gebruiken die meer dan 8 weken nodig hebben om uit te wassen (bijv. progestageenimplantaten of injecteerbare medicamenteuze behandeling met progestageen, injecteerbare medicamenteuze behandeling met alleen oestrogeen of therapie met oestrogeenpellets) komen niet in aanmerking.
9. Deelnemers met gelijktijdig gebruik van persoonlijke glijmiddelen (glijmiddelen op waterbasis zijn toegestaan) of een intravaginaal product of medicatie, op recept of vrij verkrijgbaar (OTC) (bijv. Femring [estradiolacetaat vaginale ring], ESTRING® [estradiol vaginale ring] ring]) met uitzondering van degenen die ermee instemmen deze producten niet te gebruiken tijdens de IVR-gebruiksperiode.
10. Zelfgerapporteerde of waargenomen vaginale irritatie die geen verband houdt met VVA; vaginale, vulvaire of cervicale laesies, niet-gediagnosticeerde vaginale bloedingen; of tederheid.
11. Deelnemers met een bevinding van klinisch significante baarmoederfibromen bij screening.
12. Deelnemers met een bekende overgevoeligheid voor progesteron, estradiol, Femring of de componenten van de IVR (bijv. Ethyleenvinylacetaat).
13. Deelnemers met eerdere bekken maligniteiten.

14. Deelnemers met een voorgeschiedenis van een ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico van deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksbehandelingen zou kunnen verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, zou de deelnemer ongeschikt is voor deelname aan het onderzoek. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, het volgende:

    1. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (bevestigd door anamnese/serologische tests),
    2. Actieve chronische hepatitis B- of hepatitis C-infectie, waaronder hepatitis B-oppervlakteantigeen en hepatitis C-antilichaampositieve deelnemers met of zonder abnormale leverenzymen (bevestigd door medische anamnese/serologische tests),
    3. Gelijktijdige neurodegeneratieve ziekte,
    4. Cardiovasculair: ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct of symptomatisch congestief hartfalen in de afgelopen 6 maanden, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen, gebruik van klasse 1 anti-aritmica, of voorgeschiedenis van veneuze trombo-embolie of beroerte,
    5. Dementie of een significant veranderde mentale toestand die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming en naleving van de vereisten van het protocol zou verhinderen,
    6. Deelnemers met bekende trombofilieën mogen niet deelnemen aan dit onderzoek omdat op oestrogeen gebaseerde producten voor hen gecontra-indiceerd zijn,
    7. Symptomatische bacteriële vaginose.
15. Nuchtere triglyceriden van > 3,39 mmol/L en/of totaal cholesterol van > 7,77 mmol/L.
16. Aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase > 1,5 keer de bovengrens van normaal.
17. Nuchtere glucose > 6,94 mmol/L.
18. Bewijs van huidig ​​alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 60 dagen, inclusief een positief resultaat van de urinedrugsmisbruik- of alcoholscreening, of voorgeschiedenis van drugs- of alcoholverslaving in de afgelopen 2 jaar, zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker. Alcoholmisbruik wordt gedefinieerd als meer dan 14 standaardeenheden/week voor vrouwen en drugsmisbruik wordt gedefinieerd als een bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die deelname aan de vereisten van dit onderzoek zou belemmeren, inclusief het huidige gebruik van illegale drugs. Het gebruik van medicinale cannabis is niet exclusief.
19. Deelname aan een ander onderzoek naar een geneesmiddel of apparaat waarbij toediening van een onderzoeksgeneesmiddel/apparaat binnen 30 dagen plaatsvond of plaatsing van een niet-geneesmiddelafgevend medisch hulpmiddel binnen 15 dagen voorafgaand aan de screening.