Estudio de DARE-HRT1 durante 12 semanas en mujeres posmenopáusicas sanas (DARE-HRT1)

Criterios de inclusión:

1. Mujeres posmenopáusicas con índice de masa corporal (IMC) ≥ 18 y ≤ 38 kg/m2. IMC = peso (kg)/(talla [m])2

   Posmenopáusica se define como 12 meses de amenorrea espontánea o 6 meses de amenorrea espontánea con niveles séricos de hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 mUI/mL o 6 semanas de ovariectomía bilateral posquirúrgica con o sin histerectomía (aunque las participantes que se han sometido a una histerectomía son no elegible para este estudio).

   El investigador deberá determinar si el IMC de una participante que se encuentra dentro del rango de obesidad a obesidad grave podría interferir potencialmente con los procedimientos requeridos por el protocolo, específicamente los exámenes pélvicos descritos en el Criterio de inclusión n.º 2. Cualquier participante cuyo IMC se determine que cae en esta categoría debe ser excluido de la participación en el ensayo.

2. Cuello uterino, vagina, útero y anexos normales según el examen con espéculo y el examen bimanual.

3. Los resultados normales de la ecografía transvaginal y de la biopsia endometrial son los siguientes:

   • Si el grosor endometrial es ≤ 4,0 mm en una participante sin sangrado vaginal posmenopáusico, no está indicada una biopsia endometrial con fines de detección.
   • Si el grosor del endometrio es > 4,0 mm ≤ 6,0 mm en una participante sin sangrado vaginal posmenopáusico, se requiere un resultado aceptable de una biopsia endometrial de detección evaluable, evaluada por un patólogo, para su inclusión en el estudio. El tejido debe ser leído como endometrio benigno, inactivo o atrófico por al menos 1 patólogo,
4. Actualizado en todos los requisitos australianos de detección de cáncer de cuello uterino.
5. Capaz y dispuesto a completar correcta e independientemente todos los procedimientos de estudio.
6. Capaz y dispuesto a detener cualquier TRH en curso de acuerdo con los períodos de lavado apropiados (consulte la Sección 4.1 para conocer los requisitos de lavado). Las participantes que usan TRH que requieren más de 8 semanas para el lavado (p. ej., implantes de progestágenos o terapia con medicamentos inyectables de progestágenos, terapia con medicamentos inyectables de estrógeno solo o terapia con gránulos de estrógeno) no serán elegibles.
7. Capaz de leer, comprender y dar su consentimiento informado por escrito después de que se haya explicado completamente la naturaleza del estudio y debe estar dispuesto a cumplir con todos los requisitos y procedimientos del estudio.
8. Informe de mamografía normal dentro de los 24 meses posteriores a la selección.

Criterio de exclusión:

1. Prueba de detección cervical anterior anormal o resultado de Papanicolaou dentro de los 2 años posteriores a la detección. El participante puede tener células escamosas atípicas de importancia indeterminada, si el virus del papiloma humano es negativo.
2. Participantes con cualquier enfermedad de transmisión sexual activa autoinformada y/o evidencia de infección según el examen visual vaginal realizado por el investigador.
3. Participantes con una infección del tracto urinario durante la evaluación evaluada mediante una prueba de tira reactiva de orina con hallazgos anormales (cualquier resultado positivo para leucocitos Y cualquier resultado positivo para nitritos).
4. Tener antecedentes de hiperplasia endometrial o carcinoma cervical o uterino.
5. Participantes con catéteres permanentes o que requieren cateterismo intermitente.
6. Participantes con cirugía reconstructiva pélvica múltiple o sin éxito (p. ej., que aún presentan síntomas), o que sufren de relajación pélvica.
7. Participantes que se han sometido a una histerectomía.
8. Participantes que toman cualquier producto de estrógeno y/o progesterona que no estén dispuestas a interrumpir este tratamiento durante su participación en este ensayo (consulte la Sección 4.1 para conocer los requisitos de lavado). Las participantes que usan TRH que requieren más de 8 semanas para el lavado (p. ej., implantes de progestágenos o terapia con medicamentos inyectables de progestágenos, terapia con medicamentos inyectables de estrógeno solo o terapia con gránulos de estrógeno) no serán elegibles.
9. Participantes con uso concomitante de lubricantes personales (se permiten lubricantes a base de agua) o cualquier producto o medicamento intravaginal, ya sea con receta o sin receta (OTC) (p. ej., Femring [anillo vaginal de acetato de estradiol], ESTRING® [estradiol vaginal ring]) con la excepción de aquellos que aceptan no utilizar estos productos durante el período de uso del IVR.
10. Irritación vaginal autoinformada u observada no relacionada con VVA; lesiones vaginales, vulvares o cervicales, sangrado vaginal no diagnosticado; o ternura.
11. Participantes con un hallazgo de fibromas uterinos clínicamente significativos en la selección.
12. Participantes con hipersensibilidad conocida a la progesterona, el estradiol, el Femring o los componentes del IVR (p. ej., etilenvinilacetato).
13. Participantes con neoplasias malignas pélvicas previas.

14. Los participantes con antecedentes de cualquier afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que podría aumentar el riesgo asociado con la participación en el ensayo o la administración del tratamiento del estudio o podría interferir con la interpretación de los resultados del ensayo y, a juicio del investigador, haría el participante inapropiado para participar en el ensayo. Esto incluye pero no se limita a lo siguiente:

    1. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (confirmada por antecedentes médicos/pruebas serológicas),
    2. Infección crónica activa por hepatitis B o hepatitis C, incluidos participantes con antígeno de superficie de hepatitis B y anticuerpos contra hepatitis C positivos con o sin enzimas hepáticas anormales (confirmado por antecedentes médicos/pruebas serológicas),
    3. enfermedad neurodegenerativa concurrente,
    4. Cardiovascular: hipertensión no controlada, angina inestable, infarto de miocardio o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática en los últimos 6 meses, arritmia cardíaca grave no controlada, uso de medicamentos antiarrítmicos de Clase 1 o antecedentes de tromboembolismo venoso o accidente cerebrovascular,
    5. Demencia o estado mental significativamente alterado que impediría la comprensión o la prestación del consentimiento informado y el cumplimiento de los requisitos del protocolo,
    6. Los participantes con trombofilia conocida no pueden participar en este estudio porque los productos a base de estrógenos están contraindicados para ellos.
    7. Vaginosis bacteriana sintomática.
15. Triglicéridos en ayunas > 3,39 mmol/L y/o colesterol total > 7,77 mmol/L.
16. Aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa > 1,5 veces el límite superior de lo normal.
17. Glucosa en ayunas > 6,94 mmol/L.
18. Evidencia de abuso actual de alcohol o drogas en los últimos 60 días, incluido un resultado positivo de la prueba de detección de drogas o alcohol en la orina, o antecedentes de dependencia de drogas o alcohol en los últimos 2 años, según lo evaluado por el investigador principal. El abuso de alcohol se define como más de 14 unidades estándar/semana para las mujeres y el abuso de drogas se define como un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que interferiría con la participación en los requisitos de este estudio, incluido el uso actual de cualquier droga ilícita. El uso de cannabis medicinal no es excluyente.
19. Participación en cualquier otro ensayo de fármaco o dispositivo en investigación en el que la administración de un fármaco/dispositivo de estudio en investigación se produjo dentro de los 30 días o la colocación de un dispositivo médico que no libera fármaco dentro de los 15 días anteriores a la selección.