Badanie DARE-HRT1 przez 12 tygodni u zdrowych kobiet po menopauzie (DARE-HRT1)

Kryteria przyjęcia:

1. Kobiety po menopauzie ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) ≥ 18 i ≤ 38 kg/m2. BMI = waga (kg)/(wzrost [m])2

   Okres pomenopauzalny definiuje się jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki lub 6-miesięczny spontaniczny brak miesiączki ze stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy > 40 mIU/ml lub 6 tygodni po operacji obustronnej resekcji jajników z histerektomią lub bez (chociaż uczestniczki, które przeszły histerektomię, są nie kwalifikuje się do tego badania).

   Badacz będzie musiał określić, czy BMI uczestnika mieszczące się w zakresie od otyłych do bardzo otyłych może potencjalnie zakłócać procedury wymagane w protokole, w szczególności badania miednicy opisane w Kryterium włączenia nr 2. Każdy uczestnik, którego BMI zostanie określony jako mieszczący się w tej kategorii, powinien zostać wykluczony z udziału w badaniu.

2. Normalna szyjka macicy, pochwa, macica i przydatki na podstawie badania wziernikowego i badania oburęcznego.

3. Normalne USG przezpochwowe i biopsja endometrium dają następujące wyniki:

   • Jeśli grubość endometrium wynosi ≤ 4,0 mm u pacjentki bez krwawienia z pochwy po menopauzie, biopsja endometrium nie jest wskazana do badań przesiewowych,
   • Jeśli grubość endometrium wynosi > 4,0 mm ≤ 6,0 mm u pacjentki bez krwawienia z pochwy po menopauzie, do włączenia do badania wymagany jest akceptowalny wynik biopsji przesiewowej endometrium ocenianej przez patologa. Tkanka musi zostać uznana za łagodną, ​​nieaktywną lub zanikową endometrium przez co najmniej 1 patologa,
4. Aktualne informacje na temat wszystkich australijskich wymagań dotyczących badań przesiewowych w kierunku raka szyjki macicy.
5. Zdolny i chętny do prawidłowego i samodzielnego ukończenia wszystkich procedur badawczych.
6. Zdolny i chętny do przerwania trwającej HTZ zgodnie z odpowiednimi okresami wypłukiwania (patrz rozdział 4.1, aby zapoznać się z wymaganiami dotyczącymi wymywania). Uczestnicy, którzy stosują HTZ, która wymaga więcej niż 8 tygodni do wypłukania (np. implanty progestagenowe lub progestagenowa terapia lekowa do wstrzykiwań, terapia samym estrogenem w postaci iniekcji lub terapia peletkami estrogenowymi) nie będą kwalifikować się.
7. Potrafi czytać, rozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę po pełnym wyjaśnieniu charakteru badania i musi być gotowy do przestrzegania wszystkich wymagań i procedur badania.
8. Normalny raport mammograficzny w ciągu 24 miesięcy od badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze nieprawidłowe badanie przesiewowe szyjki macicy lub wynik Papanicolaou w ciągu 2 lat od badania przesiewowego. Uczestnik może mieć atypowe komórki płaskonabłonkowe o nieokreślonym znaczeniu, jeśli wynik testu na obecność wirusa brodawczaka ludzkiego jest ujemny.
2. Uczestniczki z jakąkolwiek zgłoszoną przez siebie aktywną chorobą przenoszoną drogą płciową i/lub dowodami zakażenia na podstawie wizualnego badania pochwy przeprowadzonego przez badacza.
3. Uczestnicy z infekcją dróg moczowych podczas badania przesiewowego, co oceniono za pomocą testu paskowego moczu z nieprawidłowymi wynikami testu (każdy pozytywny wynik dla leukocytów ORAZ jakikolwiek pozytywny wynik dla azotynów).
4. Masz historię przerostu endometrium lub raka szyjki macicy lub macicy.
5. Uczestnicy z założonymi na stałe cewnikami lub wymagającymi okresowego cewnikowania.
6. Uczestnicy po wielokrotnych lub nieudanych (np. nadal mających objawy) operacjach rekonstrukcji miednicy lub cierpiących na rozluźnienie miednicy.
7. Uczestnicy, którzy przeszli histerektomię.
8. Uczestnicy przyjmujący jakiekolwiek produkty estrogenowe i/lub progesteronowe, którzy nie chcą przerwać tego leczenia podczas udziału w tym badaniu (patrz część 4.1, aby zapoznać się z wymaganiami dotyczącymi wypłukiwania). Uczestnicy, którzy stosują HTZ, która wymaga więcej niż 8 tygodni do wypłukania (np. implanty progestagenowe lub progestagenowa terapia lekowa do wstrzykiwań, terapia samym estrogenem w postaci iniekcji lub terapia peletkami estrogenowymi) nie będą kwalifikować się.
9. Uczestniczki, które jednocześnie stosują lubrykanty osobiste (dozwolone są lubrykanty na bazie wody) lub jakiekolwiek produkty lub leki dopochwowe, na receptę lub dostępne bez recepty (np. ring]) z wyjątkiem tych, którzy zgodzą się nie korzystać z tych produktów w okresie korzystania z IVR.
10. Zgłaszane lub obserwowane podrażnienie pochwy niezwiązane z VVA; zmiany pochwy, sromu lub szyjki macicy, niezdiagnozowane krwawienie z pochwy; lub czułość.
11. Uczestnicy, u których podczas badania przesiewowego wykryto klinicznie istotne mięśniaki macicy.
12. Uczestnicy ze znaną nadwrażliwością na progesteron, estradiol, Femring lub składniki IVR (np. etylen-octan winylu).
13. Uczestnicy z wcześniejszymi nowotworami miednicy mniejszej.

14. Uczestnicy z historią jakiejkolwiek ciężkiej ostrej lub przewlekłej choroby medycznej lub psychiatrycznej lub nieprawidłowościami laboratoryjnymi, które mogłyby zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem leku w ramach badania lub które mogłyby zakłócić interpretację wyników badania i, w ocenie badacza, sprawiłyby, że uczestnik nie nadaje się do udziału w badaniu. Obejmuje to między innymi:

    1. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (potwierdzone wywiadem/badaniami serologicznymi),
    2. Czynna przewlekła infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C, w tym obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C z dodatnim wynikiem lub bez nieprawidłowych enzymów wątrobowych (potwierdzona wywiadem/testami serologicznymi),
    3. Współistniejąca choroba neurodegeneracyjna,
    4. Układ sercowo-naczyniowy: niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego lub objawowa zastoinowa niewydolność serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, stosowanie leków antyarytmicznych klasy 1 lub żylna choroba zakrzepowo-zatorowa lub udar mózgu w wywiadzie,
    5. Otępienie lub znacząco zmieniony stan psychiczny uniemożliwiający zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody i przestrzeganie wymagań protokołu,
    6. Uczestnicy ze stwierdzoną trombofilią mogą nie brać udziału w tym badaniu, ponieważ produkty na bazie estrogenów są dla nich przeciwwskazane,
    7. Objawowe bakteryjne zapalenie pochwy.
15. Trójglicerydy na czczo > 3,39 mmol/l i/lub cholesterol całkowity > 7,77 mmol/l.
16. Aminotransferaza asparaginianowa lub aminotransferaza alaninowa > 1,5 raza powyżej górnej granicy normy.
17. Glukoza na czczo > 6,94 mmol/l.
18. Dowody na obecne nadużywanie alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 60 dni, w tym pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków lub alkoholu lub historia uzależnienia od narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat, zgodnie z oceną głównego badacza. Nadużywanie alkoholu definiuje się jako ponad 14 standardowych jednostek tygodniowo dla kobiet, a nadużywanie narkotyków definiuje się jako znane zaburzenie psychiczne lub nadużywanie substancji, które koliduje z uczestnictwem w wymaganiach tego badania, w tym z bieżącym używaniem jakichkolwiek nielegalnych narkotyków. Używanie medycznej marihuany nie wyklucza.
19. Uczestnictwo w jakimkolwiek innym badaniu eksperymentalnym leku lub urządzenia, w którym podanie badanego leku/urządzenia miało miejsce w ciągu 30 dni lub umieszczenie urządzenia medycznego nieuwalniającego leku w ciągu 15 dni przed badaniem przesiewowym.