Tutkimus DARE-HRT1:stä yli 12 viikon ajan terveillä postmenopausaalisilla naisilla (DARE-HRT1)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Postmenopausaaliset naiset, joiden painoindeksi (BMI) on ≥ 18 ja ≤ 38 kg/m2. BMI = paino (kg)/(pituus [m])2

   Postmenopausaaliseksi määritellään 12 kuukauden spontaani amenorrea tai 6 kuukauden spontaani amenorrea, jolloin seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso on > 40 mIU/ml tai 6 viikkoa leikkauksen jälkeinen molemminpuolinen munanpoistoleikkaus kohdunpoiston kanssa tai ilman (joille on tehty hysterektomia) ei kelpaa tähän tutkimukseen).

   Tutkijan on määritettävä, voiko osanottajan BMI, joka on lihava-vakavasti liikalihavuus -alueella, mahdollisesti häiritä protokollan edellyttämiä toimenpiteitä, erityisesti sisällyttämiskriteerissä 2 kuvattuja lantion tutkimuksia. Kaikki osallistujat, joiden BMI on määritetty kuuluvan tähän luokkaan, tulee sulkea kokeeseen osallistumisen ulkopuolelle.

2. Normaali kohdunkaula, emätin, kohtu ja adnexa pehmoputkitutkimuksen ja bimanuaalisen tutkimuksen perusteella.

3. Normaalit transvaginaalisen ultraäänitutkimuksen ja endometriumin biopsian tulokset ovat seuraavat:

   • Jos kohdun limakalvon paksuus on ≤ 4,0 mm osallistujalla, jolla ei ole postmenopausaalista emättimen verenvuotoa, kohdun limakalvon biopsia ei ole aiheellinen seulontaa varten,
   • Jos kohdun limakalvon paksuus on > 4,0 mm ≤ 6,0 mm osallistujalla, jolla ei ole postmenopausaalista emättimen verenvuotoa, tutkimukseen sisällyttämiseksi vaaditaan hyväksyttävä tulos patologin arvioimasta arvioitavasta kohdun limakalvon biopsiasta. Vähintään yhden patologin on luettava kudos hyvänlaatuiseksi, inaktiiviseksi tai atrofiseksi kohdun limakalvoksi,
4. Ajantasaiset kaikki Australian kohdunkaulansyövän seulontavaatimukset.
5. Pystyy ja haluaa suorittaa kaikki opiskelutoimenpiteet oikein ja itsenäisesti.
6. Pystyy ja halukas lopettamaan meneillään olevan hormonikorvaushoidon asianmukaisten huuhtoutumisaikojen mukaisesti (katso huuhtoutumisvaatimukset kohdasta 4.1). Osallistujat, jotka käyttävät hormonikorvaushoitoa, jonka huuhtoutuminen vaatii yli 8 viikkoa (esim. progestiini-implantti tai progestiini-injektiohoito, pelkkä estrogeeniinjektoitava lääkehoito tai estrogeenipellettihoito), eivät ole kelvollisia.
7. Pystyy lukemaan, ymmärtämään ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne on täysin selitetty, ja hänen on oltava valmis noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia ja -menettelyjä.
8. Normaali mammografiaraportti 24 kuukauden sisällä seulonnasta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Epänormaali kohdunkaulan seulontatesti tai Papanicolaou-tulos 2 vuoden sisällä seulonnasta. Osallistujalla voi olla epätyypillisiä levyepiteelisoluja, joiden merkitys on määrittelemätön, jos ihmisen papilloomavirus on negatiivinen.
2. Osallistujat, joilla on itse ilmoittama aktiivinen sukupuolitauti ja/tai todisteet infektiosta tutkijan emättimen visuaalisen tutkimuksen perusteella.
3. Osallistujat, joilla on virtsatietulehdus seulonnan aikana arvioituna virtsan mittatikkutestillä ja poikkeavilla testilöydöksillä (mikä tahansa positiivinen tulos leukosyyteille JA kaikki positiiviset tulokset nitriiteille).
4. Sinulla on ollut kohdun limakalvon liikakasvu tai kohdunkaulan tai kohdun karsinooma.
5. Osallistujat, joilla on kestokatetri tai jotka tarvitsevat ajoittaista katetrointia.
6. Osallistujat, joilla on useita tai epäonnistuneita (esim. joilla on edelleen oireita) lantion rekonstruktiivinen leikkaus tai jotka kärsivät lantion rentoutumisesta.
7. Osallistujat, joille on tehty kohdunpoisto.
8. Osallistujat, jotka käyttävät estrogeeni- ja/tai progesteronivalmisteita, jotka eivät ole halukkaita lopettamaan tätä hoitoa osallistuessaan tähän tutkimukseen (katso kohta 4.1 huuhtoutumisvaatimukset). Osallistujat, jotka käyttävät hormonikorvaushoitoa, jonka huuhtoutuminen vaatii yli 8 viikkoa (esim. progestiini-implantti tai progestiini-injektiohoito, pelkkä estrogeeniinjektoitava lääkehoito tai estrogeenipellettihoito), eivät ole kelvollisia.
9. Osallistujat, jotka käyttävät samanaikaisesti henkilökohtaisia ​​voiteluaineita (vesipohjaiset liukastusaineet ovat sallittuja) tai mitä tahansa intravaginaalista tuotetta tai lääkettä joko reseptillä tai käsikauppaan (OTC) (esim. Femring [estradioliasetaattiemätinrengas], ESTRING® [estradioli vaginaalinen ring]) lukuun ottamatta niitä, jotka suostuvat olemaan käyttämättä näitä tuotteita IVR:n käyttöjakson aikana.
10. Itse raportoitu tai havaittu emättimen ärsytys, joka ei liity VVA:han; emättimen, emättimen tai kohdunkaulan leesiot, diagnosoimaton emättimen verenvuoto; tai hellyyttä.
11. Osallistujat, joilla on havaittu kliinisesti merkittäviä kohdun fibroideja seulonnassa.
12. Osallistujat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä progesteronille, estradiolille, Femringille tai IVR:n komponenteille (esim. etyleenivinyyliasetaatille).
13. Osallistujat, joilla on aiemmin ollut lantion pahanlaatuisia kasvaimia.

14. Osallistujat, joilla on ollut jokin vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus tai laboratoriopoikkeavuus, joka voisi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa, ja tutkijan arvion mukaan osallistuja sopimaton osallistuakseen tutkimukseen. Tämä sisältää, mutta ei rajoitu näihin:

    1. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (vahvistettu sairaushistorialla/serologisella testillä),
    2. Aktiivinen krooninen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio, mukaan lukien hepatiitti B -pinta-antigeeni- ja hepatiitti C -vasta-ainepositiiviset osallistujat, joilla on tai ei ole epänormaaleja maksaentsyymejä (vahvistettu sairaushistorialla/serologisella testillä),
    3. Samanaikainen hermostoa rappeuttava sairaus,
    4. Kardiovaskulaariset: hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai oireinen sydämen vajaatoiminta viimeisen 6 kuukauden aikana, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö, luokan 1 rytmihäiriölääkkeiden käyttö tai aiempi laskimotromboembolia tai aivohalvaus,
    5. dementia tai merkittävästi muuttunut henkinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen ja protokollan vaatimusten noudattamisen,
    6. Osallistujat, joilla on tunnettu trombofilia, eivät välttämättä osallistu tähän tutkimukseen, koska estrogeenipohjaiset tuotteet ovat heille vasta-aiheisia,
    7. Oireinen bakteerivaginoosi.
15. Paastotriglyseridi > 3,39 mmol/L ja/tai kokonaiskolesteroli > 7,77 mmol/L.
16. Aspartaattiaminotransferaasi tai alaniiniaminotransferaasi > 1,5 kertaa normaalin yläraja.
17. Paastoglukoosi > 6,94 mmol/L.
18. Todisteet nykyisestä alkoholin tai huumeiden väärinkäytöstä viimeisten 60 päivän aikana, mukaan lukien positiivinen tulos virtsan huumeiden väärinkäytöstä tai alkoholiseulonnasta, tai viimeisten kahden vuoden aikana esiintynyt huume- tai alkoholiriippuvuus, päätutkijan arvioiden mukaan. Alkoholin väärinkäyttö määritellään yli 14 standardiyksikköä viikossa naisilla ja huumeiden väärinkäyttö määritellään tunnetuksi psykiatriseksi tai päihdehäiriöksi, joka häiritsee osallistumista tämän tutkimuksen vaatimuksiin, mukaan lukien kaikkien laittomien huumeiden nykyinen käyttö. Lääkekannabiksen käyttö ei ole poissulkevaa.
19. Osallistuminen mihin tahansa muuhun tutkimuslääke- tai laitekokeeseen, jossa tutkimuslääkettä/-laitetta annettiin 30 päivän sisällä tai ei-lääkettä eluoituvan lääkinnällisen laitteen sijoittaminen 15 päivän sisällä ennen seulontaa.