A DARE-HRT1 vizsgálata 12 héten át egészséges, posztmenopauzás nőknél (DARE-HRT1)

Bevételi kritériumok:

1. Posztmenopauzás nők, akiknek testtömeg-indexe (BMI) ≥ 18 és ≤ 38 kg/m2. BMI = súly (kg)/(magasság [m])2

   A posztmenopauzális definíció szerint 12 hónapig tartó spontán amenorrhoea vagy 6 hónapos spontán amenorrhoea 40 mIU/ml feletti szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) szint mellett, vagy 6 hetes műtét utáni kétoldali peteeltávolítás, méheltávolítással vagy anélkül nem alkalmas ebben a vizsgálatban).

   A vizsgálónak meg kell határoznia, hogy az elhízott-súlyosan elhízott tartományba eső résztvevő BMI-je esetleg megzavarhatja-e a protokoll által megkövetelt eljárásokat, különösen a 2. felvételi kritériumban leírt kismedencei vizsgálatokat. Minden olyan résztvevőt, akinek a BMI-je ebbe a kategóriába tartozik, ki kell zárni a vizsgálatból.

2. Normál méhnyak, hüvely, méh és adnexa tükörvizsgálat és bimanuális vizsgálat alapján.

3. A normál transzvaginális ultrahang és az endometrium biopszia eredményei a következők:

   • Ha posztmenopauzális hüvelyi vérzés nélküli résztvevőnél az endometrium vastagsága ≤ 4,0 mm, az endometrium biopszia nem javasolt szűrés céljából,
   • Ha az endometrium vastagsága > 4,0 mm ≤ 6,0 mm egy olyan résztvevőnél, akinél nincs posztmenopauzális hüvelyi vérzés, akkor a vizsgálatba való felvételhez egy értékelhető endometrium biopsziás szűrésből származó, patológus által értékelt elfogadható eredmény szükséges. A szövetet legalább 1 patológusnak jóindulatúnak, inaktívnak vagy atrófiás endometriumnak kell tekintenie,
4. Jelenleg az összes ausztrál méhnyakrák szűrési követelményre vonatkozik.
5. Képes és hajlandó minden tanulmányi eljárás helyes és önálló elvégzésére.
6. Képes és hajlandó leállítani a folyamatban lévő HRT-t a megfelelő kimosódási időszakokkal összhangban (lásd a 4.1. pontot a kimosási követelményekről). Azok a résztvevők, akik olyan HRT-t alkalmaznak, amelynek kimosása több mint 8 hétig tart (pl. progesztogén implantátumok vagy progesztogén injekciós gyógyszeres terápia, ösztrogén önmagában injekciós gyógyszeres terápia vagy ösztrogén pellet terápia).
7. Képes elolvasni, megérteni és írásos beleegyező nyilatkozatot adni a vizsgálat természetének teljes körű ismertetése után, és hajlandónak kell lennie minden vizsgálati követelménynek és eljárásnak megfelelni.
8. Normál mammográfiás jelentés a szűrést követő 24 hónapon belül.

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes kóros méhnyak szűrővizsgálat vagy Papanicolaou eredmény a szűrést követő 2 éven belül. A résztvevőben meghatározatlan jelentőségű atípusos laphámsejtek lehetnek, ha humán papillomavírus negatív.
2. Azok a résztvevők, akiknél a vizsgáló hüvelyi vizuális vizsgálata alapján saját bevallásuk szerint aktív szexuális úton terjedő betegség és/vagy fertőzés jele van.
3. A szűrés során húgyúti fertőzésben szenvedő résztvevők, a vizeletmérő pálcika tesztje alapján, kóros vizsgálati eredményekkel (bármilyen pozitív eredmény leukocitákra ÉS bármilyen pozitív eredmény nitritre).
4. Ha a kórelőzményében szerepel méhnyálkahártya hiperplázia vagy méhnyak- vagy méhkarcinóma.
5. Résztvevők állandó katéterrel, vagy időszakos katéterezést igényelnek.
6. Azok a résztvevők, akik többszörösen vagy sikertelenül (pl. még mindig vannak tünetekkel) kismedencei rekonstrukciós műtéten, vagy kismedencei relaxációban szenvednek.
7. A méheltávolításon átesett résztvevők.
8. Azok a résztvevők, akik bármilyen ösztrogén- és/vagy progeszteronkészítményt szednek, és nem hajlandóak abbahagyni ezt a kezelést a vizsgálatban való részvételük során (lásd a 4.1. szakaszt a kimosódási követelményekről). Azok a résztvevők, akik olyan HRT-t alkalmaznak, amelynek kimosása több mint 8 hétig tart (pl. progesztogén implantátumok vagy progesztogén injekciós gyógyszeres terápia, ösztrogén önmagában injekciós gyógyszeres terápia vagy ösztrogén pellet terápia).
9. Azok a résztvevők, akik egyidejűleg használnak személyi síkosítókat (vízbázisú síkosítók megengedettek) vagy bármely intravaginális terméket vagy gyógyszert, akár vényköteles, akár vény nélkül kapható (OTC) (pl. Femring [ösztradiol-acetát hüvelygyűrű], ESTRING® [ösztradiol vaginális) ring]), kivéve azokat, akik vállalják, hogy nem használják ezeket a termékeket az IVR használati ideje alatt.
10. Ön által jelentett vagy megfigyelt hüvelyi irritáció, amely nem kapcsolódik a VVA-hoz; hüvelyi, szeméremtest vagy nyaki elváltozások, nem diagnosztizált hüvelyi vérzés; vagy gyengédség.
11. Olyan résztvevők, akiknél a szűrés során klinikailag jelentős méhmiómát találtak.
12. A progeszteronnal, ösztradiollal, Femringgel vagy az IVR összetevőivel (például etilén-vinil-acetáttal) szembeni ismert túlérzékenységben szenvedő résztvevők.
13. Résztvevők, akik korábban rosszindulatú kismedencei daganatban szenvedtek.

14. Azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében bármilyen súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés szerepel, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati kezelés adásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint a résztvevő nem alkalmas a tárgyalásra. Ez magában foglalja a következőket, de nem kizárólagosan:

    1. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés (kórtörténet/szerológiai vizsgálat igazolja),
    2. Aktív krónikus hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés, beleértve a hepatitis B felületi antigént és hepatitis C antitest pozitív résztvevőket, kóros májenzimekkel vagy anélkül (kórtörténet/szerológiai vizsgálat igazolja),
    3. egyidejű neurodegeneratív betegség,
    4. Szív- és érrendszeri: kontrollálatlan magas vérnyomás, instabil angina, szívinfarktus vagy tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség az elmúlt 6 hónapban, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar, 1. osztályú antiarrhythmiás gyógyszerek alkalmazása vagy vénás thromboembolia vagy stroke a kórtörténetében,
    5. demencia vagy jelentősen megváltozott mentális állapot, amely meggátolná a tájékozott beleegyezés megértését vagy megadását és a protokoll követelményeinek való megfelelést,
    6. Az ismert thrombophiliában szenvedő résztvevők nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban, mert az ösztrogén alapú termékek ellenjavallt számukra,
    7. Tünetekkel járó bakteriális vaginosis.
15. Éhgyomri triglicerid > 3,39 mmol/l és/vagy összkoleszterin > 7,77 mmol/l.
16. Aszpartát-aminotranszferáz vagy alanin-aminotranszferáz a normálérték felső határának 1,5-szerese.
17. Éhgyomri glükóz > 6,94 mmol/L.
18. Az elmúlt 60 napban fennálló alkohol- vagy kábítószerrel való visszaélés bizonyítéka, beleértve a túlzott mértékű visszaélést vagy alkoholszűrést is tartalmazó vizeletből származó pozitív eredményt, vagy az elmúlt 2 év során a kábítószer- vagy alkoholfüggőség kórtörténetét, a vezető kutató értékelése szerint. Az alkohollal való visszaélés a definíció szerint a nőknél heti 14 standard egységnél nagyobb, a kábítószerrel való visszaélés pedig olyan ismert pszichiátriai vagy kábítószer-visszaélési rendellenesség, amely megzavarná a jelen tanulmány követelményeiben való részvételt, beleértve bármely tiltott kábítószer jelenlegi használatát. Az orvosi kannabisz használata nem kizáró ok.
19. Részvétel bármely más olyan vizsgálati gyógyszer- vagy eszközvizsgálatban, amelyben a vizsgálati vizsgálati gyógyszer/eszköz beadása a szűrést megelőző 15 napon belül történt, vagy egy nem gyógyszer eluálódó orvosi eszköz elhelyezése a szűrést megelőző 15 napon belül.