Studio di DARE-HRT1 oltre 12 settimane in donne sane in postmenopausa (DARE-HRT1)

Criterio di inclusione:

1. Donne in postmenopausa con un indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 e ≤ 38 kg/m2. BMI = peso (kg)/(altezza [m])2

   La postmenopausa è definita come 12 mesi di amenorrea spontanea o 6 mesi di amenorrea spontanea con livelli sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 mIU/mL o 6 settimane di ovariectomia bilaterale postoperatoria con o senza isterectomia (sebbene le partecipanti che hanno subito un'isterectomia siano non eleggibile per questo studio).

   L'investigatore dovrà determinare se il BMI di un partecipante che rientra nell'intervallo obeso-gravemente obeso potrebbe potenzialmente interferire con le procedure richieste dal protocollo, in particolare gli esami pelvici descritti nel Criterio di inclusione n. 2. Qualsiasi partecipante il cui indice di massa corporea sia determinato a rientrare in questa categoria dovrebbe essere escluso dalla partecipazione allo studio.

2. Cervice, vagina, utero e annessi normali in base all'esame speculum e all'esame bimanuale.

3. L'ecografia transvaginale normale e la biopsia endometriale risultano come segue:

   • Se lo spessore endometriale è ≤ 4,0 mm in un partecipante senza sanguinamento vaginale postmenopausale, una biopsia endometriale non è indicata ai fini dello screening,
   • Se lo spessore dell'endometrio è > 4,0 mm ≤ 6,0 mm in una partecipante senza sanguinamento vaginale postmenopausale, per l'inclusione nello studio è necessario un risultato accettabile da una biopsia endometriale di screening valutabile, valutata da un patologo. Il tessuto deve essere letto come endometrio benigno, inattivo o atrofico da almeno 1 patologo,
4. Attuale su tutti i requisiti di screening australiani per il cancro cervicale.
5. In grado e disposto a completare correttamente e in modo indipendente tutte le procedure di studio.
6. In grado e disposto a interrompere qualsiasi terapia ormonale sostitutiva in corso in conformità con i periodi di sospensione appropriati (vedere la Sezione 4.1 per i requisiti di sospensione). I partecipanti che utilizzano la terapia ormonale sostitutiva che richiede più di 8 settimane per il lavaggio (ad esempio, impianti di progestinico o terapia farmacologica iniettabile con progestinico, terapia farmacologica iniettabile con soli estrogeni o terapia con pellet di estrogeni) non saranno idonei.
7. In grado di leggere, comprendere e fornire il consenso informato scritto dopo che la natura dello studio è stata completamente spiegata e deve essere disposto a rispettare tutti i requisiti e le procedure dello studio.
8. Referto mammografico normale entro 24 mesi dallo screening.

Criteri di esclusione:

1. - Precedente test di screening cervicale anomalo o risultato di Papanicolaou entro 2 anni dallo screening. Il partecipante può avere cellule squamose atipiche di significato indeterminato, se negativo al papillomavirus umano.
2. - Partecipanti con qualsiasi malattia sessualmente trasmessa attiva auto-riferita e / o evidenza di infezione basata sull'esame visivo vaginale da parte dello sperimentatore.
3. - Partecipanti con un'infezione del tratto urinario durante lo screening, valutata mediante test dipstick delle urine con risultati anormali del test (qualsiasi risultato positivo per leucociti E qualsiasi risultato positivo per nitriti).
4. Avere una storia di iperplasia endometriale o carcinoma cervicale o uterino.
5. - Partecipanti con cateteri permanenti o che richiedono cateterismo intermittente.
6. - Partecipanti con chirurgia ricostruttiva pelvica multipla o senza successo (ad esempio, con ancora sintomi) o che soffrono di rilassamento pelvico.
7. Partecipanti che hanno subito un'isterectomia.
8. - Partecipanti che assumono prodotti a base di estrogeni e/o progesterone che non sono disposti a interrompere questo trattamento durante la loro partecipazione a questo studio (vedere la Sezione 4.1 per i requisiti di interruzione). I partecipanti che utilizzano la terapia ormonale sostitutiva che richiede più di 8 settimane per il lavaggio (ad esempio, impianti di progestinico o terapia farmacologica iniettabile con progestinico, terapia farmacologica iniettabile con soli estrogeni o terapia con pellet di estrogeni) non saranno idonei.
9. Partecipanti con uso concomitante di lubrificanti personali (sono consentiti lubrificanti a base d'acqua) o di qualsiasi prodotto o farmaco intravaginale, su prescrizione o da banco (OTC) (ad es. Femring [anello vaginale di estradiolo acetato], ESTRING® [anello vaginale di estradiolo ring]) ad eccezione di coloro che accettano di non utilizzare tali prodotti durante il periodo di utilizzo dell'IVR.
10. Irritazione vaginale auto-riferita o osservata non correlata a VVA; lesioni vaginali, vulvari o cervicali, sanguinamento vaginale non diagnosticato; o tenerezza.
11. Partecipanti con riscontro di fibromi uterini clinicamente significativi allo screening.
12. Partecipanti con una nota ipersensibilità al progesterone, estradiolo, Femring o ai componenti dell'IVR (ad esempio, etilene vinil acetato).
13. Partecipanti con precedenti tumori maligni pelvici.

14. - Partecipanti con una storia di qualsiasi grave condizione medica o psichiatrica acuta o cronica o anomalia di laboratorio che potrebbe aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del trattamento dello studio o potrebbe interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, farebbe il partecipante non idoneo per l'ingresso nel processo. Ciò include ma non è limitato a quanto segue:

    1. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (confermata dall'anamnesi/test sierologico),
    2. Infezione cronica attiva da epatite B o epatite C inclusi antigene di superficie dell'epatite B e partecipanti positivi per anticorpi dell'epatite C con o senza enzimi epatici anormali (confermati da anamnesi medica/test sierologici),
    3. Malattie neurodegenerative concomitanti,
    4. Cardiovascolare: ipertensione incontrollata, angina instabile, infarto miocardico o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica negli ultimi 6 mesi, grave aritmia cardiaca incontrollata, uso di farmaci antiaritmici di classe 1 o anamnesi di tromboembolia venosa o ictus,
    5. Demenza o stato mentale significativamente alterato che impedirebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato e il rispetto dei requisiti del protocollo,
    6. I partecipanti con trombofilia nota non possono partecipare a questo studio perché i prodotti a base di estrogeni sono controindicati per loro,
    7. Vaginosi batterica sintomatica.
15. Trigliceridi a digiuno > 3,39 mmol/L e/o colesterolo totale > 7,77 mmol/L.
16. Aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi > 1,5 volte il limite superiore della norma.
17. Glicemia a digiuno > 6,94 mmol/L.
18. Evidenza dell'attuale abuso di alcol o droghe negli ultimi 60 giorni, incluso un risultato positivo dall'analisi di droghe d'abuso o alcol nelle urine, o storia di dipendenza da droghe o alcol negli ultimi 2 anni, come valutato dal ricercatore principale. L'abuso di alcol è definito come superiore a 14 unità standard/settimana per le donne e l'abuso di droghe è definito come un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che interferirebbe con la partecipazione ai requisiti di questo studio, incluso l'uso corrente di droghe illecite. L'uso di cannabis terapeutica non è esclusivo.
19. Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione di farmaci o dispositivi sperimentali in cui la somministrazione di un farmaco/dispositivo sperimentale è avvenuta entro 30 giorni o il posizionamento di un dispositivo medico non a rilascio di farmaco entro 15 giorni prima dello screening.