Исследование DARE-HRT1 в течение 12 недель у здоровых женщин в постменопаузе (DARE-HRT1)

Критерии включения:

1. Женщины в постменопаузе с индексом массы тела (ИМТ) ≥ 18 и ≤ 38 кг/м2. ИМТ = вес (кг)/(рост [м])2

   Постменопауза определяется как 12-месячная спонтанная аменорея или 6-месячная спонтанная аменорея с уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке > 40 мМЕ/мл или 6-недельная послеоперационная двусторонняя овариэктомия с гистерэктомией или без нее (хотя участницы, перенесшие гистерэктомию, не подходит для данного исследования).

   Исследователь должен будет определить, может ли ИМТ участника, попадающий в диапазон ожирения-тяжелого ожирения, потенциально мешать процедурам, требуемым протоколом, в частности, тазовым исследованиям, описанным в Критерии включения № 2. Любой участник, чей ИМТ попадает в эту категорию, должен быть исключен из участия в исследовании.

2. Шейка матки, влагалище, матка и придатки в норме на основании осмотра в зеркалах и бимануального исследования.

3. Нормальные результаты трансвагинального УЗИ и биопсии эндометрия следующие:

   • Если толщина эндометрия ≤ 4,0 мм у участницы без постменопаузального вагинального кровотечения, биопсия эндометрия не показана в целях скрининга,
   • Если толщина эндометрия > 4,0 мм ≤ 6,0 мм у участницы без постменопаузального вагинального кровотечения, для включения в исследование требуется приемлемый результат поддающейся оценке скрининговой биопсии эндометрия, оцененной патологоанатомом. Ткань должна быть расценена как доброкачественный, неактивный или атрофический эндометрий как минимум 1 патологоанатомом,
4. Текущая информация о всех австралийских требованиях к скринингу на рак шейки матки.
5. Способен и желает правильно и самостоятельно выполнять все процедуры обучения.
6. Способен и желает прекратить любую текущую ЗГТ в соответствии с соответствующими периодами вымывания (см. Раздел 4.1 для требований вымывания). Участники, которые используют ЗГТ, для вымывания которой требуется более 8 недель (например, имплантаты прогестагена или инъекционная лекарственная терапия прогестагеном, инъекционная лекарственная терапия только эстрогеном или терапия таблетками эстрогена), не будут соответствовать требованиям.
7. Способен читать, понимать и давать письменное информированное согласие после того, как характер исследования был полностью объяснен, и должен быть готов соблюдать все требования и процедуры исследования.
8. Нормальный маммографический отчет в течение 24 месяцев после скрининга.

Критерий исключения:

1. Предшествующий аномальный скрининг-тест шейки матки или результат Папаниколау в течение 2 лет после скрининга. У участника могут быть атипичные плоскоклеточные клетки неопределенного значения, если вирус папилломы человека отрицательный.
2. Участники с любым самоотчетным активным заболеванием, передающимся половым путем, и / или признаками инфекции, основанными на визуальном осмотре влагалища исследователем.
3. Участники с инфекцией мочевыводящих путей во время скрининга, оцененной с помощью тест-полоски мочи с аномальными результатами теста (любой положительный результат на лейкоциты И любой положительный результат на нитриты).
4. Наличие в анамнезе гиперплазии эндометрия или рака шейки матки или матки.
5. Участники с постоянными катетерами или нуждающиеся в прерывистой катетеризации.
6. Участники с многократными или неудачными (например, все еще имеющими симптомы) операциями по реконструкции таза или страдающими расслаблением таза.
7. Участники, перенесшие гистерэктомию.
8. Участники, принимающие какие-либо продукты эстрогена и/или прогестерона, которые не желают прекращать это лечение во время своего участия в этом испытании (см. Раздел 4.1 для вымывания требований). Участники, которые используют ЗГТ, для вымывания которой требуется более 8 недель (например, имплантаты прогестагена или инъекционная лекарственная терапия прогестагеном, инъекционная лекарственная терапия только эстрогеном или терапия таблетками эстрогена), не будут соответствовать требованиям.
9. Участники с одновременным использованием личных лубрикантов (разрешены лубриканты на водной основе) или любых интравагинальных продуктов или лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта (например, Femring [вагинальное кольцо с ацетатом эстрадиола], ESTRING® [вагинальное кольцо с эстрадиолом]. кольцо]), за исключением тех, кто соглашается не использовать эти продукты в течение периода использования IVR.
10. Самооценка или наблюдаемое раздражение влагалища, не связанное с ВВА; поражения влагалища, вульвы или шейки матки, невыявленные вагинальные кровотечения; или нежность.
11. Участники с обнаружением клинически значимой миомы матки при скрининге.
12. Участники с известной гиперчувствительностью к прогестерону, эстрадиолу, Фемрингу или компонентам IVR (например, этиленвинилацетату).
13. Участники с предшествующими злокачественными новообразованиями таза.

14. Участники с историей любого тяжелого острого или хронического медицинского или психиатрического состояния или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или назначением исследуемого лечения, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, участник не подходит для участия в испытании. Это включает, но не ограничивается следующим:

    1. Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (подтверждено анамнезом/серологическим исследованием),
    2. Инфекция активного хронического гепатита В или гепатита С, включая поверхностный антиген гепатита В и антитела к гепатиту С, положительные участники с аномальными ферментами печени или без них (подтверждено анамнезом/серологическим тестированием),
    3. Сопутствующее нейродегенеративное заболевание,
    4. Сердечно-сосудистые: неконтролируемая гипертензия, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или симптоматическая застойная сердечная недостаточность в течение последних 6 месяцев, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия, прием антиаритмических препаратов класса 1, венозная тромбоэмболия или инсульт в анамнезе,
    5. Деменция или значительно измененное психическое состояние, которые препятствуют пониманию или предоставлению информированного согласия и соблюдению требований протокола,
    6. Участники с известными тромбофилиями не могут участвовать в этом исследовании, поскольку им противопоказаны продукты на основе эстрогена.
    7. Симптоматический бактериальный вагиноз.
15. Триглицериды натощак > 3,39 ммоль/л и/или общий холестерин > 7,77 ммоль/л.
16. Аспартатаминотрансфераза или аланинаминотрансфераза > 1,5 раза выше верхней границы нормы.
17. Глюкоза натощак > 6,94 ммоль/л.
18. Доказательства текущего злоупотребления алкоголем или наркотиками за последние 60 дней, включая положительный результат анализа мочи на наркотики или алкоголь, или история наркотической или алкогольной зависимости за последние 2 года, по оценке главного исследователя. Злоупотребление алкоголем определяется как более 14 стандартных единиц в неделю для женщин, а злоупотребление наркотиками определяется как известное психическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать участию в выполнении требований этого исследования, включая текущее употребление любых запрещенных наркотиков. Использование медицинского каннабиса не является исключением.
19. Участие в любом другом исследовании исследуемого препарата или устройства, в котором введение исследуемого препарата/устройства произошло в течение 30 дней или размещение медицинского устройства, не выделяющего лекарство, в течение 15 дней до скрининга.