Étude de DARE-HRT1 sur 12 semaines chez des femmes ménopausées en bonne santé (DARE-HRT1)

Critère d'intégration:

1. Femmes ménopausées avec un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18 et ≤ 38 kg/m2. IMC = poids (kg)/(taille [m])2

   La postménopause est définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée ou 6 mois d'aménorrhée spontanée avec des taux sériques d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 mUI/mL ou 6 semaines d'ovariectomie bilatérale post-chirurgicale avec ou sans hystérectomie (bien que les participantes qui ont subi une hystérectomie soient pas éligible pour cette étude).

   L'investigateur devra déterminer si l'IMC d'un participant se situant dans la fourchette obèse-obésité sévère pourrait potentiellement interférer avec les procédures requises par le protocole, en particulier les examens pelviens décrits dans le critère d'inclusion 2. Tout participant dont l'IMC est déterminé à appartenir à cette catégorie doit être exclu de la participation à l'essai.

2. Col de l'utérus, vagin, utérus et annexes normaux sur la base d'un examen au spéculum et d'un examen bimanuel.

3. L'échographie transvaginale normale et les résultats de la biopsie de l'endomètre sont les suivants :

   • Si l'épaisseur de l'endomètre est ≤ 4,0 mm chez une participante sans saignement vaginal postménopausique, une biopsie de l'endomètre n'est pas indiquée à des fins de dépistage,
   • Si l'épaisseur de l'endomètre est > 4,0 mm ≤ 6,0 mm chez une participante sans saignement vaginal postménopausique, un résultat acceptable d'une biopsie endométriale de dépistage évaluable, évaluée par un pathologiste, est requis pour l'inclusion dans l'étude. Le tissu doit être lu comme endomètre bénin, inactif ou atrophique par au moins 1 pathologiste,
4. Actuel sur toutes les exigences de dépistage australiennes pour le cancer du col de l'utérus.
5. Capable et désireux de compléter correctement et indépendamment toutes les procédures d'étude.
6. Capable et désireux d'arrêter tout THS en cours conformément aux périodes de sevrage appropriées (voir la section 4.1 pour les exigences de sevrage). Les participants qui utilisent un THS qui nécessite plus de 8 semaines pour se laver (par exemple, les implants progestatifs ou la thérapie médicamenteuse injectable progestative, la thérapie médicamenteuse injectable à base d'œstrogène seul ou la thérapie par pastilles d'œstrogène) ne seront pas éligibles.
7. Capable de lire, de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit après que la nature de l'étude a été entièrement expliquée et doit être disposé à se conformer à toutes les exigences et procédures de l'étude.
8. Rapport de mammographie normal dans les 24 mois suivant le dépistage.

Critère d'exclusion:

1. Test de dépistage cervical anormal antérieur ou résultat de Papanicolaou dans les 2 ans suivant le dépistage. Le participant peut avoir des cellules squameuses atypiques de signification indéterminée, si le virus du papillome humain est négatif.
2. Participants avec toute maladie sexuellement transmissible active autodéclarée et / ou preuve d'infection basée sur un examen visuel vaginal par l'investigateur.
3. Participants ayant une infection des voies urinaires lors du dépistage, évaluée par un test de bandelette urinaire avec des résultats de test anormaux (tout résultat positif pour les leucocytes ET tout résultat positif pour les nitrites).
4. Avoir des antécédents d'hyperplasie de l'endomètre ou de carcinome du col de l'utérus ou de l'utérus.
5. Participants avec cathéters à demeure ou nécessitant un cathétérisme intermittent.
6. Participants ayant subi une chirurgie reconstructive pelvienne multiple ou infructueuse (par exemple, présentant encore des symptômes), ou qui souffrent de relâchement pelvien.
7. Participants ayant subi une hystérectomie.
8. Les participants prenant des produits à base d'œstrogène et/ou de progestérone qui ne souhaitent pas arrêter ce traitement pendant leur participation à cet essai (voir la section 4.1 pour les exigences de sevrage). Les participants qui utilisent un THS qui nécessite plus de 8 semaines pour se laver (par exemple, les implants progestatifs ou la thérapie médicamenteuse injectable progestative, la thérapie médicamenteuse injectable à base d'œstrogène seul ou la thérapie par pastilles d'œstrogène) ne seront pas éligibles.
9. Les participantes utilisant simultanément des lubrifiants personnels (les lubrifiants à base d'eau sont autorisés) ou tout produit ou médicament intravaginal, sur ordonnance ou en vente libre (OTC) (par exemple, Femring [anneau vaginal en acétate d'estradiol], ESTRING® [anneau vaginal en acétate d'estradiol] ring]) à l'exception de ceux qui s'engagent à ne pas utiliser ces produits pendant la période d'utilisation de l'IVR.
10. Irritation vaginale autodéclarée ou observée non liée à l'AVV ; lésions vaginales, vulvaires ou cervicales, saignements vaginaux non diagnostiqués ; ou de tendresse.
11. Participants avec une découverte de fibromes utérins cliniquement significatifs lors du dépistage.
12. Participants présentant une hypersensibilité connue à la progestérone, à l'estradiol, au Femring ou aux composants de l'IVR (par exemple, l'éthylène acétate de vinyle).
13. Participants ayant des antécédents de tumeurs malignes pelviennes.

14. Les participants ayant des antécédents de toute condition médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou d'anomalie de laboratoire qui pourrait augmenter le risque associé à la participation à l'essai ou à l'administration du traitement de l'étude ou qui pourrait interférer avec l'interprétation des résultats de l'essai et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le participant inapproprié pour entrer dans l'essai. Cela inclut, mais n'est pas limité à ce qui suit :

    1. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (confirmée par les antécédents médicaux/tests sérologiques),
    2. Infection chronique active par l'hépatite B ou l'hépatite C, y compris les participants positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B et aux anticorps de l'hépatite C avec ou sans enzymes hépatiques anormales (confirmé par des antécédents médicaux / des tests sérologiques),
    3. Maladie neurodégénérative concomitante,
    4. Cardiovasculaire : hypertension non contrôlée, angor instable, infarctus du myocarde ou insuffisance cardiaque congestive symptomatique au cours des 6 derniers mois, arythmie cardiaque grave non contrôlée, utilisation de médicaments antiarythmiques de classe 1 ou antécédents de thromboembolie veineuse ou d'accident vasculaire cérébral,
    5. Démence ou état mental significativement altéré qui interdirait de comprendre ou de donner un consentement éclairé et de se conformer aux exigences du protocole,
    6. Les participantes atteintes de thrombophilies connues ne peuvent pas participer à cette étude car les produits à base d'œstrogène leur sont contre-indiqués,
    7. Vaginose bactérienne symptomatique.
15. Triglycérides à jeun > 3,39 mmol/L et/ou cholestérol total > 7,77 mmol/L.
16. Aspartate aminotransférase ou alanine aminotransférase > 1,5 fois la limite supérieure de la normale.
17. Glycémie à jeun > 6,94 mmol/L.
18. Preuve d'abus actuel d'alcool ou de drogues au cours des 60 derniers jours, y compris un résultat positif du dépistage urinaire des drogues ou de l'alcool, ou des antécédents de dépendance à la drogue ou à l'alcool au cours des 2 dernières années, selon l'évaluation du chercheur principal. L'abus d'alcool est défini comme supérieur à 14 unités standard/semaine pour les femmes et l'abus de drogues est défini comme un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui interférerait avec la participation aux exigences de cette étude, y compris l'utilisation actuelle de toute drogue illicite. L'usage du cannabis médical n'est pas exclusif.
19. Participation à tout autre essai de médicament ou de dispositif expérimental dans lequel l'administration d'un médicament/dispositif expérimental a eu lieu dans les 30 jours ou la mise en place d'un dispositif médical à élution non médicamenteuse dans les 15 jours précédant le dépistage.