- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05373381
Studie KetoGlioma (Ketogenního gliomu).
Upravená ketogenní, protizánětlivá dieta pro pacienty s gliomy vysokého stupně
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie je navržena tak, aby analyzovala proveditelnost použití sHFLC + KetoPhyt jako protirakovinného činidla proti multiformnímu glioblastomu (GBM). Zatímco klasická ketogenní dieta obvykle používá poměr tuku k bílkovinám/sacharidům 4:1, dieta sHFLC + KetoPhyt má poměr maximálně 2:1. To umožňuje zvýšenou flexibilitu ve stravě a zlepšení nutriční dostatečnosti. Předklinické a kontrolované údaje o pacientech potvrzují, že dieta sHFLC + KetoPhyt je schopna snížit hladinu glukózy v krvi a zároveň zvýšit cirkulující ketony, dva klíčové účinky ketogenní diety. Protože se v tomto přístupu nepoužívá kalorická restrikce, vědci předpokládají, že pacienti budou schopni mít zvýšenou dietní komplianci ve srovnání s pacienty na velmi restriktivní ketogenní dietě, ale přesto dosáhnou ketózy.
V této oblasti panuje všeobecná shoda, že používání fyto protizánětlivé diety a exogenní suplementace ketonů může vést ke ketóze během několika dnů a nestát se tím, co je označováno jako ketonová adaptace po mnoho týdnů až měsíců. Ketóza s krevními hladinami beta-hydroxybutaranu ketolátek > 0,5 mM prochází adaptivním procesem, kdy různé tkáně v různých časech mění biochemii svých zdrojů buněčných paliv po přechodu z metabolismu glukózy na metabolismus tuků a lipidů. . To ovlivňuje schopnost přesně měřit různé stavy ketózy ve studované populaci v průběhu času, protože adaptační procesy jsou dočasně jedinečné, nicméně předchozí studie popsaly „…adaptační období nezbytné… pro oxidaci ketonů konkrétní tkáně po trvalé nutriční ketóze…“ a tito výzkumníci to dokonce spojili s expresí cytokinů souvisejících se zánětem, jak výzkumníci navrhují měřit v této studii.
Typ studie
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
- Tufts Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s gliomy vysokého stupně (Světová zdravotnická organizace [WHO] stupeň III/IV) s nově diagnostikovaným nebo recidivujícím onemocněním
- Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas před jakýmkoli studijním postupem
- U pacientů léčených zevním zářením (XRT), intersticiální brachyterapií nebo radiochirurgií musí od dokončení XRT do předběžné registrace uplynout interval > 4 týdny.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Obnoveno podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň toxicity 1 nebo nižší od jiných látek s výjimkou alopecie.
- Dávkování steroidů stabilní po dobu nejméně 7 dnů
Přiměřená funkce orgánů definovaná následujícími laboratorními hodnotami:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm3
- Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
- Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl x horní hranice normálu (ULN)
- Clearance kreatininu ≥ 45 ml/min
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě případů Gilbertovy choroby)
- AST (aspartátaminotransferáza)/ALT (alanintransamináza) ≤ 2,5 x ULN
Kritéria vyloučení:
- Souběžné zkoumané látky nebo jiná terapie zaměřená na gliom (chemoterapie, ozařování) během studie.
- Těhotné nebo kojící
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Doplňkový nízkotučný nízkosacharidový (sHFLC) + KetoPhyt
Subjekty budou dodržovat dietu sHFLC + KetoPhyt po dobu šesti 4týdenních cyklů.
|
Po období screeningu budou subjekty dodržovat dietu sHFLC + KetoPhyt po dobu šesti 4týdenních cyklů.
Pacienti obdrží dietní doporučení od registrovaného dietologa (RD), aby bylo možné navrhnout personalizované stravovací plány udržující sacharidy až do 33 % celkového kalorického příjmu, a budou požádáni, aby si vedli denní dietní deník.
Abychom pacientům pomohli porozumět, monitorovat a kontrolovat jejich dietní rozhodnutí, aby dodržovali dietu s nízkým obsahem sacharidů, budou vyškoleni a získají pomoc v používání online nástroje pro sledování výživy [Healthtrac].
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří nejsou schopni dodržovat dietu sHFLC + KetoPhyt
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do konce cyklu 6 (Každý cyklus je 28 dní)
|
Schopnost pacientů dodržovat dietu sHFLC + KetoPhyt, jak je definována přítomností následujících látek:
|
Od cyklu 1 Den 1 do konce cyklu 6 (Každý cyklus je 28 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty mezi hladinami glukózy a ketonů pacienta po 24 týdnech, jak byla hodnocena pomocí indexu glukózy/ketonů (GKI)
Časové okno: Měřeno denně od cyklu 1, dne 1 do konce cyklu 6 (každý cyklus je 28 dní)
|
Hladiny glukózy a ketonů v krvi měřené ve stejnou dobu jednou denně od výchozí hodnoty do 24 týdnů pomocí monitoru glukózy/ketonů a testovacích proužků.
Glukóza/ketonový index se bude používat ke sledování hladiny glukózy a ketonů pacienta.
|
Měřeno denně od cyklu 1, dne 1 do konce cyklu 6 (každý cyklus je 28 dní)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v prozánětlivých markerech a exosomových biomarkerech ve 24. týdnu
Časové okno: V cyklu 1 Den 1 a v cyklu 6 Den 1 (Každý cyklus je 28 dní)
|
Porovnání počtu exozomů EGFrVIII+ a exosomálních mikroRNA v krvi každého účastníka měřené na začátku (cyklus 1, den 1) a 24 týdnů (6. cyklus).
|
V cyklu 1 Den 1 a v cyklu 6 Den 1 (Každý cyklus je 28 dní)
|
|
Změna od výchozí hodnoty mezi střevním mikrobiomem pacienta po 24 týdnech, jak byla hodnocena pomocí 16s ribozomálních sekvencí.
Časové okno: Měřeno denně od cyklu 1, dne 1 do konce cyklu 6 (každý cyklus je 28 dní)
|
DNA purifikovaná ze vzorků stolice (16s ribozomální sekvence) bude porovnána na začátku a za 24 týdnů.
|
Měřeno denně od cyklu 1, dne 1 do konce cyklu 6 (každý cyklus je 28 dní)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Stupp R, Taillibert S, Kanner A, Read W, Steinberg D, Lhermitte B, Toms S, Idbaih A, Ahluwalia MS, Fink K, Di Meco F, Lieberman F, Zhu JJ, Stragliotto G, Tran D, Brem S, Hottinger A, Kirson ED, Lavy-Shahaf G, Weinberg U, Kim CY, Paek SH, Nicholas G, Bruna J, Hirte H, Weller M, Palti Y, Hegi ME, Ram Z. Effect of Tumor-Treating Fields Plus Maintenance Temozolomide vs Maintenance Temozolomide Alone on Survival in Patients With Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Dec 19;318(23):2306-2316. doi: 10.1001/jama.2017.18718. Erratum In: JAMA. 2018 May 1;319(17):1824.
- Meidenbauer JJ, Mukherjee P, Seyfried TN. The glucose ketone index calculator: a simple tool to monitor therapeutic efficacy for metabolic management of brain cancer. Nutr Metab (Lond). 2015 Mar 11;12:12. doi: 10.1186/s12986-015-0009-2. eCollection 2015.
- Abdelwahab MG, Fenton KE, Preul MC, Rho JM, Lynch A, Stafford P, Scheck AC. The ketogenic diet is an effective adjuvant to radiation therapy for the treatment of malignant glioma. PLoS One. 2012;7(5):e36197. doi: 10.1371/journal.pone.0036197. Epub 2012 May 1.
- Candelario KM, Steindler DA. The role of extracellular vesicles in the progression of neurodegenerative disease and cancer. Trends Mol Med. 2014 Jul;20(7):368-74. doi: 10.1016/j.molmed.2014.04.003. Epub 2014 May 14.
- Candelario KM, Balaj L, Zheng T, Skog J, Scheffler B, Breakefield X, Schule B, Steindler DA. Exosome/microvesicle content is altered in leucine-rich repeat kinase 2 mutant induced pluripotent stem cell-derived neural cells. J Comp Neurol. 2020 May;528(7):1203-1215. doi: 10.1002/cne.24819. Epub 2019 Nov 30.
- Champ CE, Palmer JD, Volek JS, Werner-Wasik M, Andrews DW, Evans JJ, Glass J, Kim L, Shi W. Targeting metabolism with a ketogenic diet during the treatment of glioblastoma multiforme. J Neurooncol. 2014 Mar;117(1):125-31. doi: 10.1007/s11060-014-1362-0. Epub 2014 Jan 19.
- Fadrosh DW, Ma B, Gajer P, Sengamalay N, Ott S, Brotman RM, Ravel J. An improved dual-indexing approach for multiplexed 16S rRNA gene sequencing on the Illumina MiSeq platform. Microbiome. 2014 Feb 24;2(1):6. doi: 10.1186/2049-2618-2-6.
- Klein P, Tyrlikova I, Mathews GC. Dietary treatment in adults with refractory epilepsy: a review. Neurology. 2014 Nov 18;83(21):1978-85. doi: 10.1212/WNL.0000000000001004. Epub 2014 Oct 29.
- Liu L, Duff K. A technique for serial collection of cerebrospinal fluid from the cisterna magna in mouse. J Vis Exp. 2008 Nov 10;(21):960. doi: 10.3791/960.
- Martuscello RT, Vedam-Mai V, McCarthy DJ, Schmoll ME, Jundi MA, Louviere CD, Griffith BG, Skinner CL, Suslov O, Deleyrolle LP, Reynolds BA. A Supplemented High-Fat Low-Carbohydrate Diet for the Treatment of Glioblastoma. Clin Cancer Res. 2016 May 15;22(10):2482-95. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-0916. Epub 2015 Dec 2.
- Schwartz K, Chang HT, Nikolai M, Pernicone J, Rhee S, Olson K, Kurniali PC, Hord NG, Noel M. Treatment of glioma patients with ketogenic diets: report of two cases treated with an IRB-approved energy-restricted ketogenic diet protocol and review of the literature. Cancer Metab. 2015 Mar 25;3:3. doi: 10.1186/s40170-015-0129-1. eCollection 2015.
- Sherrier M, Li H. The impact of keto-adaptation on exercise performance and the role of metabolic-regulating cytokines. Am J Clin Nutr. 2019 Sep 1;110(3):562-573. doi: 10.1093/ajcn/nqz145.
- Siebzehnrubl FA, Reynolds BA, Vescovi A, Steindler DA, Deleyrolle LP. The origins of glioma: E Pluribus Unum? Glia. 2011 Aug;59(8):1135-47. doi: 10.1002/glia.21143. Epub 2011 Feb 23.
- Siebzehnrubl FA, Silver DJ, Tugertimur B, Deleyrolle LP, Siebzehnrubl D, Sarkisian MR, Devers KG, Yachnis AT, Kupper MD, Neal D, Nabilsi NH, Kladde MP, Suslov O, Brabletz S, Brabletz T, Reynolds BA, Steindler DA. The ZEB1 pathway links glioblastoma initiation, invasion and chemoresistance. EMBO Mol Med. 2013 Aug;5(8):1196-212. doi: 10.1002/emmm.201302827. Epub 2013 Jul 1.
- Skog J, Wurdinger T, van Rijn S, Meijer DH, Gainche L, Sena-Esteves M, Curry WT Jr, Carter BS, Krichevsky AM, Breakefield XO. Glioblastoma microvesicles transport RNA and proteins that promote tumour growth and provide diagnostic biomarkers. Nat Cell Biol. 2008 Dec;10(12):1470-6. doi: 10.1038/ncb1800. Epub 2008 Nov 16.
- Strowd RE, Cervenka MC, Henry BJ, Kossoff EH, Hartman AL, Blakeley JO. Glycemic modulation in neuro-oncology: experience and future directions using a modified Atkins diet for high-grade brain tumors. Neurooncol Pract. 2015 Sep;2(3):127-136. doi: 10.1093/nop/npv010. Epub 2015 May 26.
- Stupp R, Hegi ME, Mason WP, van den Bent MJ, Taphoorn MJ, Janzer RC, Ludwin SK, Allgeier A, Fisher B, Belanger K, Hau P, Brandes AA, Gijtenbeek J, Marosi C, Vecht CJ, Mokhtari K, Wesseling P, Villa S, Eisenhauer E, Gorlia T, Weller M, Lacombe D, Cairncross JG, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumour and Radiation Oncology Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Effects of radiotherapy with concomitant and adjuvant temozolomide versus radiotherapy alone on survival in glioblastoma in a randomised phase III study: 5-year analysis of the EORTC-NCIC trial. Lancet Oncol. 2009 May;10(5):459-66. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70025-7. Epub 2009 Mar 9.
- Suslov O, Silver DJ, Siebzehnrubl FA, Orjalo A, Ptitsyn A, Steindler DA. Application of an RNA amplification method for reliable single-cell transcriptome analysis. Biotechniques. 2015 Sep 1;59(3):137-48. doi: 10.2144/000114331. eCollection 2015 Sep.
- Thery C, Amigorena S, Raposo G, Clayton A. Isolation and characterization of exosomes from cell culture supernatants and biological fluids. Curr Protoc Cell Biol. 2006 Apr;Chapter 3:Unit 3.22. doi: 10.1002/0471143030.cb0322s30.
- Truong DT, Franzosa EA, Tickle TL, Scholz M, Weingart G, Pasolli E, Tett A, Huttenhower C, Segata N. MetaPhlAn2 for enhanced metagenomic taxonomic profiling. Nat Methods. 2015 Oct;12(10):902-3. doi: 10.1038/nmeth.3589. No abstract available. Erratum In: Nat Methods. 2016 Jan;13(1):101.
- Vlassov AV, Magdaleno S, Setterquist R, Conrad R. Exosomes: current knowledge of their composition, biological functions, and diagnostic and therapeutic potentials. Biochim Biophys Acta. 2012 Jul;1820(7):940-8. doi: 10.1016/j.bbagen.2012.03.017. Epub 2012 Apr 1.
- Winter SF, Loebel F, Dietrich J. Role of ketogenic metabolic therapy in malignant glioma: A systematic review. Crit Rev Oncol Hematol. 2017 Apr;112:41-58. doi: 10.1016/j.critrevonc.2017.02.016. Epub 2017 Feb 20.
- Woolf EC, Scheck AC. The ketogenic diet for the treatment of malignant glioma. J Lipid Res. 2015 Jan;56(1):5-10. doi: 10.1194/jlr.R046797. Epub 2014 Feb 6.
- Zeevi D, Korem T, Zmora N, Israeli D, Rothschild D, Weinberger A, Ben-Yacov O, Lador D, Avnit-Sagi T, Lotan-Pompan M, Suez J, Mahdi JA, Matot E, Malka G, Kosower N, Rein M, Zilberman-Schapira G, Dohnalova L, Pevsner-Fischer M, Bikovsky R, Halpern Z, Elinav E, Segal E. Personalized Nutrition by Prediction of Glycemic Responses. Cell. 2015 Nov 19;163(5):1079-1094. doi: 10.1016/j.cell.2015.11.001.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- KetoGlioma
- STUDY00001948 (Tufts Medical Center)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .