KetoGliooma (ketogeeninen gliooma) -tutkimus
keskiviikko 31. tammikuuta 2024 päivittänyt: Tufts Medical Center
Muokattu ketogeeninen, tulehdusta estävä ruokavalio potilaille, joilla on korkea-asteinen glioomi
Tätä tutkimusta tehdään sen selvittämiseksi, voivatko potilaat, joilla on diagnosoitu korkea-asteinen gliooma, noudattaa täydennettyä High-Fat Low-Carbohydrate (sHFLC) + KetoPhyt-ruokavaliota, ja selvittää, kuinka tämä ruokavalio voi vaikuttaa syöpäsoluihin verenkierrossa.
Tämä ruokavalio on kokeellinen, eikä sitä määrätä rutiininomaisesti potilaille, joilla on korkea-asteinen gliooma.
Tämän tutkimuksen tuloksia voidaan käyttää tukemaan laajempia tutkimuksia, joissa selvitetään sHFLC + KetoPhyt -ruokavalion mahdollisia kasvaimia estäviä vaikutuksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on suunniteltu analysoimaan sHFLC + KetoPhytin käyttökelpoisuutta syövän vastaisena aineena glioblastoma multiformea (GBM) vastaan. Klassisessa ketogeenisessä ruokavaliossa käytetään tyypillisesti rasvan suhdetta proteiineihin/hiilihydraatteihin, kun taas sHFLC + KetoPhyt -ruokavaliossa on maksimisuhde 2:1. Tämä mahdollistaa suuremman joustavuuden ruokavaliossa ja paremman ravitsemuksen riittävyyden. Prekliiniset ja kontrolloidut potilastiedot tukevat sitä, että sHFLC + KetoPhyt -ruokavalio pystyy alentamaan veren glukoositasoja ja lisäämään verenkierron ketoaineita, ketogeenisen ruokavalion kahta keskeistä vaikutusta. Koska kalorirajoitusta ei käytetä tässä lähestymistavassa, tutkijat olettavat, että potilaat voivat noudattaa enemmän ruokavaliota verrattuna potilaisiin, jotka noudattavat erittäin rajoittavaa ketogeenistä ruokavaliota, mutta saavuttavat silti ketoositilan.
Alalla vallitsee yleinen yksimielisyys siitä, että fyto-inflammatorisen ruokavalion käyttö ja eksogeeninen ketonilisä voivat kaikki johtaa ketoosiin muutamassa päivässä, eikä siitä tule niin kutsuttua ketoneja mukautuvaa useiden viikkojen tai kuukausien ajan. Ketoosi, jossa ketonikappaleen beeta-hydroksibutaraattipitoisuus veressä on >0,5 mM, käy läpi adaptiivisen prosessin, jossa eri kudokset eri aikoina muuttavat solujen polttoainelähteidensä biokemiaa glukoosiaineenvaihdunnan jälkeen rasva- ja lipidiaineenvaihduntaan . Tämä vaikuttaa kykyyn mitata tarkasti erilaisia ketoosin tiloja tutkimuspopulaatiossa ajan mittaan, koska mukautumisprosessit ovat ajallisesti ainutlaatuisia, mutta aiemmissa tutkimuksissa on kuvattu "…sopeutumisjaksot, jotka ovat tarpeen… tietylle kudosketonihapetukselle jatkuvan ravitsemusketoosin jälkeen…" nämä tutkijat jopa liittivät tämän tulehdukseen liittyviin sytokiinien ilmentymiin, kuten tutkijat ehdottivat mittaavan tässä tutkimuksessa.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02111
- Tufts Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on korkea-asteinen gliooma (Maailman terveysjärjestö [WHO] Grade III/IV), joilla on äskettäin diagnosoitu tai uusiutuva sairaus
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake ennen tutkimustoimenpiteitä
- Potilailla, joita hoidetaan ulkoisella sädesäteilyllä (XRT), interstitiaalisella brakyterapialla tai radiokirurgialla, XRT-hoidon päättymisestä ennakkorekisteröintiin on kulunut yli 4 viikkoa.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila ≤ 2
- Palautettu CTCAE-luokkaan 1 tai vähemmän myrkyllisyyteen muista tekijöistä paitsi hiustenlähtöön.
- Steroidiannostus on vakaa vähintään 7 päivää
Riittävä elimen toiminta seuraavien laboratorioarvojen mukaan:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
- Kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl x normaalin yläraja (ULN)
- Kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin taudin tapauksissa)
- AST (aspartaattiaminotransferaasi) / ALT (alaniinitransaminaasi) ≤ 2,5 x ULN
Poissulkemiskriteerit:
- Samanaikaiset tutkimusaineet tai muu glioomaohjattu hoito (kemoterapia, sädehoito) tutkimuksen aikana.
- Raskaana oleva tai imettävä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Täydentävä runsasrasvainen vähähiilihydraatti (sHFLC) + KetoPhyt
Koehenkilöt noudattavat sHFLC + KetoPhyt -ruokavaliota kuuden 4 viikon syklin ajan.
|
Seulontajakson jälkeen koehenkilöt noudattavat sHFLC + KetoPhyt -ruokavaliota kuuden 4 viikon syklin ajan.
Potilaat saavat ravitsemusneuvoja rekisteröidyltä ravitsemusterapeutilta (RD), jotta he voivat suunnitella henkilökohtaisia ateriasuunnitelmia, joissa hiilihydraatit säilyvät enintään 33 % kokonaiskalorisaannista, ja heitä pyydetään pitämään päiväkirjaa.
Auttaakseen potilaita ymmärtämään, seuraamaan ja hallitsemaan ruokavaliovalintojaan vähähiilihydraattisen ruokavalion ylläpitämiseksi, heitä koulutetaan ja he saavat apua ravitsemuksen seurantaan tarkoitetun online-työkalun [Healthtrac] käyttöön.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka eivät pysty noudattamaan sHFLC + KetoPhyt -ruokavaliota
Aikaikkuna: Syklistä 1 Päivä 1 syklin 6 loppuun (Jokainen sykli on 28 päivää)
|
Potilaiden kyky noudattaa sHFLC + KetoPhyt -ruokavaliota seuraavien seikkojen perusteella:
|
Syklistä 1 Päivä 1 syklin 6 loppuun (Jokainen sykli on 28 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta potilaan glukoosi- ja ketonitasojen välillä 24 viikon kohdalla glukoosi/ketoniindeksillä (GKI) arvioituna
Aikaikkuna: Mitattu päivittäin syklistä 1 päivä 1 syklin 6 loppuun (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Verensokeri- ja ketonitasot mitataan samaan aikaan kerran päivässä lähtötasosta 24 viikkoon glukoosi/ketonimittarin ja testiliuskojen avulla.
Glukoosi/ketoniindeksiä käytetään potilaan glukoosi- ja ketonipitoisuuksien seurantaan.
|
Mitattu päivittäin syklistä 1 päivä 1 syklin 6 loppuun (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
Muutos lähtötasosta tulehdusta edistävissä markkereissa ja eksosomibiomarkkereissa 24 viikon kohdalla
Aikaikkuna: Syklissä 1 päivä 1 ja syklissä 6 päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää)
|
EGFrVIII+-eksosomien ja eksosomaalisten mikroRNA:iden lukumäärän vertailu kunkin osallistujan veressä mitattuna lähtötilanteessa (sykli 1, päivä 1) ja 24 viikon kuluttua (sykli 6).
|
Syklissä 1 päivä 1 ja syklissä 6 päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
Muutos lähtötasosta potilaan suoliston mikrobiomin välillä viikolla 24 16s ribosomaalisilla sekvensseillä arvioituna.
Aikaikkuna: Mitattu päivittäin syklistä 1 päivä 1 syklin 6 loppuun (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Ulostenäytteistä (16s ribosomaaliset sekvenssit) puhdistettua DNA:ta verrataan lähtötilanteessa ja 24 viikon kuluttua.
|
Mitattu päivittäin syklistä 1 päivä 1 syklin 6 loppuun (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Stupp R, Taillibert S, Kanner A, Read W, Steinberg D, Lhermitte B, Toms S, Idbaih A, Ahluwalia MS, Fink K, Di Meco F, Lieberman F, Zhu JJ, Stragliotto G, Tran D, Brem S, Hottinger A, Kirson ED, Lavy-Shahaf G, Weinberg U, Kim CY, Paek SH, Nicholas G, Bruna J, Hirte H, Weller M, Palti Y, Hegi ME, Ram Z. Effect of Tumor-Treating Fields Plus Maintenance Temozolomide vs Maintenance Temozolomide Alone on Survival in Patients With Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Dec 19;318(23):2306-2316. doi: 10.1001/jama.2017.18718. Erratum In: JAMA. 2018 May 1;319(17):1824.
- Meidenbauer JJ, Mukherjee P, Seyfried TN. The glucose ketone index calculator: a simple tool to monitor therapeutic efficacy for metabolic management of brain cancer. Nutr Metab (Lond). 2015 Mar 11;12:12. doi: 10.1186/s12986-015-0009-2. eCollection 2015.
- Abdelwahab MG, Fenton KE, Preul MC, Rho JM, Lynch A, Stafford P, Scheck AC. The ketogenic diet is an effective adjuvant to radiation therapy for the treatment of malignant glioma. PLoS One. 2012;7(5):e36197. doi: 10.1371/journal.pone.0036197. Epub 2012 May 1.
- Candelario KM, Steindler DA. The role of extracellular vesicles in the progression of neurodegenerative disease and cancer. Trends Mol Med. 2014 Jul;20(7):368-74. doi: 10.1016/j.molmed.2014.04.003. Epub 2014 May 14.
- Candelario KM, Balaj L, Zheng T, Skog J, Scheffler B, Breakefield X, Schule B, Steindler DA. Exosome/microvesicle content is altered in leucine-rich repeat kinase 2 mutant induced pluripotent stem cell-derived neural cells. J Comp Neurol. 2020 May;528(7):1203-1215. doi: 10.1002/cne.24819. Epub 2019 Nov 30.
- Champ CE, Palmer JD, Volek JS, Werner-Wasik M, Andrews DW, Evans JJ, Glass J, Kim L, Shi W. Targeting metabolism with a ketogenic diet during the treatment of glioblastoma multiforme. J Neurooncol. 2014 Mar;117(1):125-31. doi: 10.1007/s11060-014-1362-0. Epub 2014 Jan 19.
- Fadrosh DW, Ma B, Gajer P, Sengamalay N, Ott S, Brotman RM, Ravel J. An improved dual-indexing approach for multiplexed 16S rRNA gene sequencing on the Illumina MiSeq platform. Microbiome. 2014 Feb 24;2(1):6. doi: 10.1186/2049-2618-2-6.
- Klein P, Tyrlikova I, Mathews GC. Dietary treatment in adults with refractory epilepsy: a review. Neurology. 2014 Nov 18;83(21):1978-85. doi: 10.1212/WNL.0000000000001004. Epub 2014 Oct 29.
- Liu L, Duff K. A technique for serial collection of cerebrospinal fluid from the cisterna magna in mouse. J Vis Exp. 2008 Nov 10;(21):960. doi: 10.3791/960.
- Martuscello RT, Vedam-Mai V, McCarthy DJ, Schmoll ME, Jundi MA, Louviere CD, Griffith BG, Skinner CL, Suslov O, Deleyrolle LP, Reynolds BA. A Supplemented High-Fat Low-Carbohydrate Diet for the Treatment of Glioblastoma. Clin Cancer Res. 2016 May 15;22(10):2482-95. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-0916. Epub 2015 Dec 2.
- Schwartz K, Chang HT, Nikolai M, Pernicone J, Rhee S, Olson K, Kurniali PC, Hord NG, Noel M. Treatment of glioma patients with ketogenic diets: report of two cases treated with an IRB-approved energy-restricted ketogenic diet protocol and review of the literature. Cancer Metab. 2015 Mar 25;3:3. doi: 10.1186/s40170-015-0129-1. eCollection 2015.
- Sherrier M, Li H. The impact of keto-adaptation on exercise performance and the role of metabolic-regulating cytokines. Am J Clin Nutr. 2019 Sep 1;110(3):562-573. doi: 10.1093/ajcn/nqz145.
- Siebzehnrubl FA, Reynolds BA, Vescovi A, Steindler DA, Deleyrolle LP. The origins of glioma: E Pluribus Unum? Glia. 2011 Aug;59(8):1135-47. doi: 10.1002/glia.21143. Epub 2011 Feb 23.
- Siebzehnrubl FA, Silver DJ, Tugertimur B, Deleyrolle LP, Siebzehnrubl D, Sarkisian MR, Devers KG, Yachnis AT, Kupper MD, Neal D, Nabilsi NH, Kladde MP, Suslov O, Brabletz S, Brabletz T, Reynolds BA, Steindler DA. The ZEB1 pathway links glioblastoma initiation, invasion and chemoresistance. EMBO Mol Med. 2013 Aug;5(8):1196-212. doi: 10.1002/emmm.201302827. Epub 2013 Jul 1.
- Skog J, Wurdinger T, van Rijn S, Meijer DH, Gainche L, Sena-Esteves M, Curry WT Jr, Carter BS, Krichevsky AM, Breakefield XO. Glioblastoma microvesicles transport RNA and proteins that promote tumour growth and provide diagnostic biomarkers. Nat Cell Biol. 2008 Dec;10(12):1470-6. doi: 10.1038/ncb1800. Epub 2008 Nov 16.
- Strowd RE, Cervenka MC, Henry BJ, Kossoff EH, Hartman AL, Blakeley JO. Glycemic modulation in neuro-oncology: experience and future directions using a modified Atkins diet for high-grade brain tumors. Neurooncol Pract. 2015 Sep;2(3):127-136. doi: 10.1093/nop/npv010. Epub 2015 May 26.
- Stupp R, Hegi ME, Mason WP, van den Bent MJ, Taphoorn MJ, Janzer RC, Ludwin SK, Allgeier A, Fisher B, Belanger K, Hau P, Brandes AA, Gijtenbeek J, Marosi C, Vecht CJ, Mokhtari K, Wesseling P, Villa S, Eisenhauer E, Gorlia T, Weller M, Lacombe D, Cairncross JG, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumour and Radiation Oncology Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Effects of radiotherapy with concomitant and adjuvant temozolomide versus radiotherapy alone on survival in glioblastoma in a randomised phase III study: 5-year analysis of the EORTC-NCIC trial. Lancet Oncol. 2009 May;10(5):459-66. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70025-7. Epub 2009 Mar 9.
- Suslov O, Silver DJ, Siebzehnrubl FA, Orjalo A, Ptitsyn A, Steindler DA. Application of an RNA amplification method for reliable single-cell transcriptome analysis. Biotechniques. 2015 Sep 1;59(3):137-48. doi: 10.2144/000114331. eCollection 2015 Sep.
- Thery C, Amigorena S, Raposo G, Clayton A. Isolation and characterization of exosomes from cell culture supernatants and biological fluids. Curr Protoc Cell Biol. 2006 Apr;Chapter 3:Unit 3.22. doi: 10.1002/0471143030.cb0322s30.
- Truong DT, Franzosa EA, Tickle TL, Scholz M, Weingart G, Pasolli E, Tett A, Huttenhower C, Segata N. MetaPhlAn2 for enhanced metagenomic taxonomic profiling. Nat Methods. 2015 Oct;12(10):902-3. doi: 10.1038/nmeth.3589. No abstract available. Erratum In: Nat Methods. 2016 Jan;13(1):101.
- Vlassov AV, Magdaleno S, Setterquist R, Conrad R. Exosomes: current knowledge of their composition, biological functions, and diagnostic and therapeutic potentials. Biochim Biophys Acta. 2012 Jul;1820(7):940-8. doi: 10.1016/j.bbagen.2012.03.017. Epub 2012 Apr 1.
- Winter SF, Loebel F, Dietrich J. Role of ketogenic metabolic therapy in malignant glioma: A systematic review. Crit Rev Oncol Hematol. 2017 Apr;112:41-58. doi: 10.1016/j.critrevonc.2017.02.016. Epub 2017 Feb 20.
- Woolf EC, Scheck AC. The ketogenic diet for the treatment of malignant glioma. J Lipid Res. 2015 Jan;56(1):5-10. doi: 10.1194/jlr.R046797. Epub 2014 Feb 6.
- Zeevi D, Korem T, Zmora N, Israeli D, Rothschild D, Weinberger A, Ben-Yacov O, Lador D, Avnit-Sagi T, Lotan-Pompan M, Suez J, Mahdi JA, Matot E, Malka G, Kosower N, Rein M, Zilberman-Schapira G, Dohnalova L, Pevsner-Fischer M, Bikovsky R, Halpern Z, Elinav E, Segal E. Personalized Nutrition by Prediction of Glycemic Responses. Cell. 2015 Nov 19;163(5):1079-1094. doi: 10.1016/j.cell.2015.11.001.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 18. toukokuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 18. toukokuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 18. toukokuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 26. huhtikuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 12. toukokuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 13. toukokuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 2. helmikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 31. tammikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- KetoGlioma
- STUDY00001948 (Tufts Medical Center)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .