KetoGliom (Ketogen Gliom) undersøgelse
31. januar 2024 opdateret af: Tufts Medical Center
En modificeret ketogen, antiinflammatorisk diæt til patienter med højkvalitetsgliomer
Denne forskning udføres for at se, om patienter diagnosticeret med højgradige gliomer kan overholde den supplerede High-Fat Low-Carbohydrate (sHFLC) + KetoPhyt diæt, og for at se, hvordan denne diæt kan påvirke kræftceller i blodbanen.
Denne diæt er eksperimentel og ordineres ikke rutinemæssigt til patienter med højgradige gliomer.
Resultaterne af denne undersøgelse kan bruges til at understøtte større undersøgelser, der undersøger mulige antitumorpåvirkninger af sHFLC + KetoPhyt diæten.
Studieoversigt
Status
Trukket tilbage
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse er designet til at analysere gennemførligheden af at bruge sHFLC + KetoPhyt som et anti-cancermiddel mod glioblastoma multiforme (GBM). Mens den klassiske ketogene diæt typisk bruger et 4:1-forhold mellem fedt og proteiner/kulhydrater, har sHFLC + KetoPhyt-diæten et maksimalt 2:1-forhold. Dette giver øget fleksibilitet i kosten og forbedret ernæringsmæssig tilstrækkelighed. Prækliniske og kontrollerede patientdata understøtter, at sHFLC + KetoPhyt-diæten er i stand til at sænke blodsukkerniveauet og samtidig øge cirkulerende ketoner, to nøgleeffekter af den ketogene diæt. Da kaloriebegrænsning ikke anvendes i denne tilgang, antager efterforskerne, at patienter vil være i stand til at have en øget diætetiske compliance sammenlignet med de patienter på den meget restriktive ketogene diæt, men stadig opnå en ketotisk tilstand.
Der er generel konsensus på området, at brugen af den phyto-anti-inflammatoriske diæt og eksogent ketontilskud alle kan føre til ketose i løbet af få dage og ikke blive det, der omtales som ketonadaptiv i mange uger til måneder. Ketose, med blodniveauer af ketonlegemet beta-hydroxybutarat >0,5 mM, gennemgår en adaptiv proces, hvor forskellige væv på forskellige tidspunkter ændrer biokemien af deres cellulære brændstofkilder efter skiftet fra en glukose- til fedt- og lipid-metabolisme . Dette påvirker evnen til præcist at måle forskellige tilstande af ketose i undersøgelsespopulationen over tid, da de adaptive processer er tidsmæssigt unikke, men tidligere undersøgelser har beskrevet de "...tilpasningsperioder, der er nødvendige... for særlig vævsketonoxidation efter vedvarende ernæringsketose..." og disse efterforskere relaterede endda dette til inflammationsassocierede cytokinekspressioner, som efterforskerne foreslår at måle i denne undersøgelse.
Undersøgelsestype
Interventionel
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
- Tufts Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med højgradige gliomer (World Health Organization [WHO] Grade III/IV) med nyligt diagnosticeret eller tilbagevendende sygdom
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive en informeret samtykkeformular forud for eventuelle undersøgelsesprocedurer
- For patienter behandlet med ekstern strålestråling (XRT), interstitiel brachyterapi eller strålekirurgi skal der være gået et interval på > 4 uger fra afslutning af XRT til præregistrering.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
- Gendannet til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 eller mindre toksicitet fra andre midler med undtagelse af alopeci.
- Steroiddosering stabil i mindst 7 dage
Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende laboratorieværdier:
- Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3
- Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
- Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl x øvre normalgrænse (ULN)
- Kreatininclearance ≥ 45 ml/min
- Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen i tilfælde af Gilberts sygdom)
- ASAT (aspartataminotransferase)/ALAT (alanintransaminase) ≤ 2,5 x ULN
Ekskluderingskriterier:
- Samtidige undersøgelsesmidler eller anden gliom-styret terapi (kemoterapi, stråling) under undersøgelse.
- Gravid eller ammende
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Supplerende højt fedtindhold lavt kulhydrat (sHFLC) + KetoPhyt
Forsøgspersonerne vil overholde sHFLC + KetoPhyt diæten i seks 4-ugers cyklusser.
|
Efter en screeningsperiode vil forsøgspersoner følge sHFLC + KetoPhyt diæten i seks 4-ugers cyklusser.
Patienter vil modtage kostråd fra en registreret diætist (RD) for at give mulighed for udformning af personlige madplaner, der opretholder kulhydrater på op til 33 % af det samlede kalorieindtag, og blive bedt om at føre en daglig kostlogbog.
For at hjælpe patienter med at forstå, overvåge og kontrollere deres kostvalg for at opretholde en diæt med lavt kulhydratindhold, vil de blive trænet og modtage assistance i brugen af et onlineværktøj til at spore ernæring [Healthtrac].
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der ikke er i stand til at overholde sHFLC + KetoPhyt-diæten
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 til slutningen af cyklus 6 (hver cyklus er 28 dage)
|
Patienternes evne til at overholde sHFLC + KetoPhyt-diæten som defineret ved tilstedeværelsen af følgende:
|
Fra cyklus 1 dag 1 til slutningen af cyklus 6 (hver cyklus er 28 dage)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline mellem patientens glukose- og ketonniveauer efter 24 uger som vurderet ved glukose/ketonindekset (GKI)
Tidsramme: Målt dagligt fra cyklus 1 dag 1 til slutningen af cyklus 6 (hver cyklus er 28 dage)
|
Blodsukker- og ketonniveauer målt på samme tid én gang dagligt fra baseline til 24 uger via en glukose/ketonmonitor og teststrimler.
Glucose/ketonindekset vil blive brugt til at overvåge patientens glukose- og ketonniveauer.
|
Målt dagligt fra cyklus 1 dag 1 til slutningen af cyklus 6 (hver cyklus er 28 dage)
|
|
Ændring fra baseline i pro-inflammatoriske markører og exosom biomarkører efter 24 uger
Tidsramme: Ved cyklus 1 dag 1 og ved cyklus 6 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
|
Sammenligning af antallet af EGFrVIII+ exosomer og exosomale mikroRNA'er i hver deltagers blod målt ved baseline (cyklus 1 dag 1) og 24 uger (cyklus 6).
|
Ved cyklus 1 dag 1 og ved cyklus 6 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
|
|
Ændring fra baseline mellem patientens tarmmikrobiom efter 24 uger som vurderet ved 16s ribosomale sekvenser.
Tidsramme: Målt dagligt fra cyklus 1 dag 1 til slutningen af cyklus 6 (hver cyklus er 28 dage)
|
DNA oprenset fra afføringsprøver (16s ribosomale sekvenser) vil blive sammenlignet ved baseline og 24 uger.
|
Målt dagligt fra cyklus 1 dag 1 til slutningen af cyklus 6 (hver cyklus er 28 dage)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Stupp R, Taillibert S, Kanner A, Read W, Steinberg D, Lhermitte B, Toms S, Idbaih A, Ahluwalia MS, Fink K, Di Meco F, Lieberman F, Zhu JJ, Stragliotto G, Tran D, Brem S, Hottinger A, Kirson ED, Lavy-Shahaf G, Weinberg U, Kim CY, Paek SH, Nicholas G, Bruna J, Hirte H, Weller M, Palti Y, Hegi ME, Ram Z. Effect of Tumor-Treating Fields Plus Maintenance Temozolomide vs Maintenance Temozolomide Alone on Survival in Patients With Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Dec 19;318(23):2306-2316. doi: 10.1001/jama.2017.18718. Erratum In: JAMA. 2018 May 1;319(17):1824.
- Meidenbauer JJ, Mukherjee P, Seyfried TN. The glucose ketone index calculator: a simple tool to monitor therapeutic efficacy for metabolic management of brain cancer. Nutr Metab (Lond). 2015 Mar 11;12:12. doi: 10.1186/s12986-015-0009-2. eCollection 2015.
- Abdelwahab MG, Fenton KE, Preul MC, Rho JM, Lynch A, Stafford P, Scheck AC. The ketogenic diet is an effective adjuvant to radiation therapy for the treatment of malignant glioma. PLoS One. 2012;7(5):e36197. doi: 10.1371/journal.pone.0036197. Epub 2012 May 1.
- Candelario KM, Steindler DA. The role of extracellular vesicles in the progression of neurodegenerative disease and cancer. Trends Mol Med. 2014 Jul;20(7):368-74. doi: 10.1016/j.molmed.2014.04.003. Epub 2014 May 14.
- Candelario KM, Balaj L, Zheng T, Skog J, Scheffler B, Breakefield X, Schule B, Steindler DA. Exosome/microvesicle content is altered in leucine-rich repeat kinase 2 mutant induced pluripotent stem cell-derived neural cells. J Comp Neurol. 2020 May;528(7):1203-1215. doi: 10.1002/cne.24819. Epub 2019 Nov 30.
- Champ CE, Palmer JD, Volek JS, Werner-Wasik M, Andrews DW, Evans JJ, Glass J, Kim L, Shi W. Targeting metabolism with a ketogenic diet during the treatment of glioblastoma multiforme. J Neurooncol. 2014 Mar;117(1):125-31. doi: 10.1007/s11060-014-1362-0. Epub 2014 Jan 19.
- Fadrosh DW, Ma B, Gajer P, Sengamalay N, Ott S, Brotman RM, Ravel J. An improved dual-indexing approach for multiplexed 16S rRNA gene sequencing on the Illumina MiSeq platform. Microbiome. 2014 Feb 24;2(1):6. doi: 10.1186/2049-2618-2-6.
- Klein P, Tyrlikova I, Mathews GC. Dietary treatment in adults with refractory epilepsy: a review. Neurology. 2014 Nov 18;83(21):1978-85. doi: 10.1212/WNL.0000000000001004. Epub 2014 Oct 29.
- Liu L, Duff K. A technique for serial collection of cerebrospinal fluid from the cisterna magna in mouse. J Vis Exp. 2008 Nov 10;(21):960. doi: 10.3791/960.
- Martuscello RT, Vedam-Mai V, McCarthy DJ, Schmoll ME, Jundi MA, Louviere CD, Griffith BG, Skinner CL, Suslov O, Deleyrolle LP, Reynolds BA. A Supplemented High-Fat Low-Carbohydrate Diet for the Treatment of Glioblastoma. Clin Cancer Res. 2016 May 15;22(10):2482-95. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-0916. Epub 2015 Dec 2.
- Schwartz K, Chang HT, Nikolai M, Pernicone J, Rhee S, Olson K, Kurniali PC, Hord NG, Noel M. Treatment of glioma patients with ketogenic diets: report of two cases treated with an IRB-approved energy-restricted ketogenic diet protocol and review of the literature. Cancer Metab. 2015 Mar 25;3:3. doi: 10.1186/s40170-015-0129-1. eCollection 2015.
- Sherrier M, Li H. The impact of keto-adaptation on exercise performance and the role of metabolic-regulating cytokines. Am J Clin Nutr. 2019 Sep 1;110(3):562-573. doi: 10.1093/ajcn/nqz145.
- Siebzehnrubl FA, Reynolds BA, Vescovi A, Steindler DA, Deleyrolle LP. The origins of glioma: E Pluribus Unum? Glia. 2011 Aug;59(8):1135-47. doi: 10.1002/glia.21143. Epub 2011 Feb 23.
- Siebzehnrubl FA, Silver DJ, Tugertimur B, Deleyrolle LP, Siebzehnrubl D, Sarkisian MR, Devers KG, Yachnis AT, Kupper MD, Neal D, Nabilsi NH, Kladde MP, Suslov O, Brabletz S, Brabletz T, Reynolds BA, Steindler DA. The ZEB1 pathway links glioblastoma initiation, invasion and chemoresistance. EMBO Mol Med. 2013 Aug;5(8):1196-212. doi: 10.1002/emmm.201302827. Epub 2013 Jul 1.
- Skog J, Wurdinger T, van Rijn S, Meijer DH, Gainche L, Sena-Esteves M, Curry WT Jr, Carter BS, Krichevsky AM, Breakefield XO. Glioblastoma microvesicles transport RNA and proteins that promote tumour growth and provide diagnostic biomarkers. Nat Cell Biol. 2008 Dec;10(12):1470-6. doi: 10.1038/ncb1800. Epub 2008 Nov 16.
- Strowd RE, Cervenka MC, Henry BJ, Kossoff EH, Hartman AL, Blakeley JO. Glycemic modulation in neuro-oncology: experience and future directions using a modified Atkins diet for high-grade brain tumors. Neurooncol Pract. 2015 Sep;2(3):127-136. doi: 10.1093/nop/npv010. Epub 2015 May 26.
- Stupp R, Hegi ME, Mason WP, van den Bent MJ, Taphoorn MJ, Janzer RC, Ludwin SK, Allgeier A, Fisher B, Belanger K, Hau P, Brandes AA, Gijtenbeek J, Marosi C, Vecht CJ, Mokhtari K, Wesseling P, Villa S, Eisenhauer E, Gorlia T, Weller M, Lacombe D, Cairncross JG, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumour and Radiation Oncology Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Effects of radiotherapy with concomitant and adjuvant temozolomide versus radiotherapy alone on survival in glioblastoma in a randomised phase III study: 5-year analysis of the EORTC-NCIC trial. Lancet Oncol. 2009 May;10(5):459-66. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70025-7. Epub 2009 Mar 9.
- Suslov O, Silver DJ, Siebzehnrubl FA, Orjalo A, Ptitsyn A, Steindler DA. Application of an RNA amplification method for reliable single-cell transcriptome analysis. Biotechniques. 2015 Sep 1;59(3):137-48. doi: 10.2144/000114331. eCollection 2015 Sep.
- Thery C, Amigorena S, Raposo G, Clayton A. Isolation and characterization of exosomes from cell culture supernatants and biological fluids. Curr Protoc Cell Biol. 2006 Apr;Chapter 3:Unit 3.22. doi: 10.1002/0471143030.cb0322s30.
- Truong DT, Franzosa EA, Tickle TL, Scholz M, Weingart G, Pasolli E, Tett A, Huttenhower C, Segata N. MetaPhlAn2 for enhanced metagenomic taxonomic profiling. Nat Methods. 2015 Oct;12(10):902-3. doi: 10.1038/nmeth.3589. No abstract available. Erratum In: Nat Methods. 2016 Jan;13(1):101.
- Vlassov AV, Magdaleno S, Setterquist R, Conrad R. Exosomes: current knowledge of their composition, biological functions, and diagnostic and therapeutic potentials. Biochim Biophys Acta. 2012 Jul;1820(7):940-8. doi: 10.1016/j.bbagen.2012.03.017. Epub 2012 Apr 1.
- Winter SF, Loebel F, Dietrich J. Role of ketogenic metabolic therapy in malignant glioma: A systematic review. Crit Rev Oncol Hematol. 2017 Apr;112:41-58. doi: 10.1016/j.critrevonc.2017.02.016. Epub 2017 Feb 20.
- Woolf EC, Scheck AC. The ketogenic diet for the treatment of malignant glioma. J Lipid Res. 2015 Jan;56(1):5-10. doi: 10.1194/jlr.R046797. Epub 2014 Feb 6.
- Zeevi D, Korem T, Zmora N, Israeli D, Rothschild D, Weinberger A, Ben-Yacov O, Lador D, Avnit-Sagi T, Lotan-Pompan M, Suez J, Mahdi JA, Matot E, Malka G, Kosower N, Rein M, Zilberman-Schapira G, Dohnalova L, Pevsner-Fischer M, Bikovsky R, Halpern Z, Elinav E, Segal E. Personalized Nutrition by Prediction of Glycemic Responses. Cell. 2015 Nov 19;163(5):1079-1094. doi: 10.1016/j.cell.2015.11.001.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
18. maj 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
18. maj 2022
Studieafslutning (Faktiske)
18. maj 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
26. april 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. maj 2022
Først opslået (Faktiske)
13. maj 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
2. februar 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
31. januar 2024
Sidst verificeret
1. januar 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- KetoGlioma
- STUDY00001948 (Tufts Medical Center)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .