- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05373381
Исследование KetoGlioma (кетогенной глиомы)
Модифицированная кетогенная противовоспалительная диета для пациентов с глиомами высокой степени злокачественности
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Это исследование предназначено для анализа возможности использования sHFLC + KetoPhyt в качестве противоракового средства против мультиформной глиобластомы (GBM). В то время как классическая кетогенная диета обычно использует соотношение жира к белкам/углеводам 4:1, диета sHFLC + KetoPhyt имеет максимальное соотношение 2:1. Это позволяет повысить гибкость диеты и улучшить пищевую обеспеченность. Доклинические и контролируемые данные пациентов подтверждают, что диета sHFLC + KetoPhyt способна снижать уровень глюкозы в крови при одновременном увеличении циркулирующих кетонов — двух ключевых эффектов кетогенной диеты. Поскольку в этом подходе не используется ограничение калорийности, исследователи предполагают, что пациенты смогут иметь повышенное соблюдение диеты по сравнению с пациентами на очень ограничительной кетогенной диете, но все же достичь кетотического состояния.
В этой области существует общий консенсус в отношении того, что использование фитопротивовоспалительной диеты и экзогенных добавок кетона может привести к кетозу в течение нескольких дней, а не стать тем, что называется адаптивным кетоном в течение многих недель или месяцев. Кетоз с уровнем бета-гидроксибутарата кетоновых тел в крови > 0,5 мМ подвергается адаптивному процессу, при котором разные ткани в разное время изменяют биохимию своих клеточных источников топлива после переключения с глюкозного на жировой и липидный метаболизм. . Это влияет на способность точно измерять различные состояния кетоза в исследуемой популяции с течением времени, поскольку адаптивные процессы уникальны во времени, однако в предыдущих исследованиях описывались «… периоды адаптации, необходимые… для окисления кетонов в определенных тканях после устойчивого пищевого кетоза…» и эти исследователи даже связали это с экспрессией цитокинов, связанной с воспалением, которую исследователи предлагают измерять в этом исследовании.
Тип исследования
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
- Tufts Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с глиомами высокой степени злокачественности (класс III/IV по классификации Всемирной организации здравоохранения [ВОЗ]) с впервые диагностированным или рецидивирующим заболеванием
- Способность понимать и готовность подписать форму информированного согласия перед любыми процедурами исследования
- Для пациентов, получавших дистанционное лучевое облучение (XRT), интерстициальную брахитерапию или радиохирургию, должен пройти интервал > 4 недель с момента завершения XRT до предварительной регистрации.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤ 2
- Восстановлен в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) степени 1 или ниже токсичности от других агентов, за исключением алопеции.
- Дозировка стероидов стабильна не менее 7 дней.
Адекватная функция органов определяется следующими лабораторными показателями:
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3
- Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3
- Креатинин ≤ 1,5 мг/дл x верхний предел нормы (ВГН)
- Клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин.
- Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН (за исключением случаев болезни Жильбера)
- АСТ (аспартатаминотрансфераза)/АЛТ (аланинтрансаминаза) ≤ 2,5 x ВГН
Критерий исключения:
- Параллельные исследуемые агенты или другая направленная на глиому терапия (химиотерапия, облучение) во время исследования.
- Беременные или кормящие грудью
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Добавка с высоким содержанием жиров и низким содержанием углеводов (sHFLC) + KetoPhyt
Субъекты будут придерживаться диеты sHFLC + KetoPhyt в течение шести 4-недельных циклов.
|
После периода скрининга субъекты будут придерживаться диеты sHFLC + KetoPhyt в течение шести 4-недельных циклов.
Пациенты получат рекомендации по питанию от зарегистрированного диетолога (RD), чтобы разработать персонализированные планы питания, поддерживающие углеводы до 33% от общего количества потребляемых калорий, и им будет предложено вести ежедневный журнал диеты.
Чтобы помочь пациентам в понимании, мониторинге и контроле своего диетического выбора для поддержания диеты с низким содержанием углеводов, они будут обучены и получат помощь в использовании онлайн-инструмента для отслеживания питания [Healthtrac].
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, не способных соблюдать диету sHFLC + KetoPhyt
Временное ограничение: С 1-го дня цикла 1 до конца цикла 6 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Способность пациентов соблюдать диету sHFLC + KetoPhyt определяется наличием следующего:
|
С 1-го дня цикла 1 до конца цикла 6 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем между уровнями глюкозы и кетонов у пациента через 24 недели по оценке индекса глюкозы/кетонов (GKI)
Временное ограничение: Измеряется ежедневно с 1-го дня цикла 1 до конца 6-го цикла (каждый цикл составляет 28 дней).
|
Уровни глюкозы и кетонов в крови измеряли в одно и то же время один раз в день от исходного уровня до 24 недель с помощью монитора глюкозы / кетонов и тест-полосок.
Индекс глюкозы/кетонов будет использоваться для мониторинга уровня глюкозы и кетонов у пациента.
|
Измеряется ежедневно с 1-го дня цикла 1 до конца 6-го цикла (каждый цикл составляет 28 дней).
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем провоспалительных маркеров и биомаркеров экзосом через 24 недели
Временное ограничение: В цикле 1 день 1 и в цикле 6 день 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Сравнение количества экзосом EGFrVIII+ и экзосомальных микроРНК в крови каждого участника, измеренных на исходном уровне (цикл 1, день 1) и через 24 недели (цикл 6).
|
В цикле 1 день 1 и в цикле 6 день 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Изменение микробиома кишечника пациента через 24 недели по сравнению с исходным уровнем, оцененное с помощью последовательностей рибосом 16s.
Временное ограничение: Измеряется ежедневно с 1-го дня цикла 1 до конца 6-го цикла (каждый цикл составляет 28 дней).
|
ДНК, очищенная из образцов стула (рибосомные последовательности 16s), будет сравниваться на исходном уровне и через 24 недели.
|
Измеряется ежедневно с 1-го дня цикла 1 до конца 6-го цикла (каждый цикл составляет 28 дней).
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Stupp R, Taillibert S, Kanner A, Read W, Steinberg D, Lhermitte B, Toms S, Idbaih A, Ahluwalia MS, Fink K, Di Meco F, Lieberman F, Zhu JJ, Stragliotto G, Tran D, Brem S, Hottinger A, Kirson ED, Lavy-Shahaf G, Weinberg U, Kim CY, Paek SH, Nicholas G, Bruna J, Hirte H, Weller M, Palti Y, Hegi ME, Ram Z. Effect of Tumor-Treating Fields Plus Maintenance Temozolomide vs Maintenance Temozolomide Alone on Survival in Patients With Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Dec 19;318(23):2306-2316. doi: 10.1001/jama.2017.18718. Erratum In: JAMA. 2018 May 1;319(17):1824.
- Meidenbauer JJ, Mukherjee P, Seyfried TN. The glucose ketone index calculator: a simple tool to monitor therapeutic efficacy for metabolic management of brain cancer. Nutr Metab (Lond). 2015 Mar 11;12:12. doi: 10.1186/s12986-015-0009-2. eCollection 2015.
- Abdelwahab MG, Fenton KE, Preul MC, Rho JM, Lynch A, Stafford P, Scheck AC. The ketogenic diet is an effective adjuvant to radiation therapy for the treatment of malignant glioma. PLoS One. 2012;7(5):e36197. doi: 10.1371/journal.pone.0036197. Epub 2012 May 1.
- Candelario KM, Steindler DA. The role of extracellular vesicles in the progression of neurodegenerative disease and cancer. Trends Mol Med. 2014 Jul;20(7):368-74. doi: 10.1016/j.molmed.2014.04.003. Epub 2014 May 14.
- Candelario KM, Balaj L, Zheng T, Skog J, Scheffler B, Breakefield X, Schule B, Steindler DA. Exosome/microvesicle content is altered in leucine-rich repeat kinase 2 mutant induced pluripotent stem cell-derived neural cells. J Comp Neurol. 2020 May;528(7):1203-1215. doi: 10.1002/cne.24819. Epub 2019 Nov 30.
- Champ CE, Palmer JD, Volek JS, Werner-Wasik M, Andrews DW, Evans JJ, Glass J, Kim L, Shi W. Targeting metabolism with a ketogenic diet during the treatment of glioblastoma multiforme. J Neurooncol. 2014 Mar;117(1):125-31. doi: 10.1007/s11060-014-1362-0. Epub 2014 Jan 19.
- Fadrosh DW, Ma B, Gajer P, Sengamalay N, Ott S, Brotman RM, Ravel J. An improved dual-indexing approach for multiplexed 16S rRNA gene sequencing on the Illumina MiSeq platform. Microbiome. 2014 Feb 24;2(1):6. doi: 10.1186/2049-2618-2-6.
- Klein P, Tyrlikova I, Mathews GC. Dietary treatment in adults with refractory epilepsy: a review. Neurology. 2014 Nov 18;83(21):1978-85. doi: 10.1212/WNL.0000000000001004. Epub 2014 Oct 29.
- Liu L, Duff K. A technique for serial collection of cerebrospinal fluid from the cisterna magna in mouse. J Vis Exp. 2008 Nov 10;(21):960. doi: 10.3791/960.
- Martuscello RT, Vedam-Mai V, McCarthy DJ, Schmoll ME, Jundi MA, Louviere CD, Griffith BG, Skinner CL, Suslov O, Deleyrolle LP, Reynolds BA. A Supplemented High-Fat Low-Carbohydrate Diet for the Treatment of Glioblastoma. Clin Cancer Res. 2016 May 15;22(10):2482-95. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-0916. Epub 2015 Dec 2.
- Schwartz K, Chang HT, Nikolai M, Pernicone J, Rhee S, Olson K, Kurniali PC, Hord NG, Noel M. Treatment of glioma patients with ketogenic diets: report of two cases treated with an IRB-approved energy-restricted ketogenic diet protocol and review of the literature. Cancer Metab. 2015 Mar 25;3:3. doi: 10.1186/s40170-015-0129-1. eCollection 2015.
- Sherrier M, Li H. The impact of keto-adaptation on exercise performance and the role of metabolic-regulating cytokines. Am J Clin Nutr. 2019 Sep 1;110(3):562-573. doi: 10.1093/ajcn/nqz145.
- Siebzehnrubl FA, Reynolds BA, Vescovi A, Steindler DA, Deleyrolle LP. The origins of glioma: E Pluribus Unum? Glia. 2011 Aug;59(8):1135-47. doi: 10.1002/glia.21143. Epub 2011 Feb 23.
- Siebzehnrubl FA, Silver DJ, Tugertimur B, Deleyrolle LP, Siebzehnrubl D, Sarkisian MR, Devers KG, Yachnis AT, Kupper MD, Neal D, Nabilsi NH, Kladde MP, Suslov O, Brabletz S, Brabletz T, Reynolds BA, Steindler DA. The ZEB1 pathway links glioblastoma initiation, invasion and chemoresistance. EMBO Mol Med. 2013 Aug;5(8):1196-212. doi: 10.1002/emmm.201302827. Epub 2013 Jul 1.
- Skog J, Wurdinger T, van Rijn S, Meijer DH, Gainche L, Sena-Esteves M, Curry WT Jr, Carter BS, Krichevsky AM, Breakefield XO. Glioblastoma microvesicles transport RNA and proteins that promote tumour growth and provide diagnostic biomarkers. Nat Cell Biol. 2008 Dec;10(12):1470-6. doi: 10.1038/ncb1800. Epub 2008 Nov 16.
- Strowd RE, Cervenka MC, Henry BJ, Kossoff EH, Hartman AL, Blakeley JO. Glycemic modulation in neuro-oncology: experience and future directions using a modified Atkins diet for high-grade brain tumors. Neurooncol Pract. 2015 Sep;2(3):127-136. doi: 10.1093/nop/npv010. Epub 2015 May 26.
- Stupp R, Hegi ME, Mason WP, van den Bent MJ, Taphoorn MJ, Janzer RC, Ludwin SK, Allgeier A, Fisher B, Belanger K, Hau P, Brandes AA, Gijtenbeek J, Marosi C, Vecht CJ, Mokhtari K, Wesseling P, Villa S, Eisenhauer E, Gorlia T, Weller M, Lacombe D, Cairncross JG, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumour and Radiation Oncology Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Effects of radiotherapy with concomitant and adjuvant temozolomide versus radiotherapy alone on survival in glioblastoma in a randomised phase III study: 5-year analysis of the EORTC-NCIC trial. Lancet Oncol. 2009 May;10(5):459-66. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70025-7. Epub 2009 Mar 9.
- Suslov O, Silver DJ, Siebzehnrubl FA, Orjalo A, Ptitsyn A, Steindler DA. Application of an RNA amplification method for reliable single-cell transcriptome analysis. Biotechniques. 2015 Sep 1;59(3):137-48. doi: 10.2144/000114331. eCollection 2015 Sep.
- Thery C, Amigorena S, Raposo G, Clayton A. Isolation and characterization of exosomes from cell culture supernatants and biological fluids. Curr Protoc Cell Biol. 2006 Apr;Chapter 3:Unit 3.22. doi: 10.1002/0471143030.cb0322s30.
- Truong DT, Franzosa EA, Tickle TL, Scholz M, Weingart G, Pasolli E, Tett A, Huttenhower C, Segata N. MetaPhlAn2 for enhanced metagenomic taxonomic profiling. Nat Methods. 2015 Oct;12(10):902-3. doi: 10.1038/nmeth.3589. No abstract available. Erratum In: Nat Methods. 2016 Jan;13(1):101.
- Vlassov AV, Magdaleno S, Setterquist R, Conrad R. Exosomes: current knowledge of their composition, biological functions, and diagnostic and therapeutic potentials. Biochim Biophys Acta. 2012 Jul;1820(7):940-8. doi: 10.1016/j.bbagen.2012.03.017. Epub 2012 Apr 1.
- Winter SF, Loebel F, Dietrich J. Role of ketogenic metabolic therapy in malignant glioma: A systematic review. Crit Rev Oncol Hematol. 2017 Apr;112:41-58. doi: 10.1016/j.critrevonc.2017.02.016. Epub 2017 Feb 20.
- Woolf EC, Scheck AC. The ketogenic diet for the treatment of malignant glioma. J Lipid Res. 2015 Jan;56(1):5-10. doi: 10.1194/jlr.R046797. Epub 2014 Feb 6.
- Zeevi D, Korem T, Zmora N, Israeli D, Rothschild D, Weinberger A, Ben-Yacov O, Lador D, Avnit-Sagi T, Lotan-Pompan M, Suez J, Mahdi JA, Matot E, Malka G, Kosower N, Rein M, Zilberman-Schapira G, Dohnalova L, Pevsner-Fischer M, Bikovsky R, Halpern Z, Elinav E, Segal E. Personalized Nutrition by Prediction of Glycemic Responses. Cell. 2015 Nov 19;163(5):1079-1094. doi: 10.1016/j.cell.2015.11.001.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- KetoGlioma
- STUDY00001948 (Tufts Medical Center)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .