El estudio KetoGlioma (glioma cetogénico)
31 de enero de 2024 actualizado por: Tufts Medical Center
Una dieta antiinflamatoria cetogénica modificada para pacientes con gliomas de alto grado
Esta investigación se lleva a cabo para ver si los pacientes diagnosticados con gliomas de alto grado pueden adherirse a la dieta suplementada alta en grasas y baja en carbohidratos (sHFLC) + KetoPhyt, y para ver cómo esta dieta podría afectar las células cancerosas en el torrente sanguíneo.
Esta dieta es experimental y no se prescribe de forma rutinaria para pacientes con gliomas de alto grado.
Los resultados de este estudio pueden usarse para respaldar estudios más amplios que investiguen los posibles efectos antitumorales de la dieta sHFLC + KetoPhyt.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio está diseñado para analizar la viabilidad de usar sHFLC + KetoPhyt como agente anticancerígeno contra el glioblastoma multiforme (GBM). Mientras que la dieta cetogénica clásica normalmente utiliza una proporción de 4:1 de grasas a proteínas/carbohidratos, la dieta sHFLC + KetoPhyt tiene una proporción máxima de 2:1. Esto permite una mayor flexibilidad en la dieta y una mejor suficiencia nutricional. Los datos preclínicos y controlados de los pacientes respaldan que la dieta sHFLC + KetoPhyt puede disminuir los niveles de glucosa en sangre mientras aumenta las cetonas circulantes, dos efectos clave de la dieta cetogénica. Como la restricción calórica no se usa en este enfoque, los investigadores plantean la hipótesis de que los pacientes podrán tener un mayor cumplimiento de la dieta en comparación con los pacientes con la dieta cetogénica muy restrictiva, pero aun así alcanzar un estado cetósico.
Existe un consenso general en el campo de que el uso de la dieta fitoantiinflamatoria y la suplementación con cetonas exógenas pueden conducir a la cetosis en cuestión de días, y no convertirse en lo que se conoce como cetona adaptativa durante muchas semanas o meses. La cetosis, con niveles sanguíneos del cuerpo cetónico beta-hidroxibutarato >0,5 mM, se somete a un proceso de adaptación en el que diferentes tejidos en diferentes momentos alteran la bioquímica de sus fuentes de combustible celular tras el cambio de un metabolismo de glucosa a grasa y lípidos. . Esto afecta la capacidad de medir con precisión diferentes estados de cetosis en la población de estudio a lo largo del tiempo, ya que los procesos de adaptación son temporalmente únicos; sin embargo, estudios anteriores han descrito los "... períodos de adaptación necesarios... para la oxidación de cetonas en tejidos particulares después de una cetosis nutricional sostenida...", y estos investigadores incluso relacionaron esto con las expresiones de citoquinas asociadas con la inflamación, como los investigadores proponen medir en este estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts Medical Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con gliomas de alto grado (Organización Mundial de la Salud [OMS] Grado III/IV) con enfermedad recién diagnosticada o recurrente
- Capacidad para comprender y disposición para firmar un formulario de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento de estudio
- Para los pacientes tratados con radiación de haz externo (XRT), braquiterapia intersticial o radiocirugía, debe haber transcurrido un intervalo de > 4 semanas desde la finalización de la XRT hasta el prerregistro.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2
- Recuperado a Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos (CTCAE) grado 1 o menor toxicidad de otros agentes con excepción de la alopecia.
- Dosificación de esteroides estable durante al menos 7 días
Función adecuada del órgano definida por los siguientes valores de laboratorio:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3
- Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
- Creatinina ≤ 1,5 mg/dl x límite superior de la normalidad (LSN)
- Depuración de creatinina ≥ 45 ml/min
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (excepto en casos de enfermedad de Gilbert)
- AST (aspartato aminotransferasa)/ ALT (alanina transaminasa) ≤ 2,5 x LSN
Criterio de exclusión:
- Agentes en investigación concurrentes u otra terapia dirigida al glioma (quimioterapia, radiación) durante el estudio.
- embarazada o amamantando
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Suplemento alto en grasas y bajo en carbohidratos (sHFLC) + KetoPhyt
Los sujetos seguirán la dieta sHFLC + KetoPhyt durante seis ciclos de 4 semanas.
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Después de un período de selección, los sujetos seguirán la dieta sHFLC + KetoPhyt durante seis ciclos de 4 semanas.
Los pacientes recibirán asesoramiento dietético de un dietista registrado (RD) para permitir el diseño de planes de comidas personalizados que mantengan los carbohidratos hasta el 33 % de la ingesta calórica total, y se les pedirá que mantengan un registro dietético diario.
Para ayudar a los pacientes a comprender, monitorear y controlar sus elecciones dietéticas para mantener una dieta baja en carbohidratos, recibirán capacitación y asistencia sobre el uso de una herramienta en línea para el seguimiento de la nutrición [Healthtrac].
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que no pudieron cumplir con la dieta sHFLC + KetoPhyt
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta el final del Ciclo 6 (Cada ciclo es de 28 días)
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La capacidad de los pacientes para adherirse a la dieta sHFLC + KetoPhyt definida por la presencia de lo siguiente:
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Desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta el final del Ciclo 6 (Cada ciclo es de 28 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio entre los niveles de glucosa y cetonas del paciente a las 24 semanas según lo evaluado por el índice de glucosa/cetonas (GKI)
Periodo de tiempo: Medido diariamente desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta el final del Ciclo 6 (Cada ciclo es de 28 días)
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Niveles de glucosa y cetonas en sangre medidos al mismo tiempo una vez al día desde el inicio hasta las 24 semanas a través de un monitor de glucosa/cetonas y tiras reactivas.
El índice de glucosa/cetonas se utilizará para controlar los niveles de glucosa y cetonas del paciente.
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Medido diariamente desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta el final del Ciclo 6 (Cada ciclo es de 28 días)
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Cambio desde el inicio en marcadores proinflamatorios y biomarcadores de exosomas a las 24 semanas
Periodo de tiempo: En el Ciclo 1 Día 1 y en el Ciclo 6 Día 1 (Cada ciclo es de 28 días)
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Comparación de los números de exosomas EGFrVIII+ y microARN exosómicos en la sangre de cada participante medidos al inicio (día 1 del ciclo 1) y 24 semanas (ciclo 6).
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En el Ciclo 1 Día 1 y en el Ciclo 6 Día 1 (Cada ciclo es de 28 días)
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Cambio desde el inicio entre el microbioma intestinal del paciente a las 24 semanas según lo evaluado por secuencias ribosómicas 16s.
Periodo de tiempo: Medido diariamente desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta el final del Ciclo 6 (Cada ciclo es de 28 días)
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El ADN purificado de muestras de heces (secuencias ribosómicas 16s) se comparará al inicio del estudio ya las 24 semanas.
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Medido diariamente desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta el final del Ciclo 6 (Cada ciclo es de 28 días)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Stupp R, Taillibert S, Kanner A, Read W, Steinberg D, Lhermitte B, Toms S, Idbaih A, Ahluwalia MS, Fink K, Di Meco F, Lieberman F, Zhu JJ, Stragliotto G, Tran D, Brem S, Hottinger A, Kirson ED, Lavy-Shahaf G, Weinberg U, Kim CY, Paek SH, Nicholas G, Bruna J, Hirte H, Weller M, Palti Y, Hegi ME, Ram Z. Effect of Tumor-Treating Fields Plus Maintenance Temozolomide vs Maintenance Temozolomide Alone on Survival in Patients With Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Dec 19;318(23):2306-2316. doi: 10.1001/jama.2017.18718. Erratum In: JAMA. 2018 May 1;319(17):1824.
- Meidenbauer JJ, Mukherjee P, Seyfried TN. The glucose ketone index calculator: a simple tool to monitor therapeutic efficacy for metabolic management of brain cancer. Nutr Metab (Lond). 2015 Mar 11;12:12. doi: 10.1186/s12986-015-0009-2. eCollection 2015.
- Abdelwahab MG, Fenton KE, Preul MC, Rho JM, Lynch A, Stafford P, Scheck AC. The ketogenic diet is an effective adjuvant to radiation therapy for the treatment of malignant glioma. PLoS One. 2012;7(5):e36197. doi: 10.1371/journal.pone.0036197. Epub 2012 May 1.
- Candelario KM, Steindler DA. The role of extracellular vesicles in the progression of neurodegenerative disease and cancer. Trends Mol Med. 2014 Jul;20(7):368-74. doi: 10.1016/j.molmed.2014.04.003. Epub 2014 May 14.
- Candelario KM, Balaj L, Zheng T, Skog J, Scheffler B, Breakefield X, Schule B, Steindler DA. Exosome/microvesicle content is altered in leucine-rich repeat kinase 2 mutant induced pluripotent stem cell-derived neural cells. J Comp Neurol. 2020 May;528(7):1203-1215. doi: 10.1002/cne.24819. Epub 2019 Nov 30.
- Champ CE, Palmer JD, Volek JS, Werner-Wasik M, Andrews DW, Evans JJ, Glass J, Kim L, Shi W. Targeting metabolism with a ketogenic diet during the treatment of glioblastoma multiforme. J Neurooncol. 2014 Mar;117(1):125-31. doi: 10.1007/s11060-014-1362-0. Epub 2014 Jan 19.
- Fadrosh DW, Ma B, Gajer P, Sengamalay N, Ott S, Brotman RM, Ravel J. An improved dual-indexing approach for multiplexed 16S rRNA gene sequencing on the Illumina MiSeq platform. Microbiome. 2014 Feb 24;2(1):6. doi: 10.1186/2049-2618-2-6.
- Klein P, Tyrlikova I, Mathews GC. Dietary treatment in adults with refractory epilepsy: a review. Neurology. 2014 Nov 18;83(21):1978-85. doi: 10.1212/WNL.0000000000001004. Epub 2014 Oct 29.
- Liu L, Duff K. A technique for serial collection of cerebrospinal fluid from the cisterna magna in mouse. J Vis Exp. 2008 Nov 10;(21):960. doi: 10.3791/960.
- Martuscello RT, Vedam-Mai V, McCarthy DJ, Schmoll ME, Jundi MA, Louviere CD, Griffith BG, Skinner CL, Suslov O, Deleyrolle LP, Reynolds BA. A Supplemented High-Fat Low-Carbohydrate Diet for the Treatment of Glioblastoma. Clin Cancer Res. 2016 May 15;22(10):2482-95. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-0916. Epub 2015 Dec 2.
- Schwartz K, Chang HT, Nikolai M, Pernicone J, Rhee S, Olson K, Kurniali PC, Hord NG, Noel M. Treatment of glioma patients with ketogenic diets: report of two cases treated with an IRB-approved energy-restricted ketogenic diet protocol and review of the literature. Cancer Metab. 2015 Mar 25;3:3. doi: 10.1186/s40170-015-0129-1. eCollection 2015.
- Sherrier M, Li H. The impact of keto-adaptation on exercise performance and the role of metabolic-regulating cytokines. Am J Clin Nutr. 2019 Sep 1;110(3):562-573. doi: 10.1093/ajcn/nqz145.
- Siebzehnrubl FA, Reynolds BA, Vescovi A, Steindler DA, Deleyrolle LP. The origins of glioma: E Pluribus Unum? Glia. 2011 Aug;59(8):1135-47. doi: 10.1002/glia.21143. Epub 2011 Feb 23.
- Siebzehnrubl FA, Silver DJ, Tugertimur B, Deleyrolle LP, Siebzehnrubl D, Sarkisian MR, Devers KG, Yachnis AT, Kupper MD, Neal D, Nabilsi NH, Kladde MP, Suslov O, Brabletz S, Brabletz T, Reynolds BA, Steindler DA. The ZEB1 pathway links glioblastoma initiation, invasion and chemoresistance. EMBO Mol Med. 2013 Aug;5(8):1196-212. doi: 10.1002/emmm.201302827. Epub 2013 Jul 1.
- Skog J, Wurdinger T, van Rijn S, Meijer DH, Gainche L, Sena-Esteves M, Curry WT Jr, Carter BS, Krichevsky AM, Breakefield XO. Glioblastoma microvesicles transport RNA and proteins that promote tumour growth and provide diagnostic biomarkers. Nat Cell Biol. 2008 Dec;10(12):1470-6. doi: 10.1038/ncb1800. Epub 2008 Nov 16.
- Strowd RE, Cervenka MC, Henry BJ, Kossoff EH, Hartman AL, Blakeley JO. Glycemic modulation in neuro-oncology: experience and future directions using a modified Atkins diet for high-grade brain tumors. Neurooncol Pract. 2015 Sep;2(3):127-136. doi: 10.1093/nop/npv010. Epub 2015 May 26.
- Stupp R, Hegi ME, Mason WP, van den Bent MJ, Taphoorn MJ, Janzer RC, Ludwin SK, Allgeier A, Fisher B, Belanger K, Hau P, Brandes AA, Gijtenbeek J, Marosi C, Vecht CJ, Mokhtari K, Wesseling P, Villa S, Eisenhauer E, Gorlia T, Weller M, Lacombe D, Cairncross JG, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumour and Radiation Oncology Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Effects of radiotherapy with concomitant and adjuvant temozolomide versus radiotherapy alone on survival in glioblastoma in a randomised phase III study: 5-year analysis of the EORTC-NCIC trial. Lancet Oncol. 2009 May;10(5):459-66. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70025-7. Epub 2009 Mar 9.
- Suslov O, Silver DJ, Siebzehnrubl FA, Orjalo A, Ptitsyn A, Steindler DA. Application of an RNA amplification method for reliable single-cell transcriptome analysis. Biotechniques. 2015 Sep 1;59(3):137-48. doi: 10.2144/000114331. eCollection 2015 Sep.
- Thery C, Amigorena S, Raposo G, Clayton A. Isolation and characterization of exosomes from cell culture supernatants and biological fluids. Curr Protoc Cell Biol. 2006 Apr;Chapter 3:Unit 3.22. doi: 10.1002/0471143030.cb0322s30.
- Truong DT, Franzosa EA, Tickle TL, Scholz M, Weingart G, Pasolli E, Tett A, Huttenhower C, Segata N. MetaPhlAn2 for enhanced metagenomic taxonomic profiling. Nat Methods. 2015 Oct;12(10):902-3. doi: 10.1038/nmeth.3589. No abstract available. Erratum In: Nat Methods. 2016 Jan;13(1):101.
- Vlassov AV, Magdaleno S, Setterquist R, Conrad R. Exosomes: current knowledge of their composition, biological functions, and diagnostic and therapeutic potentials. Biochim Biophys Acta. 2012 Jul;1820(7):940-8. doi: 10.1016/j.bbagen.2012.03.017. Epub 2012 Apr 1.
- Winter SF, Loebel F, Dietrich J. Role of ketogenic metabolic therapy in malignant glioma: A systematic review. Crit Rev Oncol Hematol. 2017 Apr;112:41-58. doi: 10.1016/j.critrevonc.2017.02.016. Epub 2017 Feb 20.
- Woolf EC, Scheck AC. The ketogenic diet for the treatment of malignant glioma. J Lipid Res. 2015 Jan;56(1):5-10. doi: 10.1194/jlr.R046797. Epub 2014 Feb 6.
- Zeevi D, Korem T, Zmora N, Israeli D, Rothschild D, Weinberger A, Ben-Yacov O, Lador D, Avnit-Sagi T, Lotan-Pompan M, Suez J, Mahdi JA, Matot E, Malka G, Kosower N, Rein M, Zilberman-Schapira G, Dohnalova L, Pevsner-Fischer M, Bikovsky R, Halpern Z, Elinav E, Segal E. Personalized Nutrition by Prediction of Glycemic Responses. Cell. 2015 Nov 19;163(5):1079-1094. doi: 10.1016/j.cell.2015.11.001.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
18 de mayo de 2022
Finalización primaria (Actual)
18 de mayo de 2022
Finalización del estudio (Actual)
18 de mayo de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de abril de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de mayo de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
13 de mayo de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de febrero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de enero de 2024
Última verificación
1 de enero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- KetoGlioma
- STUDY00001948 (Tufts Medical Center)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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