De KetoGlioma (Ketogene Glioma) studie
31 januari 2024 bijgewerkt door: Tufts Medical Center
Een aangepast ketogeen, ontstekingsremmend dieet voor patiënten met hooggradige gliomen
Dit onderzoek wordt uitgevoerd om te zien of patiënten bij wie hooggradige gliomen zijn vastgesteld, zich kunnen houden aan het aanvullende dieet met een hoog vetgehalte en een laag koolhydraatgehalte (sHFLC) + KetoPhyt, en om te zien hoe dit dieet de kankercellen in de bloedbaan kan beïnvloeden.
Dit dieet is experimenteel en wordt niet routinematig voorgeschreven aan patiënten met hooggradige gliomen.
De resultaten van dit onderzoek kunnen worden gebruikt ter ondersteuning van grotere onderzoeken naar mogelijke antitumoreffecten van het sHFLC + KetoPhyt-dieet.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is bedoeld om de haalbaarheid te analyseren van het gebruik van de sHFLC + KetoPhyt als een middel tegen kanker tegen glioblastoma multiforme (GBM). Terwijl het klassieke ketogene dieet doorgaans een verhouding van 4:1 vet tot eiwitten/koolhydraten gebruikt, heeft het sHFLC + KetoPhyt-dieet een maximale verhouding van 2:1. Dit zorgt voor meer flexibiliteit in het dieet en verbeterde voedingstoereikendheid. Preklinische en gecontroleerde patiëntgegevens ondersteunen dat het sHFLC + KetoPhyt-dieet in staat is de bloedglucosespiegels te verlagen en tegelijkertijd de circulerende ketonen te verhogen, twee belangrijke effecten van het ketogene dieet. Aangezien calorierestrictie in deze benadering niet wordt gebruikt, veronderstellen de onderzoekers dat patiënten in staat zullen zijn om hun dieet beter na te leven in vergelijking met patiënten die het zeer restrictieve ketogene dieet volgen, maar toch een ketotische toestand bereiken.
Er bestaat algemene consensus in het veld dat het gebruik van het fyto-ontstekingsremmende dieet en exogene keton-suppletie allemaal binnen enkele dagen kan leiden tot ketose, en niet gedurende vele weken tot maanden kan worden wat wordt aangeduid als keton-adaptief. Ketose, met bloedspiegels van het ketonlichaam beta-hydroxybutaraat >0,5 mM, ondergaat een adaptief proces waarbij verschillende weefsels op verschillende tijdstippen de biochemie van hun cellulaire brandstofbronnen veranderen na de omschakeling van een glucose- naar vet- en lipidenmetabolisme . Dit heeft invloed op het vermogen om verschillende toestanden van ketose in de studiepopulatie in de loop van de tijd nauwkeurig te meten, aangezien de adaptieve processen tijdelijk uniek zijn, maar eerdere studies hebben de "... aanpassingsperioden die nodig zijn ... voor bepaalde weefselketonoxidatie na aanhoudende voedingsketose ..." beschreven, en deze onderzoekers brachten dit zelfs in verband met ontstekingsgerelateerde cytokine-expressies, zoals de onderzoekers in dit onderzoek voorstellen te meten.
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
- Tufts Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met hooggradige gliomen (Wereldgezondheidsorganisatie [WHO] graad III/IV) met nieuw gediagnosticeerde of terugkerende ziekte
- Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een geïnformeerd toestemmingsformulier te ondertekenen voorafgaand aan enige studieprocedures
- Voor patiënten die worden behandeld met uitwendige bestraling (XRT), interstitiële brachytherapie of radiochirurgie, moet er een interval van > 4 weken zijn verstreken vanaf voltooiing van XRT tot pre-registratie.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus ≤ 2
- Hersteld naar Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 1 of minder toxiciteit van andere agentia met uitzondering van alopecia.
- Dosering van steroïden minimaal 7 dagen stabiel
Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumwaarden:
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm3
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
- Creatinine ≤ 1,5 mg/dl x bovengrens van normaal (ULN)
- Creatinineklaring ≥ 45 ml/min
- Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve in gevallen van de ziekte van Gilbert)
- ASAT (aspartaataminotransferase)/ALAT (alaninetransaminase) ≤ 2,5 x ULN
Uitsluitingscriteria:
- Gelijktijdige onderzoeksmiddelen of andere op glioom gerichte therapie (chemotherapie, bestraling) tijdens studie.
- Zwanger of borstvoeding
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Aanvullend High Fat Low Carbohydrate (sHFLC) + KetoPhyt
Proefpersonen zullen zich houden aan het sHFLC + KetoPhyt-dieet gedurende zes cycli van 4 weken.
|
Na een screeningperiode volgen de proefpersonen het sHFLC + KetoPhyt-dieet gedurende zes cycli van 4 weken.
Patiënten krijgen voedingsadvies van een geregistreerde diëtist (RD) om het ontwerpen van gepersonaliseerde maaltijdplannen mogelijk te maken waarbij koolhydraten tot 33% van de totale calorie-inname behouden blijven, en wordt gevraagd om een dagelijks voedingslogboek bij te houden.
Om patiënten te helpen bij het begrijpen, monitoren en beheersen van hun voedingskeuzes om een koolhydraatarm dieet vol te houden, worden ze getraind en begeleid in het gebruik van een online tool voor het volgen van voeding [Healthtrac].
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat het sHFLC + KetoPhyt-dieet niet kan volgen
Tijdsspanne: Van cyclus 1 dag 1 tot het einde van cyclus 6 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Het vermogen van patiënten om zich te houden aan het sHFLC + KetoPhyt-dieet, zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van het volgende:
|
Van cyclus 1 dag 1 tot het einde van cyclus 6 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde tussen de glucose- en ketonspiegels van de patiënt na 24 weken, zoals beoordeeld door de glucose-/ketonenindex (GKI)
Tijdsspanne: Dagelijks gemeten vanaf cyclus 1 dag 1 tot het einde van cyclus 6 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Bloedglucose- en ketonspiegels worden één keer per dag op hetzelfde tijdstip gemeten vanaf de basislijn tot 24 weken via een glucose-/ketonenmonitor en teststrips.
De glucose-/ketonenindex wordt gebruikt om de glucose- en ketonspiegels van de patiënt te controleren.
|
Dagelijks gemeten vanaf cyclus 1 dag 1 tot het einde van cyclus 6 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in pro-inflammatoire markers en exosome biomarkers na 24 weken
Tijdsspanne: Bij cyclus 1 dag 1 en bij cyclus 6 dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Vergelijking van het aantal EGFrVIII+-exosomen en exosomale microRNA's in het bloed van elke deelnemer gemeten bij aanvang (cyclus 1 dag 1) en 24 weken (cyclus 6).
|
Bij cyclus 1 dag 1 en bij cyclus 6 dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline tussen het darmmicrobioom van de patiënt na 24 weken zoals beoordeeld door 16s ribosomale sequenties.
Tijdsspanne: Dagelijks gemeten vanaf cyclus 1 dag 1 tot het einde van cyclus 6 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
DNA dat is gezuiverd uit ontlastingsmonsters (16s ribosomale sequenties) zal worden vergeleken bij baseline en na 24 weken.
|
Dagelijks gemeten vanaf cyclus 1 dag 1 tot het einde van cyclus 6 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Stupp R, Taillibert S, Kanner A, Read W, Steinberg D, Lhermitte B, Toms S, Idbaih A, Ahluwalia MS, Fink K, Di Meco F, Lieberman F, Zhu JJ, Stragliotto G, Tran D, Brem S, Hottinger A, Kirson ED, Lavy-Shahaf G, Weinberg U, Kim CY, Paek SH, Nicholas G, Bruna J, Hirte H, Weller M, Palti Y, Hegi ME, Ram Z. Effect of Tumor-Treating Fields Plus Maintenance Temozolomide vs Maintenance Temozolomide Alone on Survival in Patients With Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Dec 19;318(23):2306-2316. doi: 10.1001/jama.2017.18718. Erratum In: JAMA. 2018 May 1;319(17):1824.
- Meidenbauer JJ, Mukherjee P, Seyfried TN. The glucose ketone index calculator: a simple tool to monitor therapeutic efficacy for metabolic management of brain cancer. Nutr Metab (Lond). 2015 Mar 11;12:12. doi: 10.1186/s12986-015-0009-2. eCollection 2015.
- Abdelwahab MG, Fenton KE, Preul MC, Rho JM, Lynch A, Stafford P, Scheck AC. The ketogenic diet is an effective adjuvant to radiation therapy for the treatment of malignant glioma. PLoS One. 2012;7(5):e36197. doi: 10.1371/journal.pone.0036197. Epub 2012 May 1.
- Candelario KM, Steindler DA. The role of extracellular vesicles in the progression of neurodegenerative disease and cancer. Trends Mol Med. 2014 Jul;20(7):368-74. doi: 10.1016/j.molmed.2014.04.003. Epub 2014 May 14.
- Candelario KM, Balaj L, Zheng T, Skog J, Scheffler B, Breakefield X, Schule B, Steindler DA. Exosome/microvesicle content is altered in leucine-rich repeat kinase 2 mutant induced pluripotent stem cell-derived neural cells. J Comp Neurol. 2020 May;528(7):1203-1215. doi: 10.1002/cne.24819. Epub 2019 Nov 30.
- Champ CE, Palmer JD, Volek JS, Werner-Wasik M, Andrews DW, Evans JJ, Glass J, Kim L, Shi W. Targeting metabolism with a ketogenic diet during the treatment of glioblastoma multiforme. J Neurooncol. 2014 Mar;117(1):125-31. doi: 10.1007/s11060-014-1362-0. Epub 2014 Jan 19.
- Fadrosh DW, Ma B, Gajer P, Sengamalay N, Ott S, Brotman RM, Ravel J. An improved dual-indexing approach for multiplexed 16S rRNA gene sequencing on the Illumina MiSeq platform. Microbiome. 2014 Feb 24;2(1):6. doi: 10.1186/2049-2618-2-6.
- Klein P, Tyrlikova I, Mathews GC. Dietary treatment in adults with refractory epilepsy: a review. Neurology. 2014 Nov 18;83(21):1978-85. doi: 10.1212/WNL.0000000000001004. Epub 2014 Oct 29.
- Liu L, Duff K. A technique for serial collection of cerebrospinal fluid from the cisterna magna in mouse. J Vis Exp. 2008 Nov 10;(21):960. doi: 10.3791/960.
- Martuscello RT, Vedam-Mai V, McCarthy DJ, Schmoll ME, Jundi MA, Louviere CD, Griffith BG, Skinner CL, Suslov O, Deleyrolle LP, Reynolds BA. A Supplemented High-Fat Low-Carbohydrate Diet for the Treatment of Glioblastoma. Clin Cancer Res. 2016 May 15;22(10):2482-95. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-0916. Epub 2015 Dec 2.
- Schwartz K, Chang HT, Nikolai M, Pernicone J, Rhee S, Olson K, Kurniali PC, Hord NG, Noel M. Treatment of glioma patients with ketogenic diets: report of two cases treated with an IRB-approved energy-restricted ketogenic diet protocol and review of the literature. Cancer Metab. 2015 Mar 25;3:3. doi: 10.1186/s40170-015-0129-1. eCollection 2015.
- Sherrier M, Li H. The impact of keto-adaptation on exercise performance and the role of metabolic-regulating cytokines. Am J Clin Nutr. 2019 Sep 1;110(3):562-573. doi: 10.1093/ajcn/nqz145.
- Siebzehnrubl FA, Reynolds BA, Vescovi A, Steindler DA, Deleyrolle LP. The origins of glioma: E Pluribus Unum? Glia. 2011 Aug;59(8):1135-47. doi: 10.1002/glia.21143. Epub 2011 Feb 23.
- Siebzehnrubl FA, Silver DJ, Tugertimur B, Deleyrolle LP, Siebzehnrubl D, Sarkisian MR, Devers KG, Yachnis AT, Kupper MD, Neal D, Nabilsi NH, Kladde MP, Suslov O, Brabletz S, Brabletz T, Reynolds BA, Steindler DA. The ZEB1 pathway links glioblastoma initiation, invasion and chemoresistance. EMBO Mol Med. 2013 Aug;5(8):1196-212. doi: 10.1002/emmm.201302827. Epub 2013 Jul 1.
- Skog J, Wurdinger T, van Rijn S, Meijer DH, Gainche L, Sena-Esteves M, Curry WT Jr, Carter BS, Krichevsky AM, Breakefield XO. Glioblastoma microvesicles transport RNA and proteins that promote tumour growth and provide diagnostic biomarkers. Nat Cell Biol. 2008 Dec;10(12):1470-6. doi: 10.1038/ncb1800. Epub 2008 Nov 16.
- Strowd RE, Cervenka MC, Henry BJ, Kossoff EH, Hartman AL, Blakeley JO. Glycemic modulation in neuro-oncology: experience and future directions using a modified Atkins diet for high-grade brain tumors. Neurooncol Pract. 2015 Sep;2(3):127-136. doi: 10.1093/nop/npv010. Epub 2015 May 26.
- Stupp R, Hegi ME, Mason WP, van den Bent MJ, Taphoorn MJ, Janzer RC, Ludwin SK, Allgeier A, Fisher B, Belanger K, Hau P, Brandes AA, Gijtenbeek J, Marosi C, Vecht CJ, Mokhtari K, Wesseling P, Villa S, Eisenhauer E, Gorlia T, Weller M, Lacombe D, Cairncross JG, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumour and Radiation Oncology Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Effects of radiotherapy with concomitant and adjuvant temozolomide versus radiotherapy alone on survival in glioblastoma in a randomised phase III study: 5-year analysis of the EORTC-NCIC trial. Lancet Oncol. 2009 May;10(5):459-66. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70025-7. Epub 2009 Mar 9.
- Suslov O, Silver DJ, Siebzehnrubl FA, Orjalo A, Ptitsyn A, Steindler DA. Application of an RNA amplification method for reliable single-cell transcriptome analysis. Biotechniques. 2015 Sep 1;59(3):137-48. doi: 10.2144/000114331. eCollection 2015 Sep.
- Thery C, Amigorena S, Raposo G, Clayton A. Isolation and characterization of exosomes from cell culture supernatants and biological fluids. Curr Protoc Cell Biol. 2006 Apr;Chapter 3:Unit 3.22. doi: 10.1002/0471143030.cb0322s30.
- Truong DT, Franzosa EA, Tickle TL, Scholz M, Weingart G, Pasolli E, Tett A, Huttenhower C, Segata N. MetaPhlAn2 for enhanced metagenomic taxonomic profiling. Nat Methods. 2015 Oct;12(10):902-3. doi: 10.1038/nmeth.3589. No abstract available. Erratum In: Nat Methods. 2016 Jan;13(1):101.
- Vlassov AV, Magdaleno S, Setterquist R, Conrad R. Exosomes: current knowledge of their composition, biological functions, and diagnostic and therapeutic potentials. Biochim Biophys Acta. 2012 Jul;1820(7):940-8. doi: 10.1016/j.bbagen.2012.03.017. Epub 2012 Apr 1.
- Winter SF, Loebel F, Dietrich J. Role of ketogenic metabolic therapy in malignant glioma: A systematic review. Crit Rev Oncol Hematol. 2017 Apr;112:41-58. doi: 10.1016/j.critrevonc.2017.02.016. Epub 2017 Feb 20.
- Woolf EC, Scheck AC. The ketogenic diet for the treatment of malignant glioma. J Lipid Res. 2015 Jan;56(1):5-10. doi: 10.1194/jlr.R046797. Epub 2014 Feb 6.
- Zeevi D, Korem T, Zmora N, Israeli D, Rothschild D, Weinberger A, Ben-Yacov O, Lador D, Avnit-Sagi T, Lotan-Pompan M, Suez J, Mahdi JA, Matot E, Malka G, Kosower N, Rein M, Zilberman-Schapira G, Dohnalova L, Pevsner-Fischer M, Bikovsky R, Halpern Z, Elinav E, Segal E. Personalized Nutrition by Prediction of Glycemic Responses. Cell. 2015 Nov 19;163(5):1079-1094. doi: 10.1016/j.cell.2015.11.001.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
18 mei 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
18 mei 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
18 mei 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 april 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 mei 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
13 mei 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
2 februari 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 januari 2024
Laatst geverifieerd
1 januari 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- KetoGlioma
- STUDY00001948 (Tufts Medical Center)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .