Studie hodnotící zaměnitelnost mezi TRS003 a Bevacizumabem® pro CRC (CRC)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky dokumentovaný adenokarcinom tlustého střeva nebo rekta
2. Musí mít radiografickou dokumentaci měřitelného metastatického onemocnění (podle RECIST v1.1)
3. Pacienti s resekovanými primárními tumory jsou vhodní, pokud je přítomno dokumentované metastatické onemocnění.
4. Věk ≥ 18 let
5. Stav výkonu ECOG 0-1
6. Pacienti, kteří dostávali adjuvantní chemoterapii na bázi oxaliplatiny/fluorouracilu a poté se u nich vyvinulo metastatické onemocnění, jsou způsobilí, pokud od poslední adjuvantní chemoterapie uplynulo > 12 měsíců. Zvažte biopsii, aby se potvrdilo, že léze jsou metastatickým kolorektálním karcinomem, zvláště pokud počáteční CRC bylo stádium I.
7. Mohli podstoupit ozařování s radiosenzibilizující chemoterapií, pokud byla dokončena > 12 měsíců před zařazením. Pacienti s rakovinou rekta, kteří podstoupili lokoregionální radiační terapii, jsou způsobilí, pokud mají měřitelné metastatické onemocnění, které je mimo portál radiační terapie.
8. Vhodné jsou pacienti s levostranným nebo pravostranným primárním karcinomem tlustého střeva, stejně jako pacienti s RAS nebo BRAF mutantním tumorem (molekulární stanovení není nutné).
9. Hypertenze musí být dobře kontrolována (< 150/90) stabilním antihypertenzním režimem.
10. Pacienti s plnou dávkou antikoagulace nebo užívající antiagregancia jsou způsobilí, pokud užívají stabilní dávku medikace a nemají žádné aktivní krvácení nebo stavy, které ke krvácení predisponují.

11. U žen ve fertilním věku musí souhlasit s použitím dvou vysoce účinných metod (tj. úplná abstinence, zavedení nitroděložního tělíska) antikoncepce během léčby a dalších 90 dnů po posledním podání studovaného léku.

    Muži s partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit s používáním dvou vysoce účinných metod antikoncepce během léčby a dalších 90 dnů po posledním podání studovaného léku.

12. Požadované laboratorní hodnoty:

    • Granulocyty ≥ 1500/ul
    • Hemoglobin ≥ 9,0 gramů/dl
    • Krevní destičky ≥ 100 000/ul
    • Sérový kreatinin < 1,5 × ULN nebo vypočtená clearance kreatininu (CLcr) > 50 ml/min.
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří jsou zahrnuti, pokud je celkový bilirubin < 3 × ULN nebo pokud je přímý bilirubin < 1,5 × ULN.
    • Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN. U pacientů s metastázami v játrech jsou AST a ALT ≤ 5 × ULN.
    • Albumin ≥ 2,5 g/dl
    • Analýza moči ≤ 1+ protein. Pacienti s proteinurií ≥ 2+ musí mít < 1 g bílkovin při sběru moči za 24 hodin.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí systémová nebo regionální léčba metastatického onemocnění
2. Předchozí expozice lékům, které se zaměřují na receptory VEGF nebo VEGF (např. inhibitory tyrosinkinázy, monoklonální protilátky nebo rozpustné receptory).
3. Pacienti, jejichž nádory mají mikrosatelitní nestabilitu – vysokou nedostatečnost opravy nebo nesprávné spárování
4. Radioterapie na více než 25 % kostní dřeně. Standardní adjuvantní chemoradiace karcinomu rekta pacienta nevyloučí.
5. Předchozí nebo souběžná malignita s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo jiné rakoviny, kterou pacient po dobu 5 let nevykazuje onemocnění
6. Senzorická nebo periferní neuropatie ≥ 2. stupně na začátku
7. Známé metastázy centrálního nervového systému nebo karcinomatózní meningitida
8. Intersticiální pneumonie nebo lékařsky významná intersticiální fibróza plic
9. Pleurální výpotek nebo ascites, které způsobují dušnost ≥ 2. stupně.
10. Poruchy tlustého střeva nebo tenkého střeva s výchozími příznaky včetně 3 vodnatých nebo měkkých stolic denně (pacienti bez kolostomie nebo ileostomie; pacienti se stomií mohou být zařazeni podle uvážení zkoušejícího).
11. Nekontrolovaná záchvatová porucha nebo aktivní neurologické onemocnění
12. Současné městnavé srdeční selhání (NY Heart Association třída II, III nebo IV)
13. Významné hemoragické příhody během 6 měsíců před screeningem studie včetně hemoptýzy > 2,5 ml červené krve, gastrointestinálního krvácení, hematemézy, krvácení do centrálního nervového systému, těžké epistaxe nebo vaginálního krvácení atd.
14. Venózní nebo arteriální trombotické příhody do 6 měsíců od zařazení, včetně plicní embolie nebo hluboké žilní trombózy, tranzitorní ischemické ataky (TIA), cerebrovaskulární příhody (CVA), nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu (MI) vyžadující chirurgický nebo lékařský zákrok. Pacienti s klinicky významným onemocněním periferních cév nebo jakoukoli jinou arteriální trombotickou příhodou nejsou vhodní.
15. Vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
16. Jakýkoli větší chirurgický zákrok během 28 dnů před screeningem nebo předpokládaný plánovaný chirurgický zákrok během studie. Jakýkoli menší chirurgický zákrok, jako je katetrizace centrální žíly během 48 hodin před první dávkou studovaných léků.
17. Hypersenzitivita na produkty ovariálních buněk čínského křečka nebo na rekombinantní lidské nebo myší protilátky.
18. Hypersenzitivita na oxaliplatinu nebo jakýkoli jiný lék na bázi platiny.
19. Aktivní virus hepatitidy B nebo hepatitidy C. Pacienti s prokázanou infekcí hepatitidou B, kteří mají nedetekovatelnou virovou zátěž, jsou způsobilí pro zařazení do studie. Pacienti s prokázanou infekcí hepatitidou C by měli absolvovat kurativní terapii.
20. Infekce HIV v anamnéze.
21. Těhotné nebo kojící ženy
22. Jakékoli nekontrolované interkurentní onemocnění nebo stav, který podle úsudku zkoušejícího může ohrozit pacienta.