一项评估 TRS003 和 Bevacizumab® 治疗 CRC 的互换性的研究 (CRC)

纳入标准：

1. 经组织学证实的结肠或直肠腺癌
2. 必须有可测量的转移性疾病的影像学文件（根据 RECIST v1.1）
3. 如果存在转移性疾病，则原发性肿瘤切除的患者符合条件。
4. 年龄 ≥ 18 岁
5. ECOG 性能状态 0-1
6. 接受以奥沙利铂/氟尿嘧啶为基础的辅助化疗然后发生转移性疾病的患者，如果自上次辅助化疗治疗后 > 12 个月，则符合条件。 考虑活检以确认病变是转移性结直肠癌，特别是如果初始 CRC 为 I 期。
7. 如果在入组前 > 12 个月完成，可能已经接受了放疗和放疗增敏化疗。 接受过局部放疗的直肠癌患者如果在放疗入口外有可测量的转移性疾病，则符合条件。
8. 患有左侧或右侧原发性结肠癌的患者以及患有 RAS 或 BRAF 突变肿瘤的患者都符合条件（不需要分子测定）。
9. 在稳定的抗高血压方案下，高血压必须得到很好的控制（< 150/90）。
10. 接受全剂量抗凝或服用抗血小板药物的患者如果服用稳定剂量的药物并且没有活动性出血或有出血倾向的情况，则符合条件。

11. 对于有生育能力的女性，必须同意在治疗期间和最后一次服用研究药物后的 90 天内使用两种高效的避孕方法（即完全禁欲、放置宫内节育器）。

    有育龄伴侣的男性必须同意在治疗期间和最后一次服用研究药物后的 90 天内使用两种高效的避孕方法。

12. 所需的实验室值：

    • 粒细胞 ≥ 1500/uL
    • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
    • 血小板 ≥ 100,000/uL
    • 血清肌酐 < 1.5 × ULN 或计算的肌酐清除率 (CLcr) > 50 mL/min。
    • 总胆红素 ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)，但吉尔伯特综合征患者除外，如果总胆红素 < 3 × ULN 或直接胆红素 < 1.5 × ULN，则包括在内。
    • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN。 对于有肝转移的患者，AST 和 ALT ≤ 5 × ULN。
    • 白蛋白 ≥ 2.5 克/分升
    • 尿液分析 ≤ 1+ 蛋白质。 蛋白尿≥ 2+ 的患者在 24 小时尿液收集中必须具有 < 1g 的蛋白质。

排除标准：

1. 转移性疾病的先前全身或区域治疗
2. 之前接触过靶向 VEGF 或 VEGF 受体的药物（例如，酪氨酸激酶抑制剂、单克隆抗体或可溶性受体）。
3. 肿瘤具有高微卫星不稳定性或错配修复缺陷的患者
4. 放射治疗超过 25% 的骨髓。 标准辅助直肠癌化放疗不会排除患者。
5. 除了经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或患者已无病 5 年的其他癌症外，既往或并发恶性肿瘤
6. 基线时 ≥ 2 级的感觉或周围神经病变
7. 已知的中枢神经系统转移或癌性脑膜炎
8. 间质性肺炎或有医学意义的肺间质纤维化
9. 导致≥2 级呼吸困难的胸腔积液或腹水。
10. 具有基线症状的结肠或小肠疾病，包括每天 3 次水样或软便（没有结肠造口术或回肠造口术的患者；有造口的患者可由研究者酌情输入）。
11. 不受控制的癫痫发作或活动性神经系统疾病
12. 当前充血性心力衰竭（纽约心脏协会 II、III 或 IV 级）
13. 研究筛选前6个月内发生重大出血事件，包括咯血＞2.5mL红血、消化道出血、呕血、中枢神经系统出血、严重鼻衄或阴道出血等。
14. 入组后 6 个月内发生静脉或动脉血栓事件，包括肺栓塞或深静脉血栓形成、短暂性脑缺血发作 (TIA)、脑血管意外 (CVA)、不稳定型心绞痛或需要手术或药物干预的心肌梗塞 (MI)。 患有临床显着外周血管疾病或任何其他动脉血栓形成事件的患者不符合资格。
15. 严重或未愈合的伤口、溃疡或骨折。
16. 筛选前 28 天内的任何重大外科手术或研究期间预期的择期手术。 在研究药物首次给药前 48 小时内进行过任何小手术，例如中心静脉导管插入术。
17. 对中国仓鼠卵巢细胞产品或重组人或鼠抗体过敏。
18. 对奥沙利铂或任何其他铂类药物过敏。
19. 活动性乙型肝炎或丙型肝炎病毒。 有乙型肝炎感染证据且病毒载量无法检测的患者有资格参加研究。 有丙型肝​​炎感染证据的患者应完成治愈性治疗。
20. HIV感染史。
21. 怀孕或哺乳期女性
22. 研究者判断可能危及患者的任何不受控制的并发疾病或病症。