Badanie oceniające zamienność między TRS003 a Bevacizumabem® dla CRC (CRC)

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie udokumentowany gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy
2. Musi mieć dokumentację radiologiczną mierzalnej choroby przerzutowej (zgodnie z RECIST v1.1)
3. Pacjenci z usuniętymi guzami pierwotnymi kwalifikują się, jeśli występuje udokumentowana choroba przerzutowa.
4. Wiek ≥ 18 lat
5. Stan wydajności ECOG 0-1
6. Pacjenci, którzy otrzymali uzupełniającą chemioterapię opartą na oksaliplatynie/fluorouracylu, po której rozwinęła się choroba przerzutowa, kwalifikują się, jeśli > 12 miesięcy od ostatniej uzupełniającej chemioterapii. Rozważ biopsję, aby potwierdzić, że zmiany są przerzutowym rakiem jelita grubego, zwłaszcza jeśli początkowy CRC był w stadium I.
7. Mogli otrzymać radioterapię z chemioterapią uwrażliwiającą na promieniowanie, jeśli ukończyli > 12 miesięcy przed włączeniem. Pacjenci z rakiem odbytnicy, którzy otrzymali radioterapię lokoregionalną, kwalifikują się, jeśli mają mierzalną chorobę przerzutową, która jest poza portalem radioterapii.
8. Pacjenci z pierwotnym rakiem okrężnicy lewej lub prawej strony kwalifikują się, podobnie jak pacjenci z nowotworem z mutacją RAS lub BRAF (oznaczenie molekularne nie jest wymagane).
9. Nadciśnienie musi być dobrze kontrolowane (< 150/90) przy zastosowaniu stabilnego schematu leczenia przeciwnadciśnieniowego.
10. Pacjenci przyjmujący pełną dawkę leków przeciwzakrzepowych lub leki przeciwpłytkowe kwalifikują się, jeśli przyjmują stabilną dawkę leku i nie mają czynnego krwawienia ani stanów predysponujących do krwawienia.

11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch wysoce skutecznych metod (tj. całkowitej abstynencji, założenia wkładki wewnątrzmacicznej) antykoncepcji podczas leczenia i przez dodatkowe 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.

    Mężczyźni, których partnerka może zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas leczenia i przez dodatkowe 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.

12. Wymagane wartości laboratoryjne:

    • Granulocyty ≥ 1500/ul
    • Hemoglobina ≥ 9,0 gramów/dl
    • Płytki krwi ≥ 100 000/ul
    • Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 × GGN lub obliczony klirens kreatyniny (CLcr) > 50 ml/min.
    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, którzy są włączeni, jeśli bilirubina całkowita wynosi < 3 × GGN lub jeśli bilirubina bezpośrednia wynosi < 1,5 × GGN.
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN. U osób z przerzutami do wątroby AST i ALT ≤ 5 × GGN.
    • Albumina ≥ 2,5 g/dl
    • Analiza moczu ≤ 1+ białko. Pacjenci z białkomoczem ≥ 2+ muszą mieć < 1 g białka w dobowej zbiórce moczu.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze ogólnoustrojowe lub regionalne leczenie choroby przerzutowej
2. Wcześniejsza ekspozycja na leki działające na receptory VEGF lub VEGF (np. inhibitory kinazy tyrozynowej, przeciwciała monoklonalne lub rozpuszczalne receptory).
3. Pacjenci, u których guzy mają wysoką niestabilność mikrosatelitarną lub niedobór naprawy niedopasowania
4. Radioterapia do ponad 25% szpiku kostnego. Standardowa uzupełniająca radiochemioterapia raka odbytnicy nie wyklucza chorego.
5. Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innego nowotworu, w przypadku którego pacjent nie chorował przez 5 lat
6. Neuropatia czuciowa lub obwodowa ≥ 2. stopnia na początku badania
7. Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub rakowe zapalenie opon mózgowych
8. Śródmiąższowe zapalenie płuc lub istotne medycznie śródmiąższowe zwłóknienie płuc
9. Wysięk opłucnowy lub wodobrzusze powodujące duszność ≥ 2. stopnia.
10. Zaburzenia okrężnicy lub jelita cienkiego z objawami wyjściowymi obejmującymi 3 wodniste lub miękkie stolce dziennie (pacjenci bez kolostomii lub ileostomii; pacjenci ze stomią mogą zostać włączeni według uznania Badacza).
11. Niekontrolowane zaburzenie napadowe lub aktywna choroba neurologiczna
12. Obecna zastoinowa niewydolność serca (klasa II, III lub IV według NY Heart Association)
13. Znaczące zdarzenia krwotoczne w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, w tym krwioplucie > 2,5 ml krwi czerwonej, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwawe wymioty, krwotok do ośrodkowego układu nerwowego, ciężkie krwawienie z nosa lub krwawienie z pochwy itp.
14. Żylne lub tętnicze zdarzenia zakrzepowe w ciągu 6 miesięcy od włączenia, w tym zatorowość płucna lub zakrzepica żył głębokich, przemijający atak niedokrwienny (TIA), incydent naczyniowo-mózgowy (CVA), niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego (MI) wymagający interwencji chirurgicznej lub medycznej. Pacjenci z klinicznie istotną chorobą naczyń obwodowych lub jakimkolwiek innym tętniczym zdarzeniem zakrzepowym nie kwalifikują się.
15. Poważna lub niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
16. Każdy poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym lub przewidywaną planową operacją podczas badania. Każda drobna operacja, taka jak cewnikowanie żyły centralnej, w ciągu 48 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanych leków.
17. Nadwrażliwość na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub na rekombinowane przeciwciała ludzkie lub mysie.
18. Nadwrażliwość na oksaliplatynę lub jakikolwiek inny lek zawierający platynę.
19. Aktywny wirus zapalenia wątroby typu B lub wirus zapalenia wątroby typu C. Pacjenci z dowodami zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B, u których miano wirusa jest niewykrywalne, kwalifikują się do udziału w badaniu. Pacjenci z objawami zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C powinni mieć ukończoną terapię leczniczą.
20. Historia zakażenia wirusem HIV.
21. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
22. Jakakolwiek niekontrolowana współistniejąca choroba lub stan, który w ocenie badacza może stanowić zagrożenie dla pacjenta.