Uno studio che valuta l'intercambiabilità tra TRS003 e Bevacizumab® per CRC (CRC)

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma istologicamente documentato del colon o del retto
2. Deve avere la documentazione radiografica della malattia metastatica misurabile (secondo RECIST v1.1)
3. I pazienti con tumori primitivi resecati sono eleggibili se è presente una malattia metastatica documentata.
4. Età ≥ 18 anni
5. ECOG Performance Status di 0-1
6. I pazienti che hanno ricevuto chemioterapia adiuvante a base di oxaliplatino/fluorouracile e successivamente hanno sviluppato malattia metastatica sono eleggibili se > 12 mesi dall'ultimo trattamento chemioterapico adiuvante. Considerare la biopsia per confermare che le lesioni sono un cancro del colon-retto metastatico, soprattutto se il CRC iniziale era in stadio I.
7. Potrebbe aver ricevuto radiazioni con chemioterapia radiosensibilizzante se completata> 12 mesi prima dell'arruolamento. I pazienti con cancro del retto che hanno ricevuto radioterapia locoregionale sono ammissibili se hanno una malattia metastatica misurabile che è al di fuori del portale della radioterapia.
8. Sono ammissibili i pazienti con tumori primitivi del colon destro o sinistro, così come i pazienti con tumore mutante RAS o BRAF (la determinazione molecolare non è richiesta).
9. L'ipertensione deve essere ben controllata (< 150/90) con un regime antipertensivo stabile.
10. I pazienti in terapia anticoagulante a dose piena o che assumono agenti antiaggreganti piastrinici sono idonei se assumono una dose stabile di farmaco e non hanno sanguinamento attivo o condizioni che predispongono al sanguinamento.

11. Le donne in età fertile devono acconsentire all'uso di due metodi contraccettivi altamente efficaci (ad es. astinenza totale, posizionamento di un dispositivo intrauterino) di contraccezione durante il trattamento e per ulteriori 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

    Gli uomini con un partner in età fertile devono acconsentire all'uso di due metodi contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento e per ulteriori 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

12. Valori di laboratorio richiesti:

    • Granulociti ≥ 1500/uL
    • Emoglobina ≥ 9,0 grammi/dL
    • Piastrine ≥ 100.000/uL
    • Creatinina sierica < 1,5 × ULN o clearance della creatinina calcolata (CLcr) > 50 mL/min.
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, che sono inclusi se la bilirubina totale è < 3 × ULN o se la bilirubina diretta è < 1,5 × ULN.
    • Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN. Per quelli con metastasi epatiche, AST e ALT ≤ 5 × ULN.
    • Albumina ≥ 2,5 g/dL
    • Analisi delle urine ≤ 1+ proteine. I pazienti con proteinuria ≥ 2+ devono avere < 1 g di proteine ​​su una raccolta delle urine delle 24 ore.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento sistemico o regionale per la malattia metastatica
2. Precedente esposizione a farmaci che prendono di mira VEGF o recettori VEGF (ad es. inibitori della tirosina chinasi, anticorpi monoclonali o recettori solubili).
3. Pazienti i cui tumori hanno instabilità dei microsatelliti elevata o deficit di riparazione del mismatch
4. Radioterapia su più del 25% del midollo osseo. La chemioradioterapia adiuvante standard per il cancro del retto non escluderà il paziente.
5. Tumore maligno precedente o concomitante ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o altro tumore per il quale il paziente è libero da malattia da 5 anni
6. Neuropatia sensoriale o periferica di grado ≥ 2 al basale
7. Metastasi note del sistema nervoso centrale o meningite carcinomatosa
8. Polmonite interstiziale o fibrosi interstiziale clinicamente significativa del polmone
9. Versamento pleurico o ascite che causa dispnea di grado ≥ 2.
10. Disturbi del colon o dell'intestino tenue con sintomi basali tra cui 3 feci acquose o molli al giorno (pazienti senza colostomia o ileostomia; i pazienti con stomia possono essere inseriti a discrezione dello sperimentatore).
11. Disturbo convulsivo incontrollato o malattia neurologica attiva
12. Insufficienza cardiaca congestizia attuale (classe NY Heart Association II, III o IV)
13. Eventi emorragici significativi entro 6 mesi prima dello screening dello studio, inclusi emottisi > 2,5 mL di sangue rosso, sanguinamento gastrointestinale, ematemesi, emorragia del sistema nervoso centrale, grave epistassi o sanguinamento vaginale, ecc.
14. Eventi trombotici venosi o arteriosi entro 6 mesi dall'arruolamento, inclusi embolia polmonare o trombosi venosa profonda, attacco ischemico transitorio (TIA), accidente cerebrovascolare (CVA), angina instabile o infarto del miocardio (IM) che richiedono un intervento chirurgico o medico. I pazienti con malattia vascolare periferica clinicamente significativa o qualsiasi altro evento trombotico arterioso non sono ammissibili.
15. Ferita grave o non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea.
16. Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 28 giorni prima dello screening o intervento chirurgico elettivo previsto durante lo studio. Qualsiasi intervento chirurgico minore come il cateterismo della vena centrale entro 48 ore prima della prima dose dei farmaci in studio.
17. Ipersensibilità ai prodotti delle cellule ovariche di criceto cinese o agli anticorpi ricombinanti umani o murini.
18. Ipersensibilità all'oxaliplatino o a qualsiasi altro farmaco a base di platino.
19. Virus attivo dell'epatite B o dell'epatite C. I pazienti con evidenza di infezione da epatite B che hanno una carica virale non rilevabile sono idonei per l'ingresso nello studio. I pazienti con evidenza di infezione da epatite C dovrebbero aver completato la terapia curativa.
20. Storia dell'infezione da HIV.
21. Donne incinte o che allattano
22. Qualsiasi malattia o condizione intercorrente incontrollata che, a giudizio dello Sperimentatore, possa mettere in pericolo il paziente.