Eine Studie zur Bewertung der Austauschbarkeit zwischen TRS003 und Bevacizumab® bei CRC (CRC)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch dokumentiertes Adenokarzinom des Dickdarms oder Mastdarms
2. Es muss eine radiologische Dokumentation der messbaren metastatischen Erkrankung vorliegen (gemäß RECIST v1.1).
3. Patienten mit resezierten Primärtumoren sind förderfähig, wenn eine dokumentierte metastasierende Erkrankung vorliegt.
4. Alter ≥ 18 Jahre
5. ECOG-Leistungsstatus von 0-1
6. Patienten, die eine adjuvante Chemotherapie auf Oxaliplatin/Fluorouracil-Basis erhielten und dann eine metastatische Erkrankung entwickelten, sind teilnahmeberechtigt, wenn seit der letzten adjuvanten Chemotherapie > 12 Monate vergangen sind. Erwägen Sie eine Biopsie, um zu bestätigen, dass es sich bei den Läsionen um metastasierten Darmkrebs handelt, insbesondere wenn das ursprüngliche Darmkrebsstadium I war.
7. Möglicherweise wurde eine Bestrahlung mit strahlensensibilisierender Chemotherapie durchgeführt, wenn diese mehr als 12 Monate vor der Einschreibung abgeschlossen wurde. Patienten mit Rektumkarzinom, die eine lokoregionäre Strahlentherapie erhalten haben, sind förderfähig, wenn sie eine messbare metastatische Erkrankung haben, die außerhalb des Strahlentherapie-Portals liegt.
8. Patienten mit links- oder rechtsseitigem primärem Dickdarmkrebs sind teilnahmeberechtigt, ebenso wie Patienten mit RAS- oder BRAF-Mutantentumor (eine molekulare Bestimmung ist nicht erforderlich).
9. Der Bluthochdruck muss durch eine stabile blutdrucksenkende Therapie gut kontrolliert werden (< 150/90).
10. Patienten, die eine Antikoagulation in voller Dosis erhalten oder Thrombozytenaggregationshemmer einnehmen, sind berechtigt, wenn sie eine stabile Medikamentendosis einnehmen und keine aktiven Blutungen oder Zustände haben, die zu Blutungen prädisponieren.

11. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und für weitere 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments der Anwendung von zwei hochwirksamen Verhütungsmethoden (d. h. völlige Abstinenz, Platzierung eines Intrauterinpessars) zustimmen.

    Männer mit einem Partner im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von zwei hochwirksamen Verhütungsmethoden während der Behandlung und für weitere 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zustimmen.

12. Erforderliche Laborwerte:

    • Granulozyten ≥ 1500/µL
    • Hämoglobin ≥ 9,0 Gramm/dl
    • Blutplättchen ≥ 100.000/ul
    • Serumkreatinin < 1,5 × ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance (CLcr) > 50 ml/min.
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, die eingeschlossen werden, wenn das Gesamtbilirubin < 3 × ULN oder das direkte Bilirubin < 1,5 × ULN beträgt.
    • Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN. Bei Patienten mit Lebermetastasen: AST und ALT ≤ 5 × ULN.
    • Albumin ≥ 2,5 g/dl
    • Urinanalyse ≤ 1+ Protein. Patienten mit einer Proteinurie ≥ 2+ müssen bei einer 24-Stunden-Urinsammlung < 1 g Protein aufweisen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige systemische oder regionale Behandlung einer metastasierten Erkrankung
2. Vorheriger Kontakt mit Arzneimitteln, die auf VEGF oder VEGF-Rezeptoren abzielen (z. B. Tyrosinkinase-Inhibitoren, monoklonale Antikörper oder lösliche Rezeptoren).
3. Patienten, deren Tumore eine hohe Mikrosatelliteninstabilität oder einen Mismatch-Repair-Mangel aufweisen
4. Strahlentherapie von mehr als 25 % des Knochenmarks. Eine standardmäßige adjuvante Radiochemotherapie bei Rektumkarzinom schließt den Patienten nicht aus.
5. Frühere oder gleichzeitige bösartige Erkrankung, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Gebärmutterhalskrebs oder anderen Krebsarten, bei denen der Patient seit 5 Jahren krankheitsfrei ist
6. Sensorische oder periphere Neuropathie von ≥ Grad 2 zu Studienbeginn
7. Bekannte Metastasen im Zentralnervensystem oder karzinomatöse Meningitis
8. Interstitielle Pneumonie oder medizinisch bedeutsame interstitielle Fibrose der Lunge
9. Pleuraerguss oder Aszites, der Dyspnoe ≥ Grad 2 verursacht.
10. Erkrankungen des Dickdarms oder des Dünndarms mit Grundsymptomen, einschließlich 3 wässrigen oder weichen Stühlen pro Tag (Patienten ohne Kolostomie oder Ileostomie; Patienten mit Stoma können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden).
11. Unkontrollierte Anfallsleiden oder aktive neurologische Erkrankung
12. Aktuelle Herzinsuffizienz (NY Heart Association Klasse II, III oder IV)
13. Signifikante hämorrhagische Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor dem Studienscreening, einschließlich Hämoptyse > 2,5 ml rotes Blut, Magen-Darm-Blutungen, Hämatemesis, Blutungen im Zentralnervensystem, schwere Epistaxis oder Vaginalblutungen usw.
14. Venöse oder arterielle thrombotische Ereignisse innerhalb von 6 Monaten nach der Aufnahme, einschließlich Lungenembolie oder tiefer Venenthrombose, transitorischer ischämischer Attacke (TIA), zerebrovaskulärem Unfall (CVA), instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt (MI), die einen chirurgischen oder medizinischen Eingriff erfordern. Patienten mit klinisch signifikanter peripherer Gefäßerkrankung oder einem anderen arteriellen thrombotischen Ereignis sind von der Teilnahme ausgeschlossen.
15. Schwere oder nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
16. Jeder größere chirurgische Eingriff innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening oder eine geplante elektive Operation während der Studie. Alle kleineren chirurgischen Eingriffe wie z. B. eine Zentralvenenkatheterisierung innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Dosis der Studienmedikamente.
17. Überempfindlichkeit gegen Eierstockzellprodukte des Chinesischen Hamsters oder gegen rekombinante menschliche oder murine Antikörper.
18. Überempfindlichkeit gegen Oxaliplatin oder andere Arzneimittel auf Platinbasis.
19. Aktives Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virus. Für die Teilnahme an der Studie sind Patienten mit Anzeichen einer Hepatitis-B-Infektion und einer nicht nachweisbaren Viruslast berechtigt. Patienten mit Anzeichen einer Hepatitis-C-Infektion sollten eine kurative Therapie abgeschlossen haben.
20. Vorgeschichte einer HIV-Infektion.
21. Schwangere oder stillende Frauen
22. Jede unkontrollierte interkurrente Krankheit oder jeder Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten gefährden kann.