Исследование по оценке взаимозаменяемости между TRS003 и бевацизумабом® для CRC (CRC)

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная аденокарцинома толстой или прямой кишки
2. Должен иметь рентгенографическую документацию измеримого метастатического заболевания (согласно RECIST v1.1)
3. Пациенты с резецированными первичными опухолями имеют право на участие, если присутствует документально подтвержденное метастатическое заболевание.
4. Возраст ≥ 18 лет
5. Статус производительности ECOG 0-1
6. Пациенты, которые получали адъювантную химиотерапию на основе оксалиплатина/фторурацила, а затем развились метастазы, имеют право на участие, если с момента последней адъювантной химиотерапии прошло > 12 месяцев. Рассмотрите биопсию, чтобы подтвердить, что поражения являются метастатическим колоректальным раком, особенно если первоначальный CRC был I стадией.
7. Возможно, вы получили лучевую терапию с радиосенсибилизирующей химиотерапией, если она была завершена более чем за 12 месяцев до включения в исследование. Пациенты с раком прямой кишки, получившие локорегионарную лучевую терапию, имеют право на участие, если у них есть измеримое метастатическое заболевание, которое находится за пределами портала лучевой терапии.
8. Пациенты с левосторонним или правосторонним первичным раком толстой кишки имеют право на участие, а также пациенты с опухолью с мутацией RAS или BRAF (молекулярное определение не требуется).
9. Артериальную гипертензию необходимо хорошо контролировать (< 150/90) при стабильном антигипертензивном режиме.
10. Пациенты, принимающие полные дозы антикоагулянтов или принимающие антитромбоцитарные препараты, имеют право на участие, если принимают стабильную дозу лекарств и не имеют активного кровотечения или состояний, предрасполагающих к кровотечению.

11. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование двух высокоэффективных методов контрацепции (полное воздержание, установка внутриматочной спирали) во время лечения и в течение дополнительных 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.

    Мужчины, имеющие партнершу детородного возраста, должны дать согласие на использование двух высокоэффективных методов контрацепции во время лечения и в течение дополнительных 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.

12. Требуемые лабораторные значения:

    • Гранулоциты ≥ 1500/мкл
    • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
    • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
    • Креатинин сыворотки < 1,5 × ВГН или расчетный клиренс креатинина (КК) > 50 мл/мин.
    • Общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН), за исключением пациентов с синдромом Жильбера, которые включаются, если общий билирубин < 3 × ВГН или прямой билирубин < 1,5 × ВГН.
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН. Для пациентов с метастазами в печень АСТ и АЛТ ≤ 5 × ВГН.
    • Альбумин ≥ 2,5 г/дл
    • Анализ мочи ≤ 1+ белок. Пациенты с протеинурией ≥ 2+ должны иметь < 1 г белка в 24-часовом сборе мочи.

Критерий исключения:

1. Предшествующее системное или регионарное лечение метастатического заболевания
2. Предварительное воздействие препаратов, нацеленных на VEGF или рецепторы VEGF (например, ингибиторы тирозинкиназы, моноклональные антитела или растворимые рецепторы).
3. Пациенты с опухолями с высокой микросателлитной нестабильностью или дефицитом репарации несоответствия
4. Лучевая терапия более 25% костного мозга. Стандартная адъювантная химиолучевая терапия рака прямой кишки не исключает пациента.
5. Предыдущее или сопутствующее злокачественное новообразование, за исключением адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или другого рака, при котором у пациента не было признаков заболевания в течение 5 лет.
6. Сенсорная или периферическая невропатия ≥ 2 степени на исходном уровне
7. Известные метастазы в центральную нервную систему или карциноматозный менингит
8. Интерстициальная пневмония или клинически значимый интерстициальный фиброз легких
9. Плевральный выпот или асцит, вызывающий одышку ≥ 2 степени.
10. Заболевания толстой или тонкой кишки с исходными симптомами, включая водянистый или мягкий стул 3 раза в день (пациенты без колостомы или илеостомы; пациенты со стомой могут быть включены по усмотрению исследователя).
11. Неконтролируемое судорожное расстройство или активное неврологическое заболевание
12. Текущая застойная сердечная недостаточность (NY Heart Association Class II, III или IV)
13. Значительные геморрагические явления в течение 6 месяцев до скрининга исследования, включая кровохарканье > 2,5 мл красной крови, желудочно-кишечное кровотечение, кровавую рвоту, кровоизлияние в центральную нервную систему, тяжелое носовое или вагинальное кровотечение и т. д.
14. Венозные или артериальные тромботические явления в течение 6 месяцев после включения, включая легочную эмболию или тромбоз глубоких вен, транзиторную ишемическую атаку (ТИА), нарушение мозгового кровообращения (ЦВС), нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда (ИМ), требующие хирургического или медицинского вмешательства. Пациенты с клинически значимым заболеванием периферических сосудов или любым другим артериальным тромбозом не подходят.
15. Серьезная или незаживающая рана, язва или перелом кости.
16. Любая серьезная хирургическая процедура в течение 28 дней до скрининга или предполагаемая плановая операция во время исследования. Любая небольшая операция, такая как катетеризация центральной вены в течение 48 часов до первой дозы исследуемых препаратов.
17. Повышенная чувствительность к продуктам из клеток яичников китайского хомячка или к рекомбинантным антителам человека или мыши.
18. Повышенная чувствительность к оксалиплатину или любому другому препарату на основе платины.
19. Активный вирус гепатита В или гепатита С. Пациенты с признаками инфицирования гепатитом В и неопределяемой вирусной нагрузкой имеют право на участие в исследовании. Пациенты с признаками инфекции гепатита С должны пройти лечебную терапию.
20. История ВИЧ-инфекции.
21. Беременные или кормящие женщины
22. Любое неконтролируемое интеркуррентное заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может представлять опасность для пациента.