Um estudo avaliando a intercambialidade entre TRS003 e Bevacizumab® para CRC (CRC)

Critério de inclusão:

1. Adenocarcinoma do cólon ou reto documentado histologicamente
2. Deve ter documentação radiográfica de doença metastática mensurável (conforme RECIST v1.1)
3. Pacientes com tumores primários ressecados são elegíveis se doença metastática documentada estiver presente.
4. Idade ≥ 18 anos
5. Status de desempenho ECOG de 0-1
6. Os pacientes que receberam quimioterapia adjuvante à base de oxaliplatina/fluorouracil desenvolveram doença metastática são elegíveis se > 12 meses desde o último tratamento de quimioterapia adjuvante. Considere a biópsia para confirmar que as lesões são câncer colorretal metastático, especialmente se o CCR inicial era estágio I.
7. Pode ter recebido radiação com quimioterapia radiossensibilizante se completada > 12 meses antes da inscrição. Pacientes com câncer retal que receberam radioterapia locorregional são elegíveis se tiverem doença metastática mensurável que esteja fora do portal de radioterapia.
8. Pacientes com câncer de cólon primário esquerdo ou direito são elegíveis, assim como pacientes com tumor mutante RAS ou BRAF (a determinação molecular não é necessária).
9. A hipertensão deve ser bem controlada (< 150/90) em regime anti-hipertensivo estável.
10. Os pacientes em anticoagulação em dose total ou em uso de agentes antiplaquetários são elegíveis se estiverem em uma dose estável de medicamento e não apresentarem sangramento ativo ou condições que predisponham ao sangramento.

11. Para mulheres com potencial para engravidar, devem consentir em usar dois métodos altamente eficazes (ou seja, abstinência total, colocação de um dispositivo intrauterino) de contracepção durante o tratamento e por mais 90 dias após a última administração do medicamento do estudo.

    Homens com uma parceira com potencial para engravidar devem consentir em usar dois métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento e por mais 90 dias após a última administração do medicamento do estudo.

12. Valores laboratoriais necessários:

    • Granulócitos ≥ 1500/uL
    • Hemoglobina ≥ 9,0 gramas/dL
    • Plaquetas ≥ 100.000/uL
    • Creatinina sérica < 1,5 × LSN ou depuração de creatinina calculada (CLcr) > 50 mL/min.
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN), exceto para pacientes com síndrome de Gilbert, que são incluídos se a bilirrubina total for < 3 × LSN ou se a bilirrubina direta for < 1,5 × LSN.
    • Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN. Para aqueles com metástases hepáticas, AST e ALT ≤ 5 × LSN.
    • Albumina ≥ 2,5 g/dL
    • Urinálise ≤ 1+ proteína. Pacientes com proteinúria ≥ 2+ devem ter < 1g de proteína em uma coleta de urina de 24 horas.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio sistêmico ou regional para doença metastática
2. Exposição prévia a drogas que visam VEGF ou receptores de VEGF (por exemplo, inibidores de tirosina quinase, anticorpos monoclonais ou receptores solúveis).
3. Pacientes cujos tumores apresentam alta instabilidade de microssatélites ou deficiência de reparo incompatível
4. Radioterapia em mais de 25% da medula óssea. A quimiorradiação adjuvante padrão para câncer retal não excluirá o paciente.
5. Malignidade anterior ou concomitante, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou outro câncer em que o paciente esteja livre de doença por 5 anos
6. Neuropatia sensorial ou periférica de ≥ grau 2 no início do estudo
7. Metástases conhecidas do sistema nervoso central ou meningite carcinomatosa
8. Pneumonia intersticial ou fibrose intersticial clinicamente significativa do pulmão
9. Derrame pleural ou ascite que causa dispneia ≥ grau 2.
10. Distúrbios do cólon ou do intestino delgado com sintomas basais, incluindo 3 evacuações aquosas ou moles por dia (pacientes sem colostomia ou ileostomia; pacientes com estoma podem ser admitidos a critério do investigador).
11. Distúrbio convulsivo descontrolado ou doença neurológica ativa
12. Insuficiência cardíaca congestiva atual (classe II, III ou IV da NY Heart Association)
13. Eventos hemorrágicos significativos dentro de 6 meses antes da triagem do estudo, incluindo hemoptise > 2,5 mL de sangue vermelho, sangramento gastrointestinal, hematêmese, hemorragia do sistema nervoso central, epistaxe grave ou sangramento vaginal, etc.
14. Eventos trombóticos venosos ou arteriais dentro de 6 meses após a inscrição, incluindo embolia pulmonar ou trombose venosa profunda, ataque isquêmico transitório (AIT), acidente vascular cerebral (AVC), angina instável ou infarto do miocárdio (IM) que requerem intervenção médica ou cirúrgica. Pacientes com doença vascular periférica clinicamente significativa ou qualquer outro evento trombótico arterial não são elegíveis.
15. Ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
16. Qualquer procedimento cirúrgico importante dentro de 28 dias antes da triagem ou cirurgia eletiva antecipada durante o estudo. Qualquer cirurgia menor, como cateterismo venoso central, dentro de 48 horas antes da primeira dose dos medicamentos do estudo.
17. Hipersensibilidade a produtos de células de ovário de hamster chinês ou a anticorpos humanos ou murinos recombinantes.
18. Hipersensibilidade à oxaliplatina ou a qualquer outra droga à base de platina.
19. Vírus ativo da hepatite B ou da hepatite C. Pacientes com evidência de infecção por hepatite B e carga viral indetectável são elegíveis para inclusão no estudo. Pacientes com evidência de infecção por hepatite C devem ter completado a terapia curativa.
20. Histórico de infecção pelo HIV.
21. Mulheres grávidas ou amamentando
22. Qualquer doença ou condição intercorrente descontrolada que, no julgamento do Investigador, possa colocar o paciente em risco.