Une étude évaluant l'interchangeabilité entre TRS003 et Bevacizumab® pour le CCR (CRC)

Critère d'intégration:

1. Adénocarcinome histologiquement documenté du côlon ou du rectum
2. Doit avoir une documentation radiographique de la maladie métastatique mesurable (selon RECIST v1.1)
3. Les patients présentant des tumeurs primaires réséquées sont éligibles si une maladie métastatique documentée est présente.
4. Âge ≥ 18 ans
5. Statut de performance ECOG de 0-1
6. Les patients qui ont reçu une chimiothérapie adjuvante à base d'oxaliplatine/fluorouracile et qui ont ensuite développé une maladie métastatique sont éligibles si > 12 mois se sont écoulés depuis le dernier traitement de chimiothérapie adjuvante. Envisagez une biopsie pour confirmer que les lésions sont un cancer colorectal métastatique, surtout si le CCR initial était de stade I.
7. Peut avoir reçu une radiothérapie avec une chimiothérapie radio-sensibilisante si elle a été effectuée > 12 mois avant l'inscription. Les patients atteints d'un cancer du rectum qui ont reçu une radiothérapie locorégionale sont éligibles s'ils ont une maladie métastatique mesurable qui se situe en dehors du portail de radiothérapie.
8. Les patients atteints de cancers primitifs du côlon gauche ou droit sont éligibles, tout comme les patients atteints de tumeur mutante RAS ou BRAF (la détermination moléculaire n'est pas requise).
9. L'hypertension doit être bien contrôlée (< 150/90) par un traitement antihypertenseur stable.
10. Les patients sous anticoagulation à dose complète ou prenant des agents antiplaquettaires sont éligibles s'ils reçoivent une dose stable de médicament et n'ont pas de saignement actif ou de conditions qui prédisposent au saignement.

11. Pour les femmes en âge de procréer, doivent consentir à utiliser deux méthodes de contraception très efficaces (c'est-à-dire l'abstinence totale, la mise en place d'un dispositif intra-utérin) pendant le traitement et pendant 90 jours supplémentaires après la dernière administration du médicament à l'étude.

    Les hommes ayant un partenaire en âge de procréer doivent consentir à utiliser deux méthodes de contraception hautement efficaces pendant le traitement et pendant 90 jours supplémentaires après la dernière administration du médicament à l'étude.

12. Valeurs de laboratoire requises :

    • Granulocytes ≥ 1500/uL
    • Hémoglobine ≥ 9,0 grammes/dL
    • Plaquettes ≥ 100 000/uL
    • Créatinine sérique < 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine calculée (CLcr) > 50 mL/min.
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert, qui sont inclus si la bilirubine totale est < 3 × LSN ou si la bilirubine directe est < 1,5 × LSN.
    • Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN. Pour ceux qui ont des métastases hépatiques, AST et ALT ≤ 5 × LSN.
    • Albumine ≥ 2,5 g/dL
    • Analyse d'urine ≤ 1+ protéine. Les patients qui ont une protéinurie ≥ 2+ doivent avoir < 1 g de protéines sur une collecte d'urine de 24h.

Critère d'exclusion:

1. Traitement systémique ou régional antérieur de la maladie métastatique
2. Exposition antérieure à des médicaments qui ciblent le VEGF ou les récepteurs du VEGF (par exemple, les inhibiteurs de la tyrosine kinase, les anticorps monoclonaux ou les récepteurs solubles).
3. Patients dont les tumeurs présentent une instabilité élevée des microsatellites ou un déficit de réparation des mésappariements
4. Radiothérapie à plus de 25 % de la moelle osseuse. La chimioradiothérapie adjuvante standard du cancer du rectum n'exclura pas le patient.
5. Malignité antérieure ou concomitante, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un autre cancer sans maladie depuis 5 ans
6. Neuropathie sensorielle ou périphérique de grade ≥ 2 au départ
7. Métastases connues du système nerveux central ou méningite carcinomateuse
8. Pneumonie interstitielle ou fibrose interstitielle médicalement significative du poumon
9. Épanchement pleural ou ascite provoquant une dyspnée de grade ≥ 2.
10. Troubles du côlon ou de l'intestin grêle avec symptômes de base, y compris 3 selles liquides ou molles par jour (patients sans colostomie ou iléostomie ; les patients avec stomie peuvent être inscrits à la discrétion de l'investigateur).
11. Trouble convulsif incontrôlé ou maladie neurologique active
12. Insuffisance cardiaque congestive actuelle (NY Heart Association Class II, III ou IV)
13. Événements hémorragiques importants dans les 6 mois précédant le dépistage de l'étude, y compris hémoptysie > 2,5 mL de sang rouge, saignement gastro-intestinal, hématémèse, hémorragie du système nerveux central, épistaxis sévère ou saignement vaginal, etc.
14. Événements thrombotiques veineux ou artériels dans les 6 mois suivant l'inscription, y compris embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde, accident ischémique transitoire (AIT), accident vasculaire cérébral (AVC), angor instable ou infarctus du myocarde (IM) nécessitant une intervention chirurgicale ou médicale. Les patients atteints d'une maladie vasculaire périphérique cliniquement significative ou de tout autre événement thrombotique artériel ne sont pas éligibles.
15. Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ou ne cicatrisant pas.
16. Toute intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le dépistage ou la chirurgie élective prévue pendant l'étude. Toute intervention chirurgicale mineure telle qu'un cathétérisme veineux central dans les 48 heures précédant la première dose des médicaments à l'étude.
17. Hypersensibilité aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou aux anticorps recombinants humains ou murins.
18. Hypersensibilité à l'oxaliplatine ou à tout autre médicament à base de platine.
19. Virus actif de l'hépatite B ou de l'hépatite C. Les patients présentant des signes d'infection par l'hépatite B qui ont une charge virale indétectable sont éligibles pour participer à l'étude. Les patients présentant des signes d'infection par l'hépatite C doivent avoir terminé un traitement curatif.
20. Antécédents d'infection par le VIH.
21. Femelles gestantes ou allaitantes
22. Toute maladie ou condition intercurrente non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, peut mettre en danger le patient.