En studie som vurderer utskiftbarheten mellom TRS003 og Bevacizumab® for CRC (CRC)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk dokumentert adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen
2. Må ha røntgendokumentasjon av målbar metastatisk sykdom (per RECIST v1.1)
3. Pasienter med reseksjonert primærtumor er kvalifisert dersom dokumentert metastatisk sykdom er tilstede.
4. Alder ≥ 18 år
5. ECOG-ytelsesstatus på 0-1
6. Pasienter som fikk oksaliplatin/fluorouracil-basert adjuvant kjemoterapi deretter utviklet metastatisk sykdom, er kvalifisert dersom > 12 måneder siden siste adjuvant kjemoterapibehandling. Vurder biopsi for å bekrefte at lesjoner er metastatisk tykktarmskreft, spesielt hvis initial CRC var stadium I.
7. Kan ha mottatt stråling med radiosensibiliserende kjemoterapi hvis fullført > 12 måneder før innskrivning. Pasienter med endetarmskreft som har fått lokoregional strålebehandling er kvalifisert dersom de har målbar metastatisk sykdom som ligger utenfor stråleterapiportalen.
8. Pasienter med venstre- eller høyresidig primær tykktarmskreft er kvalifisert, det samme er pasienter med RAS- eller BRAF-mutanttumor (molekylær bestemmelse er ikke nødvendig).
9. Hypertensjon må kontrolleres godt (< 150/90) på et stabilt antihypertensivt regime.
10. Pasienter på full dose antikoagulasjon eller som tar blodplatehemmende midler er kvalifisert hvis de er på en stabil dose medikamenter og ikke har noen aktiv blødning eller tilstander som disponerer for blødning.

11. For kvinner i fertil alder, må samtykke til å bruke to svært effektive metoder (dvs. total avholdenhet, plassering av en intrauterin enhet) for prevensjon under behandlingen og i ytterligere 90 dager etter siste administrering av studiemedikamentet.

    Menn med en partner i fertil alder må samtykke til å bruke to svært effektive prevensjonsmetoder under behandlingen og i ytterligere 90 dager etter siste administrering av studiemedikamentet.

12. Nødvendige laboratorieverdier:

    • Granulocytter ≥ 1500/uL
    • Hemoglobin ≥ 9,0 gram/dL
    • Blodplater ≥ 100 000/uL
    • Serumkreatinin < 1,5 × ULN eller beregnet kreatininclearance (CLcr) > 50 ml/min.
    • Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) bortsett fra pasienter med Gilberts syndrom, som inkluderes hvis total bilirubin er < 3 × ULN eller hvis direkte bilirubin er < 1,5 × ULN.
    • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN. For de med levermetastaser, ASAT og ALAT ≤ 5 × ULN.
    • Albumin ≥ 2,5 g/dL
    • Urinalyse ≤ 1+ protein. Pasienter som har ≥ 2+ proteinuri må ha < 1 g protein ved en 24-timers urinsamling.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere systemisk eller regional behandling for metastatisk sykdom
2. Tidligere eksponering for legemidler som retter seg mot VEGF- eller VEGF-reseptorer (f.eks. tyrosinkinasehemmere, monoklonale antistoffer eller løselige reseptorer).
3. Pasienter hvis svulster har mikrosatellitt-ustabilitet-høy eller mismatch reparasjonsmangel
4. Strålebehandling til mer enn 25 % av benmargen. Standard adjuvant rektalkreft kjemoradiasjon vil ikke ekskludere pasienten.
5. Tidligere eller samtidig malignitet med unntak av adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, in situ livmorhalskreft eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri i 5 år
6. Sensorisk eller perifer nevropati av ≥ grad 2 ved baseline
7. Kjente metastaser i sentralnervesystemet eller karsinomatøs meningitt
8. Interstitiell lungebetennelse eller medisinsk signifikant interstitiell fibrose i lungen
9. Pleural effusjon eller ascites som forårsaker ≥ grad 2 dyspné.
10. Tykktarms- eller tynntarmsforstyrrelser med grunnlinjesymptomer inkludert 3 vannaktig eller myk avføring per dag (pasienter uten kolostomi eller ileostomi; pasienter med stomi kan legges inn etter etterforskerens skjønn).
11. Ukontrollert anfallsforstyrrelse eller aktiv nevrologisk sykdom
12. Nåværende kongestiv hjertesvikt (NY Heart Association klasse II, III eller IV)
13. Signifikante blødningshendelser innen 6 måneder før studiescreeningen inkludert hemoptyse > 2,5 ml rødt blod, gastrointestinal blødning, hematemese, sentralnervesystemblødning, alvorlig neseblødning eller vaginal blødning, etc.
14. Venøse eller arterielle trombotiske hendelser innen 6 måneder etter registrering, inkludert lungeemboli eller dyp venetrombose, forbigående iskemisk angrep (TIA), cerebrovaskulær ulykke (CVA), ustabil angina eller hjerteinfarkt (MI) som krever kirurgisk eller medisinsk intervensjon. Pasienter med klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom eller annen arteriell trombotisk hendelse er ikke kvalifisert.
15. Alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
16. Enhver større kirurgisk prosedyre innen 28 dager før screening eller forventet elektiv kirurgi under studien. Enhver mindre operasjon som sentral venekateterisering innen 48 timer før den første dosen av studiemedikamentene.
17. Overfølsomhet overfor eggstokkceller fra kinesisk hamster eller overfor rekombinante humane eller murine antistoffer.
18. Overfølsomhet overfor oksaliplatin eller andre platinabaserte legemidler.
19. Aktivt hepatitt B eller hepatitt C-virus. Pasienter med tegn på infeksjon med hepatitt B som har en upåviselig viral belastning er kvalifisert for studieopptak. Pasienter med tegn på infeksjon med hepatitt C bør ha fullført kurativ behandling.
20. Historie med HIV-infeksjon.
21. Gravide eller ammende kvinner
22. Enhver ukontrollert sammenfallende sykdom eller tilstand som etter etterforskerens vurdering kan sette pasienten i fare.