Een studie waarin de uitwisselbaarheid tussen TRS003 en Bevacizumab® voor CRC wordt beoordeeld (CRC)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch gedocumenteerd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum
2. Moet radiografische documentatie hebben van meetbare metastatische ziekte (volgens RECIST v1.1)
3. Patiënten met gereseceerde primaire tumoren komen in aanmerking als gedocumenteerde metastatische ziekte aanwezig is.
4. Leeftijd ≥ 18 jaar
5. ECOG-prestatiestatus van 0-1
6. Patiënten die adjuvante chemotherapie op basis van oxaliplatine/fluorouracil kregen en daarna gemetastaseerde ziekte ontwikkelden, komen in aanmerking als er meer dan 12 maanden zijn verstreken sinds de laatste adjuvante chemotherapiebehandeling. Overweeg een biopsie om te bevestigen dat de laesies uitgezaaide colorectale kanker zijn, vooral als de initiële CRC stadium I was.
7. Kan bestraling hebben gekregen met radiosensibiliserende chemotherapie indien voltooid > 12 maanden voor inschrijving. Patiënten met rectumkanker die locoregionale radiotherapie hebben gekregen, komen in aanmerking als ze een meetbare gemetastaseerde ziekte hebben die buiten het radiotherapieportaal valt.
8. Patiënten met links- of rechtszijdige primaire colonkankers komen in aanmerking, evenals patiënten met RAS- of BRAF-gemuteerde tumor (moleculaire bepaling is niet vereist).
9. Hypertensie moet goed onder controle zijn (< 150/90) met een stabiel antihypertensivum.
10. Patiënten die een volledige dosis anticoagulantia gebruiken of bloedplaatjesaggregatieremmers gebruiken, komen in aanmerking als ze een stabiele dosis medicatie gebruiken en geen actieve bloeding hebben of aandoeningen die vatbaar zijn voor bloedingen.

11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten toestemming geven voor het gebruik van twee zeer effectieve methoden (d.w.z. totale onthouding, plaatsing van een spiraaltje) van anticonceptie tijdens de behandeling en gedurende nog eens 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

    Mannen met een partner die zwanger kan worden, moeten toestemming geven voor het gebruik van twee zeer effectieve anticonceptiemethoden tijdens de behandeling en gedurende nog eens 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

12. Vereiste laboratoriumwaarden:

    • Granulocyten ≥ 1500/uL
    • Hemoglobine ≥ 9,0 gram/dl
    • Bloedplaatjes ≥ 100.000/uL
    • Serumcreatinine < 1,5 × ULN of berekende creatinineklaring (CLcr) > 50 ml/min.
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN), behalve voor patiënten met het syndroom van Gilbert, die worden opgenomen als totaal bilirubine < 3 × ULN is of als direct bilirubine < 1,5 × ULN is.
    • Aspartaataminotransferase (ASAT), alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN. Voor mensen met levermetastasen, AST en ALT ≤ 5 × ULN.
    • Albumine ≥ 2,5 g/dL
    • Urineonderzoek ≤ 1+ eiwit. Patiënten met ≥ 2+ proteïnurie moeten < 1 g eiwit hebben op een 24-uurs urinecollectie.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande systemische of regionale behandeling voor gemetastaseerde ziekte
2. Eerdere blootstelling aan geneesmiddelen die gericht zijn op VEGF of VEGF-receptoren (bijv. tyrosinekinaseremmers, monoklonale antilichamen of oplosbare receptoren).
3. Patiënten bij wie de tumoren een hoge microsatellietinstabiliteit of mismatchreparatiedeficiëntie hebben
4. Radiotherapie tot meer dan 25% van het beenmerg. Standaard adjuvante chemoradiatie bij endeldarmkanker zal de patiënt niet uitsluiten.
5. Eerdere of gelijktijdige maligniteiten behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of andere kanker waarvan de patiënt al 5 jaar ziektevrij is
6. Sensorische of perifere neuropathie van ≥ graad 2 bij baseline
7. Bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel of carcinomateuze meningitis
8. Interstitiële pneumonie of medisch significante interstitiële fibrose van de long
9. Pleurale effusie of ascites die ≥ graad 2 dyspnoe veroorzaakt.
10. Darm- of dunnedarmaandoeningen met basissymptomen waaronder 3 waterige of zachte ontlasting per dag (patiënten zonder colostoma of ileostoma; patiënten met stoma kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen).
11. Ongecontroleerde convulsies of actieve neurologische ziekte
12. Huidig ​​​​congestief hartfalen (NY Heart Association klasse II, III of IV)
13. Significante hemorragische voorvallen binnen 6 maanden voorafgaand aan de onderzoeksscreening, waaronder bloedspuwing > 2,5 ml rood bloed, gastro-intestinale bloeding, hematemese, bloeding in het centrale zenuwstelsel, ernstige epistaxis of vaginale bloeding, enz.
14. Veneuze of arteriële trombotische voorvallen binnen 6 maanden na inschrijving, waaronder longembolie of diepe veneuze trombose, voorbijgaande ischemische aanval (TIA), cerebrovasculair accident (CVA), instabiele angina of myocardinfarct (MI) waarvoor chirurgische of medische interventie nodig is. Patiënten met een klinisch significante perifere vasculaire aandoening of een andere arteriële trombotische gebeurtenis komen niet in aanmerking.
15. Ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
16. Elke grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening of verwachte electieve operatie tijdens het onderzoek. Elke kleine operatie zoals katheterisatie van de centrale ader binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen.
17. Overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster of voor recombinante menselijke of muriene antilichamen.
18. Overgevoeligheid voor oxaliplatine of een ander op platina gebaseerd geneesmiddel.
19. Actief hepatitis B- of hepatitis C-virus. Patiënten met bewijs van infectie met hepatitis B die een niet-detecteerbare virale belasting hebben, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek. Patiënten met tekenen van infectie met hepatitis C moeten curatieve therapie hebben voltooid.
20. Geschiedenis van HIV-infectie.
21. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
22. Elke ongecontroleerde bijkomende ziekte of aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt in gevaar kan brengen.