En undersøgelse, der vurderer udskifteligheden mellem TRS003 og Bevacizumab® for CRC (CRC)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk dokumenteret adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen
2. Skal have radiografisk dokumentation for målbar metastatisk sygdom (iht. RECIST v1.1)
3. Patienter med resekerede primære tumorer er berettigede, hvis dokumenteret metastatisk sygdom er til stede.
4. Alder ≥ 18 år
5. ECOG Performance Status på 0-1
6. Patienter, der modtog oxaliplatin/fluorouracil-baseret adjuverende kemoterapi derefter udviklede metastatisk sygdom, er kvalificerede, hvis > 12 måneder siden sidste adjuverende kemoterapibehandling. Overvej biopsi for at bekræfte, at læsioner er metastatisk kolorektal cancer, især hvis initial CRC var stadium I.
7. Kan have modtaget stråling med radiosensibiliserende kemoterapi, hvis den er gennemført > 12 måneder før indskrivning. Patienter med endetarmskræft, som har modtaget lokoregional strålebehandling, er berettiget, hvis de har målbar metastatisk sygdom, der ligger uden for stråleterapiportalen.
8. Patienter med venstre- eller højresidet primær tyktarmskræft er kvalificerede, ligesom patienter med RAS- eller BRAF-mutanttumor (molekylær bestemmelse er ikke påkrævet).
9. Hypertension skal være velkontrolleret (< 150/90) på et stabilt antihypertensivt regime.
10. Patienter i fuld dosis antikoagulering eller som tager trombocythæmmende midler er berettigede, hvis de tager en stabil dosis medicin og ikke har nogen aktiv blødning eller tilstande, der disponerer for blødning.

11. Kvinder i den fødedygtige alder skal give samtykke til at bruge to yderst effektive metoder (dvs. total afholdenhed, anbringelse af en intrauterin enhed) til prævention under behandlingen og i yderligere 90 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.

    Mænd med en partner i den fødedygtige alder skal give samtykke til at bruge to yderst effektive præventionsmetoder under behandlingen og i yderligere 90 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.

12. Påkrævede laboratorieværdier:

    • Granulocytter ≥ 1500/uL
    • Hæmoglobin ≥ 9,0 gram/dL
    • Blodplader ≥ 100.000/uL
    • Serumkreatinin < 1,5 × ULN eller beregnet kreatininclearance (CLcr) > 50 ml/min.
    • Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) undtagen for patienter med Gilberts syndrom, som er inkluderet, hvis total bilirubin er < 3 × ULN, eller hvis direkte bilirubin er < 1,5 × ULN.
    • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN. For dem med levermetastaser, ASAT og ALAT ≤ 5 × ULN.
    • Albumin ≥ 2,5 g/dL
    • Urinalyse ≤ 1+ protein. Patienter, der har ≥ 2+ proteinuri, skal have < 1 g protein ved en 24-timers urinopsamling.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående systemisk eller regional behandling for metastatisk sygdom
2. Forudgående eksponering for lægemidler, der retter sig mod VEGF- eller VEGF-receptorer (f.eks. tyrosinkinasehæmmere, monoklonale antistoffer eller opløselige receptorer).
3. Patienter, hvis tumorer har mikrosatellit-instabilitet-høj eller mismatch reparationsmangel
4. Strålebehandling til mere end 25 % af knoglemarven. Standard adjuverende rektalcancer kemoradiation vil ikke udelukke patienten.
5. Tidligere eller samtidig malignitet bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller anden cancer, som patienten har været sygdomsfri i 5 år
6. Sensorisk eller perifer neuropati på ≥ grad 2 ved baseline
7. Kendte metastaser i centralnervesystemet eller karcinomatøs meningitis
8. Interstitiel lungebetændelse eller medicinsk signifikant interstitiel fibrose i lungen
9. Pleural effusion eller ascites, der forårsager ≥ grad 2 dyspnø.
10. Sygdomme i tyktarm eller tyndtarm med basislinjesymptomer, herunder 3 vandig eller blød afføring om dagen (patienter uden kolostomi eller ileostomi; patienter med stomi kan tilmeldes efter investigators skøn).
11. Ukontrolleret anfaldsforstyrrelse eller aktiv neurologisk sygdom
12. Aktuelt kongestivt hjertesvigt (NY Heart Association klasse II, III eller IV)
13. Signifikante hæmoragiske hændelser inden for 6 måneder før undersøgelsesscreeningen, herunder hæmotyse > 2,5 ml rødt blod, gastrointestinal blødning, hæmatemese, centralnervesystemsblødning, alvorlig næseblod eller vaginal blødning osv.
14. Venøse eller arterielle trombotiske hændelser inden for 6 måneder efter tilmelding, inklusive lungeemboli eller dyb venetrombose, forbigående iskæmisk anfald (TIA), cerebrovaskulær ulykke (CVA), ustabil angina eller myokardieinfarkt (MI), der kræver kirurgisk eller medicinsk intervention. Patienter med klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom eller enhver anden arteriel trombotisk hændelse er ikke kvalificerede.
15. Alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
16. Enhver større kirurgisk procedure inden for 28 dage før screening eller forventet elektiv operation under undersøgelsen. Enhver mindre operation, såsom central venekateterisering inden for 48 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlerne.
17. Overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller over for rekombinante humane eller murine antistoffer.
18. Overfølsomhed over for oxaliplatin eller ethvert andet platinbaseret lægemiddel.
19. Aktiv hepatitis B eller hepatitis C virus. Patienter med tegn på infektion med hepatitis B, som har en upåviselig viral belastning, er berettiget til at deltage i undersøgelsen. Patienter med tegn på infektion med hepatitis C bør have afsluttet kurativ behandling.
20. Anamnese med HIV-infektion.
21. Gravide eller ammende kvinder
22. Enhver ukontrolleret sammenfaldende sygdom eller tilstand, der efter investigatorens vurdering kan bringe patienten i fare.