Un estudio que evalúa la intercambiabilidad entre TRS003 y Bevacizumab® para CCR (CRC)

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma de colon o recto documentado histológicamente
2. Debe tener documentación radiográfica de enfermedad metastásica medible (según RECIST v1.1)
3. Los pacientes con tumores primarios resecados son elegibles si hay enfermedad metastásica documentada.
4. Edad ≥ 18 años
5. Estado de rendimiento ECOG de 0-1
6. Los pacientes que recibieron quimioterapia adyuvante basada en oxaliplatino/fluorouracilo y luego desarrollaron enfermedad metastásica son elegibles si han pasado más de 12 meses desde el último tratamiento de quimioterapia adyuvante. Considere la posibilidad de realizar una biopsia para confirmar que las lesiones son cáncer colorrectal metastásico, especialmente si el CCR inicial era estadio I.
7. Puede haber recibido radiación con quimioterapia de radiosensibilización si se completó > 12 meses antes de la inscripción. Los pacientes con cáncer de recto que han recibido radioterapia locorregional son elegibles si tienen enfermedad metastásica medible que está fuera del portal de radioterapia.
8. Los pacientes con cáncer de colon primario del lado izquierdo o derecho son elegibles, al igual que los pacientes con tumor mutante RAS o BRAF (no se requiere determinación molecular).
9. La hipertensión debe estar bien controlada (< 150/90) con un régimen antihipertensivo estable.
10. Los pacientes que reciben anticoagulación de dosis completa o que toman agentes antiplaquetarios son elegibles si reciben una dosis estable de medicamento y no tienen sangrado activo o condiciones que predispongan al sangrado.

11. Las mujeres en edad fértil deben dar su consentimiento para usar dos métodos anticonceptivos altamente efectivos (es decir, abstinencia total, colocación de un dispositivo intrauterino) durante el tratamiento y durante 90 días adicionales después de la última administración del fármaco del estudio.

    Los hombres con una pareja en edad fértil deben dar su consentimiento para usar dos métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento y durante 90 días adicionales después de la última administración del fármaco del estudio.

12. Valores de laboratorio requeridos:

    • Granulocitos ≥ 1500/uL
    • Hemoglobina ≥ 9,0 gramos/dL
    • Plaquetas ≥ 100.000/ul
    • Creatinina sérica < 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina calculado (CLcr) > 50 ml/min.
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN), excepto en pacientes con síndrome de Gilbert, que se incluyen si la bilirrubina total es < 3 × LSN o si la bilirrubina directa es < 1,5 × LSN.
    • Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN. Para aquellos con metástasis hepáticas, AST y ALT ≤ 5 × LSN.
    • Albúmina ≥ 2,5 g/dL
    • Análisis de orina ≤ 1+ proteína. Los pacientes que tienen proteinuria ≥ 2+ deben tener < 1 g de proteína en una recolección de orina de 24 horas.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento sistémico o regional previo para enfermedad metastásica
2. Exposición previa a fármacos que se dirigen al VEGF o a los receptores del VEGF (p. ej., inhibidores de la tirosina quinasa, anticuerpos monoclonales o receptores solubles).
3. Pacientes cuyos tumores tienen inestabilidad de microsatélites-alta o deficiencia en la reparación de desajustes
4. Radioterapia a más del 25% de la médula ósea. La quimiorradiación adyuvante estándar para el cáncer de recto no excluirá al paciente.
5. Neoplasia maligna previa o concurrente, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ u otro cáncer en el que el paciente no ha tenido la enfermedad durante 5 años.
6. Neuropatía sensorial o periférica de ≥ grado 2 al inicio
7. Metástasis conocidas del sistema nervioso central o meningitis carcinomatosa
8. Neumonía intersticial o fibrosis intersticial médicamente significativa del pulmón
9. Derrame pleural o ascitis que causa disnea ≥ grado 2.
10. Trastornos del colon o del intestino delgado con síntomas iniciales que incluyen 3 deposiciones acuosas o blandas por día (pacientes sin colostomía o ileostomía; los pacientes con estoma pueden ingresar a discreción del investigador).
11. Trastorno convulsivo no controlado o enfermedad neurológica activa
12. Insuficiencia cardíaca congestiva actual (clase II, III o IV de la NY Heart Association)
13. Eventos hemorrágicos significativos en los 6 meses anteriores a la selección del estudio, incluida hemoptisis > 2,5 ml de sangre roja, hemorragia gastrointestinal, hematemesis, hemorragia del sistema nervioso central, epistaxis grave o hemorragia vaginal, etc.
14. Eventos trombóticos venosos o arteriales dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción, que incluyen embolia pulmonar o trombosis venosa profunda, ataque isquémico transitorio (AIT), accidente cerebrovascular (CVA), angina inestable o infarto de miocardio (IM) que requiere intervención quirúrgica o médica. Los pacientes con enfermedad vascular periférica clínicamente significativa o cualquier otro evento trombótico arterial no son elegibles.
15. Herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza.
16. Cualquier procedimiento quirúrgico importante dentro de los 28 días anteriores a la selección o cirugía electiva anticipada durante el estudio. Cualquier cirugía menor, como un cateterismo de la vena central, dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio.
17. Hipersensibilidad a productos de células de ovario de hámster chino o a anticuerpos recombinantes humanos o murinos.
18. Hipersensibilidad al oxaliplatino o a cualquier otro fármaco a base de platino.
19. Virus activo de la hepatitis B o de la hepatitis C. Los pacientes con evidencia de infección por hepatitis B que tienen una carga viral indetectable son elegibles para participar en el estudio. Los pacientes con evidencia de infección por hepatitis C deben haber completado la terapia curativa.
20. Antecedentes de infección por VIH.
21. Mujeres embarazadas o en período de lactancia
22. Cualquier enfermedad o condición intercurrente no controlada que a juicio del Investigador pueda poner en peligro al paciente.